Relevance of the plasminogen activation system in the pathogenesis and progression of gastric cancer / La importancia del sistema activador de plasminógeno en la patogénesis y progresión del cáncer gástrico

Abstract Gastric cancer is ranked as the third death-causing cancer and one of the most incident malignancies worldwide. AlthoughHelicobacter pyloriis the most well-established risk factor for the development of this neoplasm, most of the infected individuals do not develop gastric cancer. Two of the main challenges faced by the world's scientific community in the combat against gastric cancer are the unraveling of its pathogenesis and the identification of novel ways to bring down the mortality. Malignant cell invasion of the non-neoplastic adjacent tissue and metastasis are pivotal events during cancer development and progression. Both processes are facilitated by proteases capable of degrading components of the extracellular matrix, some of which have been associated to clinic-pathological aspects of the disease. Recent studies have suggested the possible connection betweenH. pyloriand the expression of some of these proteases in gastric mucosa. This review summarizes the current knowledge about epidemiological, clinical and biological aspects of gastric cancer; it also discusses the main findings about the involvement of the plasminogen activation system in the development and progression of this disease, as well as its potential repercussions in the clinical setting. Rev. Biol. Trop. 66(1): 28-47. Epub 2018 March 01.

Resumen El cáncer gástrico es la tercera causa de muerte por cáncer a nivel mundial y uno de los más incidentes. A pesar de que la infección porHelicobacter pylories el factor de riesgo más reconocido para el desarrollo de esta neoplasia, la mayoría de personas infectadas con la bacteria no desarrolla la enfermedad. Dos de los principales desafíos a los que actualmente se enfrenta la comunidad científica mundial en la lucha contra el cáncer gástrico son el esclarecimiento de la patogénesis y la identificación de nuevos parámetros que contribuyan a disminuir la mortalidad. La invasión de las células malignas al tejido no neoplásico adyacente y la metástasis son eventos claves durante el desarrollo y progresión del cáncer. Lo anterior es facilitado por proteasas capaces de degradar los componentes de la matriz extracelular, algunas de las cuales han sido asociadas con aspectos clínico-patológicos de la enfermedad. Estudios recientes han sugerido la posible relación entre la bacteriaH. pyloriy la inducción en mucosa gástrica de algunas de estas proteasas. Esta revisión resume conocimientos actuales sobre aspectos epidemiológicos, clínicos y biológicos del cáncer gástrico; también discute los principales hallazgos en torno a la participación del sistema activador de plasminógeno en el desarrollo y progresión del mismo, así como sus potenciales repercusiones en la práctica clínica.

La inflamación y su papel en el desarrollo del cáncer gástrico / Inflammation and its Role in the Development of Gastric Carcinoma

La infección por Helicobacter pylori produce, en algunos pacientes, inflamación crónica en el estómago, gastritis atrófica y cáncer gástrico. Los mecanismos moleculares que conducen de la infección a la inflamación crónica y al cáncer son desconocidos. La magnitud y el proceso de la inflamación dependen del tipo de cepa de H. pylori y de la respuesta del hospedero ante la infección. Esta respuesta inflamatoria está regulada por citoquinas, algunas de las cuales han sido asociadas con cambios en la secreción de ácido en el estómago y con el riesgo de desarrollar cáncer gástrico y varias lesiones gástricas precancerosas. Sin embargo, la relación entre citoquinas y cáncer gástrico no es del todo clara. Esta revisión se enfoca en los procesos inflamatorios asociados con el desarrollo del cáncer gástrico.

Helicobacter pylori infection results, in some patients, in chronic inflammation of the stomach, atrophic gastritis and gastric cancer. The molecular mechanisms that lead from infection to chronic inflammation and gastric cancer are not understood. The degree of inflammation varies and depends on the H. pylori strain and the host response against the infection. The inflammatory response is regulated by cytokines, some of which have been associated with acid gastric secretion changes and with increased risk of stomach cancer and some precancerous lesions. Nevertheless, the relationship between cytokines and gastric cancer is not clear yet. This review focuses on the inflammatory processes associated with the development of gastric malignancies.

Asociación del polimorfismo del codon 72 del gen p53 con el riesgo de cáncer gástrico en una población de alto riesgo de Costa Rica / Association of the p53 codon 72 polymorphism to gastric cancer risk in a hight risk population of Costa Rica

El cáncer gástrico es la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo. Varios factores han sido asociados con el riesgo de llegar a desarrollarlo, entre ellos la predisposición genética. El gen p53 presenta un polimorfismo en el codón 72, el cual ha sido asociado con un mayor riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer entre ellos el gástrico. El objetivo de este estudio fue determinar la asociación del polimorfismo localizado en el codón 72 del gen p53 con el riesgo de cáncer gástrico y lesiones gástricas leves en una población de alto riesgo de Costa Rica. El análisis del polimorfismo se llevó a cabo mediante PCR-RFLP, en una muestra de 58 pacientes de cáncer gástrico, 99 personas controles y 41 individuos clasificados como grupos I y II de acuerdo con la clasificación histológica japonesa. No se determinó asociación del polimorfismo del codón 72 de p53 con el riesgo de cáncer gástrico, ni de lesiones gástricas leves en la muestra estudiada. Con base en este estudio y otros que han investigado el polimorfismo del codón 72 del gen p53, no está claro el papel que podría estar jugando dicho polimorfismo en el desarrollo de cáncer gástrico. Mutaciones de novo en el gen p53 producidas durante el desarrollo neoplásico de la enfermedad podrían tener un mayor efecto que polimorfismos de línea germinal de este mismo gen. Existen otros genes polimórficos que también se han asociado con el riesgo de desarrollar cáncer gástrico

Gastric cancer is the second most common cancer associated death cause worldwide. Several factors have been associated with higher risk to develop gastric cancer, among them genetic predisposition. The p53 gene has a polymorphism located at codon 72, which has been associated with higher risk of several types of cancer, including gastric cancer. The aim of this study was to determine the association of p53, codon 72 polymorphism, with the risk of gastric cancer and pre-malignant lesions in a high-risk population from Costa Rica. The genotyping was carried out by PCR-RFLP in 58 gastric cancer patients, 99 controls and 41 individuals classified as group I or II, according to the Japanese histological classification. No association was found for p53, codon 72 polymorphism with neither the risk of gastric cancer nor the risk of less severe gastric lesions in the studied population. Based on this study and taking into account other studies carried out with p53, codon 72 polymorphism, the role of this polymorphism in the development of gastric cancer remains unclear. De novo mutations on p53 gene produced during neoplasic development of this disease might play a greater role than germinal polymorphisms of the gene. Other polymorphic genes have been associated with higher risk to develop gastric cancer