Avaliação da resposta imune celular em pacientes co-infectados pelo Mycobacterium tuberculosis e o vírus da imunodeficiência humana do tipo 1 (HIV-1): Determinação da atividade funcional, expressão de citocinas e de óxido nítrico sintase induzida em células alveolares / Evaluation of the cellular immune reply in patients co-infectados for the Mycobacterium tuberculosis and the virus of the imunodeficiência human being of type 1 (HIV-1): Determination of the functional activity, expression of citocinas and induced ni

O Mycobacterium tuberculosis,como agente infeccioso único,é responsável pela morte de mais pessoas que qualquer outro microorganismo,chegando a mais de 7 milhões de novos casos e cerca de 3 milhões de mortes anuais.É a principal causa de morte em indivíduos soropositivos para o HIV-I.A resposta imune contra o bacilo de Koch e o HIV-I é dependente da migração e ativação de células imunes nos pulmões...realizamos a avaliação da resposta imune celular em pacientes co-infectados pelo M.tuberculosis e o HIV-I.Demonstramos que pacientes com avançada imunossupressão e portadores de tuberculose pulmonar ativa têm...uma marcante redução no percentual de linfócitos T CD4 e aumento de linfócitos T CD8,com redução de 2 a 4vezes na resposta linfoproliferativa frente a antígenos de M.tuberculosis quando comparados a pacientes com tuberculose.Assim, estaria refletida nos pulmões a imunossupressão periférica de linfócitos T CD4,seguida pela desativação de macrófagos alveolares,aumento da replicação do HIV-I e sua possível disseminação.A atividade fagocítica de fagócitos alveolares também se encontra reduzida,cerca de 2vezes,em pacientes com Aids.Tanto pacientes HIV-positivos quanto os HIV-negativos,portadores de tuberculose expressam IFN-gama e INOS na presença de citocinas do tipo TH2 e,somente uma minoria,não expressa INOS.Estes dados sugerem que...os níveis de INOS ou de outros fatores do hospedeiro ou mesmo dos microorganismos possam estar envolvidos na restrição e disseminação do M.tuberculosis.Nossos resultados sugerem também que a co-infecção entre o M.tuberculosis e o HIV-I tem um papel deletério tanto na resposta imune inata,quanto na resposta imune adaptativa,diminuindo a migração e ativação celular,bem como a expressão de citocinas regulatórias e INOS no microoambiente pulmonar, favorecendo a disseminação de ambos os microorganismos.A utilização de um modelo in vitro,onde seja possível modular a atividade antimicobacteriana de macrófagos humanos em associação com linfócitos pré-estimulados,pode auxiliar no conhecimento sobre a interação destas células no controle da tuberculose.Assim estabelecemos um sistema in vitro onde utilizado IFN-gama e linfócitos,foi possível diminuir o crescimento intracelular de M.tuberculosis.O conjunto de dados obtidos...permitiu identificar vários aspectos da resposta imune durante a infecção pelo M.tuberculosis associada à infecção pelo HIV-I e assim contribuir para o entendimento do complexo sistema imune humano.

Phenotypes of lung mononuclear phagocytes in HIV seronegative tuberculosis patients: evidence for new recruitment and cell activation

Mycobacterium tuberculosis preferentially resides in mononuclear phagocytes. The mechanisms by which mononuclear phagocytes keep M. tuberculosis in check or by which the microbe evades control to cause disease remain poorly understood. As an initial effort to delineate these mechanisms, we examined by immunostaining the phenotype of mononuclear phagocytes obtained from lungs of patients with active tuberculosis. From August 1994 to March 1995, consecutive patients who had an abnormal chest X-ray, no demonstrable acid-fast bacilli in sputum specimens and required a diagnostic bronchoalveolar lavage (BAL) were enrolled. Of the 39 patients enrolled, 21 had microbiologically diagnosed tuberculosis. Thirteen of the 21 tuberculosis patients were either HIV seronegative (n = 12) or had no risk factor for HIV and constituted the tuberculosis group. For comparison, M. tuberculosis negative patients who had BAL samples taken during this time (n = 9) or normal healthy volunteers (n = 3) served as control group. Compared to the control group, the tuberculosis group had significantly higher proportion of cells expressing markers of young monocytes (UCHM1) and RFD7, a marker for phagocytic cells, and increased expression of HLA-DR, a marker of cell activation. In addition, tuberculosis group had significantly higher proportion of cells expressing dendritic cell marker (RFD1) and epithelioid cell marker (RFD9). These data suggest that despite recruitment of monocytes probably from the peripheral blood and local cell activation, host defense of the resident lung cells is insufficient to control M. tuberculosis.