ABSTRACT
ABSTRACT Introduction: Endothelial dysfunction may contribute to hypercoagulable and inflammation states presents in renal transplant, chronic kidney disease (CKD) and its causes. These disorders can be evaluated by markers, such as thrombomodulin (TM), von Willebrand factor (vWF) and interleukin 6 (IL-6). Objectives: The aim of this study was to assess TM, vWF and IL-6 in renal transplant recipients (RTR) and associate their plasma levels with primary cause of end-stage renal disease (ESRD) and allograft function. Methods: 160 RTR were grouped according to the primary cause of CKD (G1: glomerulopathy; G2: hypertensive nephrosclerosis; G3: diabetic nephropathy; and G4: other causes/unknown etiology); creatinine plasma levels (C1 < 1.4 and C2 ≥ 1.4 mg/dl); and the estimated glomerular filtration rate (eGFR) (R1< 60 and R2 ≥ 60 ml/min/1.73 m2). TM and vWF were determined by the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and IL-6 by flow cytometry. The results were presented as median, minimum and maximum; p-value < 0.05 was considered statistically significant. Results: TM levels were significantly higher in the G1 group compared to the others (G1: 8.38; G2: 5.51; G3: 5.88; G4: 6.33 ng/ml, p < 0.0001), and in the R1 group compared to R2 (R1: 6.65; R2: 6.19 ng/ml, p = 0.02). The concentration of IL-6, measured by the mean fluorescence intensity, was higher in C2 group when compared to C1 (C1: 7.9; C2: 13.35, p = 0.03). There was no difference in vWF levels among groups. TM correlated positively with IL-6 and creatinine, and negatively with eGFR. IL-6 also correlated positively with vWF. Conclusion: TM and IL-6 can be identified as potential markers for evaluating renal graft function. TM was more related to the primary cause of CKD compared to vWF and IL-6.
RESUMO Introdução: A disfunção endotelial pode contribuir para estados de hipercoagulabilidade e inflamação presentes no transplante renal e na doença renal crônica (DRC) e suas causas, podendo ser avaliada por marcadores como trombomodulina (TM), fator de von Willebrand (FvW) e interleucina 6 (IL-6). Objetivos: Avaliar TM, FvW e IL-6 em receptores do transplante renal (RTR) e associar seus níveis com a causa primária de DRC pré-transplante e função do enxerto. Métodos: Foram alocados 160 RTR em grupos de acordo com a causa primária da DRC (G1: glomerulopatias; G2: nefroesclerose hipertensiva; G3: nefropatia diabética; e G4: outras causas/etiologia desconhecida), os níveis plasmáticos de creatinina (C1 < 1.4 e C2 ≥ 1.4 mg/dl) e o ritmo de filtração glomerular estimado (eRFG) (R1< 60 e R2 ≥ 60 ml/min/1.73 m2). A TM e o FvW foram determinados pelo ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) e a IL-6, por citometria de fluxo. Os resultados foram apresentados como mediana, mínimo e máximo; p < 0,05 foi considerado significativo. Resultados: Níveis de TM foram significativamente maiores no grupo G1 em comparação com os demais (G1: 8,38; G2: 5,51; G3: 5,88; G4: 6,33 ng/ml, p < 0,0001), e no grupo R1 comparado com o R2 (R1: 6,65; R2: 6,19 ng/ml, p = 0,02). A concentração de IL-6, avaliada pela intensidade média de fluorescência, foi maior no grupo C2 quando comparada com o C1 (C1: 7,9; C2: 13,35, p = 0,03). Não houve diferença entre os grupos para o FvW. TM correlacionou-se positivamente com IL-6 e creatinina e negativamente com eRFG. A IL-6 foi positivamente correlacionada com o FvW. Conclusão: TM e IL-6 podem ser apontadas como potenciais marcadores para avaliar a função do enxerto renal. A TM relacionou-se mais com a causa primária da DRC, se comparada com FvW e IL-6.
ABSTRACT
ABSTRACTIntroduction:The success of kidney transplantation depends on prevention of organ rejection by the recipient’s immune system, which recognizes alloantigens present in transplanted tissue. Human leukocyte antigen (HLA) typing is one of the tests used in pre-renal transplantation and represents one of the most important factors for a successful procedure.Objective:The present study evaluated creatinine and cytokines plasma levels in kidney transplant patients according to pre-transplant HLA typing.Methods:We assessed 40 renal transplanted patients selected in two transplant centers in Belo Horizonte (MG).Results:Patients were distributed into three groups according to HLA compatibility and, through statistical analysis, the group with more than three matches (H3) was found to have significantly lower post-transplant creatinine levels, compared to groups with three or fewer matches (H2 and H1, respectively). The median plasma levels of cytokines interleukin 6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and interleukin 10 (IL-10) were evaluated according to the number of matches. Pro-inflammatory cytokines (IL-6 and TNF-α) were significantly higher in groups with lower HLA compatibility. On the other hand, the regulatory cytokine IL-10 had significantly higher plasma levels in the group with greater compatibility between donor and recipient.Conclusion:These findings allow us to infer that pre-transplant HLA typing of donors and recipients can influence post-transplant renal graft function and may contribute to the development and choice of new treatment strategies.
RESUMOIntrodução:O sucesso de um transplante renal depende da prevenção da rejeição ao órgão por parte do sistema imune do receptor ao reconhecer aloantígenos presentes no tecido transplantado. A tipagem de antígenos leucocitários humanos (HLA) é um dos testes empregados no pré-transplante renal e constitui um dos fatores mais importantes para o transplante bem-sucedido.Objetivo:O estudo em questão avaliou os níveis plasmáticos de creatinina e citocinas em pacientes transplantados renais em função da tipagem HLA realizada no período pré-transplante.Métodos:Foram avaliados 40 pacientes transplantados renais de dois centros de transplantes em Belo Horizonte (MG).Resultados:Os pacientes foram distribuídos em grupos de acordo com o número de compatibilidades HLA e constatou-se, por meio de análises estatísticas, que o grupo com mais de três compatibilidades (H3) apresentou níveis significativamente menores de creatinina pós-transplante em relação aos grupos com três ou menos compatibilidades (H2 e H1, respectivamente). As medianas dos níveis plasmáticos das citocinas interleucina 6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucina 10 (IL-10) também foram avaliadas em função do número de compatibilidades. Observou-se que as citocinas pró-inflamatórias (IL-6 e TNF-α) estavam significativamente maiores nos grupos com menor compatibilidade HLA. Por outro lado, a citocina reguladora IL-10 apresentou níveis plasmáticos significativamente maiores no grupo com mais compatibilidades entre doador e receptor.Conclusão:Esses achados permitem inferir que a tipagem HLA de doadores e receptores pré-transplante pode influenciar na função renal do enxerto pós-transplante, bem como contribuir para o desenvolvimento e a escolha de novas estratégias de tratamento.