ABSTRACT
@#[摘 要] 目的：探究核受体辅阻遏物2（NCOR2）基因对食管鳞状细胞癌（ESCC）发生发展的影响及其潜在的分子调控机制。方法: 收集2017年5月至2018年7月间在山西省肿瘤医院确诊的155例ESCC患者的癌及癌旁组织标本及临床资料，利用患者的转录组和临床病理数据进行生存预后分析及临床关联性分析。采用qPCR法检测6种ESCC细胞（TE-1、TE-5、TE-9、KYSE150、KYSE180和KYSE450）中NCOR2基因的表达水平，筛选NCOR2基因高表达的KYSE450细胞进行siRNA敲低实验，构建敲降NCOR2的细胞模型。利用CCK-8、克隆形成、细胞划痕和Transwell实验检测敲低NCOR2对 KYSE450细胞增殖活性、克隆形成、迁移和侵袭能力的影响。对NCOR2敲低的KYSE450细胞进行转录组测序分析，筛选差异表达基因，进行GO和KEGG富集分析，解析NCOR2可能影响的信号调控网络。结果：NCOR2在ESCC组织中表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01），NCOR2高表达ESCC患者的预后较差（P<0.05）。敲低NCOR2基因表达后，KYSE450细胞划痕愈合率、迁移和侵袭能力均显著降低（均P<0.01），对细胞的增殖活力及克隆形成能力均无显著影响（均P>0.05）。在KYSE450细胞中敲低NCOR2基因后，转录组测序分析后发现54个基因发生了显著上调、127个基因发生了显著下调。KEGG分析发现，显著差异基因富集于PI3K/AKT分子信号通路（P<0.01），该通路中的4个基因PIK3R3、IL4R、COL1A1、EFNA1的表达水平在155例ESCC患者临床样本的转录组数据中与NCOR2呈显著正相关（均P<0.01），与转录组测序结果相吻合。结论：NCOR2可以通过影响PI3K/AKT信号通路并促进KYSE450细胞迁移与侵袭，进而影响ESCC的发生与发展。