Análisis de expresión global del cáncer cérvico uterino: rutas metabólicas y genes alterados / Global expression analysis in uterine cervical cancer: Metabolic pathways and altered genes

High risk human papillomavirus (HPV) infection is considered to be the most important etiological factor of Cervical Uterine Cancer. In order to determine the global expression pattern and to identify possible molecular markers of cervical cancer, cDNA arrays with probe sets complementary to 8,000 human genes were used to examine the expression profiles among 5 cell lines derived from human cervical cancer, three HPV16(+) tumor samples and three normal cervical tissues HPV(-). The levels of expression of different cellular processes were identified. Hierarchical clustering was performed and the gene expression using RT-PCR was confirmed. Two genes were found to be consistently overexpressed in invasive cervical cancer biopsies; one of them, IL-6 was previously reported to be overexpressed in cervical cancer and one novel gene, MMP10, previously not known to be related to cervical cancer. Hierarchical clustering of the expression data revealed that samples with common HPV type infection grouped together, maybe this could mean that differences between HPV types could be indirectly determined by expression profiles.

La infección por virus de papiloma de alto riesgo (VPH) es considerada como el factor etiológico más importante del cáncer cérvico uterino (CaCU). Con el fin de determinar el patrón de expresión global e identificar algunos posibles genes marcadores del CaCU, se utilizaron microhileras de DNA que contenían 8,000 secuencias que codificaban para transcritos diferentes, para estudiar los perfiles de expresión de cinco líneas celulares derivadas de CaCU, tres muestras tumorales conteniendo VPH 16 y tres muestras normales negativas para la presencia de VPH. Se identificaron los niveles de expresión de genes relacionados con diferentes rutas metabólicas. Se llevó a cabo el análisis de agrupamiento jerárquico y posteriormente se confirmó la sobrexpresión de dos genes mediante RT-PCR. Estos dos genes se encontraron sobrexpresados en biopsias tumorales cervicales. Uno de ellos, el gen de IL6, que ha sido previamente reportado en relación con CaCU, así como el gen de la matriz-metaloproteasa 10 (MMP10) por primera vez relacionado con esta neoplasia. El análisis de agrupamiento jerárquico, además, reveló que las muestras que contienen el mismo tipo viral están asociadas, sugiriendo posibles diferencias en expresión entre tipos virales.

Modified clearing technique to identify lymph node metastases in post-irradiated surgical specimens from rectal adenocarcinoma

The aim of this study is to describe a modification of the original method of clearing lymph nodes in specimens from rectal adenocarcinoma and its yield in comparison to a control group whose specimens were studied by a manual technique. There were 32 consecutive patients with locally advanced rectal adenocarcinoma. All patients received preoperative radiation therapy (PRT) at doses of 45 Gy, concomitant with 5-fluourouracil at the doses of 450 mg/m² IV bolus, days 1-5 and 28-33 of PRT; 4-8 weeks later radical surgery with a curative intent was performed. Twenty two specimens were studied by a manual technique consisting of fixation in 10 per cent formalin. Ten specimens wer studied with the modified clearing technique consisting of administration through the inferior mesenteric artery of methylene blue; fixation with 10 per cent formalin plus 0.01 per cent of methylene blue; clearing the fat with a sequence of 95 per cent alcohol - 100 per cent acetone - 100 per cent xylene. In the 32 specimens, 413 lymph nodes were found. Using the manual technique 104 lymph nodes were found (average 4.7 lymph nodes per specimen); 309 lymph nodes by the modified clearing technique (average 30.9 lymph nodes per specimen), (p<0.0001). Using the manual technique 23 out of 104 lymph nodes (22 per cent) contained metastases. All metastatic lymph nodes measered > 5 mm; 18 out of 23 metastatic lymph nodes were located on the perirectal area (level 2); and five were located in the root of the inferior mesenteric artery (level 5). Using the modified clearing technique is a quick, easy and reproducible method for identifying lymph nodes in post-irradiated surgical specimens. In comparison to the traditional manual method of searching for lymph nodes, it improves in the detection of small lymph nodes (>5 mm), allowing better staging in patients with rectal adenocarcinoma

Mecanismos de diseminación y tratamiento de las metástasis ováricas de adenocarcinoma de colon / Spread mechanisms and treatment of ovarian metastasis from adenocarcinoma of the colon

OBJETIVOS: 1) Conocer la frecuencia de las metástasis ováricas en nuestra población con cáncer colorrectal; 2) definir el papel del tratamiento quirúrgico, y 3) determinar los mecanismos de diseminación del cáncer del colon a los ovarios. MATERIAL Y METODOS: Entre 1989 y 1993, atendimos 624 pacientes con cáncer colorrectal; de éstos, 19 (7.7 por ciento) tuvieron metástasis al ovario y fueron divididos en 2 grupos de acuerdo con el tiempo del diagnóstico. El grupo A incluyó a los pacientes con metástasis sincrónicas y el B metástasis metacrónicas. A 17 pacientes se les realizó lavado peritoneal. El tumor primario se trató con cirugía. RESULTADOS: El promedio de edad en el grupo total fue de 41.4 años. El grupo A con 9 pacientes; 3 fueron operadas en forma electiva y 6 de urgencia. En 8 pacientes el tumor primario se localizó en el sigmoides y en una en el ciego. Los tumores se etapificaron como: B1, 2; B2, 3; C2, 4. Las metástasis se localizaron en el ovario izquierdo en 6, en el derecho en 2 y en ambos en 1. El lavado peritoneal fue positivo en 6 y negativo en 3. el grupo B: 10 pacientes; una se operó en forma electiva y 9 de urgencia. Los tumores primarios se localizaron 9 en el sigmoides y 1 en el ciego y se etapificaron como: B2, 4; C2, 4; D, 2. Las metástasis se encontraron en el ovario izquierdo en 5, en el derecho 1 y en ambos 4. El lavado peritoneal fue positivo en 6; negativo en 2 y no se efectuó en 2. La supervivencia a 5 años en el grupo A fue de 16 por ciento en el B. CONCLUSIONES: Las metástasis ováricas están asociadas a enfermedad diseminada. El tratamiento de las metástasis sincrónicas es la excisión del tumor primario más salpingooferectomía bilateral y el de las metacrónicas sólo es paliativo. El mecanismo de diseminación es mixto y puede ser por implantación directa y hematógeno