Direct actions of naringin on rat cardiac and vascular smooth muscle / Acciones directas de la naringina sobre los músculos cardíaco y liso vascular de rata

Naringin (NRG) is a flavanone glycoside present in grapefruit juice. Its biological activity has been only partially characterized and little is known about its potential effects in the cardiovascular system. We studied the effects of NRG on the electrical and contractile activities of isolated rat hearts and on the contraction of rat abdominal aortic rings. NRG exerted a negative inotropic action in hearts with an IC50 of 72.5 umol/L but its effects on heart rate and surface electrogram were minimal. Surprisingly, NRG (10-100 umol/L) was able to increase tension in aortic rings contracted by isotonic KCl or phenylephrine. This action of NRG was also evident in aortic rings in basal (resting) conditions but it was absent when resting aortic rings were previously perfused with ryanodine (30 umol/L). Our results indicate that NRG has direct actions on cardiac and vascular smooth muscles that should be taken into account when considering this molecule either as a dietetic supplement or as a template to develop therapeutic agents for human diseases.

La naringina (NRG) es un glicósido de flavanona que se encuentra presente en el jugo de toronja. Su actividad biológica ha sido solo parcialmente caracterizada y poco se conoce acerca de sus efectos sobre el sistema cardiovascular. En la presente investigación estudiamos los efectos de la NRG sobre las actividades eléctrica y contráctil de corazones aislados de rata y sobre la contracción de anillos de aorta abdominal de rata. La NRG ejerció una acción inotropo-negativa en corazones con una IC50 de 72.5 umol/L pero sus efectos sobre la frecuencia cardíaca y el electrograma de superficie fueron mínimos. Sorpresivamente, la NRG (10-100 umol/L) incrementó la tensión en anillos de aorta contraídos por KCl isotónico o fenilefrina. Esta acción de la NRG ocurrió también en anillos de aorta en condiciones basales (en reposo) pero estuvo ausente cuando los anillos de aorta fueron previamente perfundidos con ryanodina (30 umol/L). Nuestros resultados indican que la NRG tiene acciones directas sobre los músculos cardíaco y liso vascular que deben tenerse en cuenta al considerar esta molécula como suplemento dietético o como plantilla para el desarrollo de agentes terapéuticos para el tratamiento de enfermedades en humanos.

Acciones cardiovasculares del ibuprofeno / Ibuprofen cardiovascular actions

El ibuprofeno (IB) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de amplio uso por su alta efectividad y buen margen de seguridad. Sin embargo, poco se conoce de sus posibles acciones cardiovasculares. Algunas evidencias clínicas sugieren que este AINE pudiera tener efectos adversos sobre el sistema cardiovascular. El objetivo de esta investigación fue estudiar las posibles acciones colaterales del ibuprofeno sobre corazón y músculo liso vascular, tomando como patrón de comparación el ácido flufenámico (AF), fármaco con probada acción inotropo negativa. Se utilizó la técnica clásica de corazón de rata aislado y perfundido (Langendorff), registrando electrograma superficial y la fuerza de contracción. También se estudió el efecto sobre la contracción de aorta abdominal de rata inducida por KCl isotónico y por fenilefrina (10 µmol/L). En comparación con el AF (IC50=9,5 µmol/L), el IB tuvo un pobre efecto inotrópico negativo (IC20=30 µmol/L). A la concentración máxima utilizada (100 µmol/L), el IB fue menos efectivo que el AF en reducir el intervalo QT (25 ± 7 ms vs. 60 ± 15 ms; N ³ 5) y alargar el intervalo RR (60 ± 10 ms vs. 145 ± 20 ms; N ³ 5). Mientras que el AF no tuvo acción sobre la contracción aórtica inducida por KCl o por fenilefrina, el IB provocó una vasorrelajación de » 30 por ciento de la contracción aórtica inducida por KCl o por fenilefrina aunque solo a la concentración máxima (100 µmol/L). Estos resultados sugieren que las acciones cardiovasculares directas del IB son mínimas lo cual contribuye al buen margen de seguridad para su uso en clínica en pacientes sin enfermedad cardiovascular

Ibuprofen (IB) is a non steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) widely used because of its high effectivity and good safety margin. However, little is known about its possible cardiovascular actions. Some evidences in clinics suggest that this NSAID could have adverse side effects on the cardiovascular system. The aim of this investigation was to study the possible side effects of IB on the heart and vascular smooth muscle, taking as a reference the flufenamic acid (FA) a drug with known negative inotropic action. We used the isolated perfused rat heart (Langendorff) and recorded the surface electrogram and the force of contraction. We also studied the effects of IB on the KCl- or fenilephrine- (10 µmol/L) induced contraction of rat abdominal aorta. Compared to FA (IC50 = 9.5 µmol/L), IB showed a small negative inotropic effect (IC20 = 30 µmol/L). At the maximal concentration used (100 µmol/L), IB was less effective than FA in reducing the QT interval (45 ± 10 ms vs. 60 ± 15 ms; N ³ 5) and prolonging the RR interval (60 ± 10 ms vs. 145 ± 20 ms; N ³ 5). While FA had no effect on the aortic contraction (KCl or fenilepinephrine), IB relaxed aortic contraction (KCl or fenilephrine) by » 30 percent but only at the highest concentration (100 µmol/L). The present results suggest that cardiovascular actions of IB are minimal contributing to its good safety margin when used in clinics in patients not suffering from cardiovascular diseases

Cardiac cellular actions of quebrachidine, an indole alkaloid isolated from Rauwolfia viridis Roem et Schult

INTRODUCTION: the search for new drugs with safer therapeutic profiles in Cardiology is still a need and natural products, particularly from plants, constitute an excellent source of new compounds. OBJECTIVE: to study the cardiac cellular actions of quebrachidine an indole alkaloid, extracted from the roots of Rauwolfia viridis R et S, known as Quebrachidine, which is structurally related to the antiarrhythmics ajmaline and prajmaline. METHODS: several complementary experimental approaches to evaluate the effects of quebrachidine on the electrophysiological and contractile properties of cardiac tissues and cells were used. RESULTS: quebrachidine increased the ventricular fibrillation threshold in anaesthetized rabbits. It decreased the maximum rate of depolarization and increased the duration of the ventricular action potential in different species. These actions were accompanied by a positive inotropic effect over a broad concentration range and were consistent with the increase in Ca2+ currents recorded in single ventricular cardiomyocytes. CONCLUSIONS: the present results demonstrate that quebrachidine keeps the antiarrhythmic profile of ajmaline and prajmaline but also demonstrates a net positive inotropic action on cardiac tissues predictive of better therapeutic safety margin. Our results suggest that ajmalan-like molecular structures could provide a sound basis for the search of effective antiarrhythmics with positive inotropic effect

INTRODUCCIÓN: la búsqueda de nuevos fármacos con perfiles terapéuticos más seguros en cardiología, es aun una necesidad y los productos naturales, particularmente de plantas, constituyen una fuente excelente de nuevos compuestos. OBJETIVOS: estudiar las acciones celulares cardíacas de la quebrachidina, un alcaloide indólico extraído de las raíces de Rauwolfia viridis R et S, el cual está estructuralmente relacionado con los antiarrítmicos ajmalina y prajmalina. MÉTODOS: se utilizaron diferentes modelos experimentales complementarios para evaluar los efectos de la quebrachidina sobre las propiedades electrofisiológicas y contráctiles de tejidos y células cardíacas. RESULTADOS: la quebrachidina incrementó el umbral para la fibrilación ventricular en conejos anestesiados. Este alcaloide redujo la velocidad máxima de despolarización y aumentó la duración del potencial de acción ventricular de diferentes especies. Estas acciones estuvieron acompañadas de un efecto inotrópico positivo en un amplio rango de concentraciones y asociadas a un incremento en las corrientes de Ca2+ en cardiomiocitos ventriculares aislados. CONCLUSIONES: estos resultados demuestran que la quebrachidina conserva el perfil antiarrítmico de la ajmalina y la prajmalina pero muestra un efecto inotrópico positivo neto en tejidos cardíacos lo cual predice un mejor margen de seguridad terapéutico. Los resultados sugieren que las estructuras moleculares con núcleo ajmalano pueden constituir una base firme para la búsqueda de antiarrítmicos con efecto inotrópico positivo