ABSTRACT
A hiperativação do sistema renina-angiotensina (SRA) durante a sepse está bem documentada. Todavia, o SRA intra-renal na endotoxemia não tem recebido atenção semelhante. O presente estudo avaliou o efeito direto do lipopolissacarídeo (LPS) de E. coli sobre células mesangiais humanas imortalizadas (CMHI). CMHI quiescentes foram incubadas com veículo ou LPS (1-100 μg/mL) e os níveis de Angiotensina I (Ang I), Angiotensina II (Ang II) e seus metabólitos foram analisados por HPLC. Adicionalmente, as atividades da enzima conversora de angiotensina I (ECA) e da renina foram investigadas. Os níveis de Ang II no lisado celular e no meio extracelular foram rapidamente reduzidos (1 hora) na dependência do tempo e concentração, alcançando uma significante redução de 9 vezes (p<0,001) após 3 horas de incubação com LPS. Resultados similares foram obtidos para os níveis de Ang I (-3 vezes, p<0,001). Além disso, investigamos a degradação da Ang I e Ang II e demonstramos que seus metabólitos também tiveram os níveis significantemente reduzidos pelo LPS. Observamos ainda um leve, mas significante aumento da atividade da ECA após a incubação com LPS. Por outro lado, a atividade da renina foi significantemente inibida, uma vez que a elevação da produção de Ang I decorrente da administração de excesso de angiotensinogênio foi bastante atenuada pelo LPS (-60 por cento vs. veículo, p<0,001). Experimentos de western-blot demonstraram que as concentrações das proteínas angiotensinogênio e renina não foram alteradas pelo LPS. A análise conjunta dos dados demonstra que o LPS inibe o SRA nas CMHI através da redução precoce e sustentada da atividade da renina ou enzimas com atividade semelhante à da renina. Estes achados podem estar potencialmente relacionados ao desenvolvimento e/ou recuperação da insuficiência renal aguda decorrente da sepse.