Future perspective for diagnosis in autoimmune diseases

Human beings have taken successive approaches for the understanding and management of diseases. Initially brewed in supernatural concepts and mystical procedures, a vigorous scientific approach has emerged on the grounds of fundamental disciplines such as anatomy, microbiology, biochemistry, physiology, immunology, pathology, and pharmacology. The resulting integrated knowledge contributed to the current classification of diseases and the way Medicine is carried out today. Despite considerable progress, this approach is rather insufficient when it comes to systemic inflammatory conditions, such as systemic lupus erythematosus, that covers clinical conditions ranging from mild pauci-symptomatic diseases to rapidly fatal conditions. The treatment for such conditions is often insufficient and novel approaches are needed for further progress in these areas of Medicine. A recent breakthrough has been achieved with respect to chronic auto-inflammatory syndromes, in which molecular dissection of underlying gene defects has provided directions for target-oriented therapy. Such approach may be amenable to application in systemic auto-immune diseases with the comprehension that such conditions may be the consequence of interaction of specific environmental stimuli and an array of several and interconnected gene polymorphisms. On the bulk of this transformation, the application of principles of pharmacogenetics may lead the way towards a progressively stronger personalized Medicine.

O homem tem buscado sucessivas abordagens para o entendimento e manejo das doenças. Partindo de conceitos sobrenaturais e procedimentos místicos, uma abordagem científica vigorosa vicejou com base em disciplinas fundamentais como a anatomia, microbiologia, bioquímica, fisiologia, imunologia, patologia e farmacologia. O conhecimento integrado resultante contribuiu para a atual classificação das doenças e a formacom que a Medicina atual é praticada. Apesar deste considerável progresso, esta abordagem é insuficiente quando se trata de condições inflamatórias sistêmicas, como o lúpus eritematoso sistêmico, que abrange condições variando de formas brandas e pauci-sintomáticas até condições rapidamente fatais. O tratamento dessas condições é frequentemente insuficiente e novas abordagens são necessárias para progresso adicional nessas áreas da Medicina. Um avanço recente foi obtido no que tange às síndromes auto-inflamatórias hereditárias, nas quais a dissecção molecular dos defeitos gênicos subjacentes forneceu direcionamento para terapia orientada a alvos moleculares específicos. Esta abordagem é passível de aplicação às doenças auto-imunes sistêmicas com a compreensão de essas condições podem ser conseqüência da interação de estímulos ambientais específicos e uma gama de vários polimorfis mosgênicos interconectados. No escopo dessa transformação, a aplicação dos princípios de farmacogenéticas poderá contribuir para o progressivo desenvolvimento de uma Medicina personalizada vigorosa.

Jones criteria and underdiagnosis of rheumatic fever.

OBJECTIVE: The authors attempt to determine whether typical clinical and laboratory manifestations of acute rheumatic fever (ARF) are in accordance to what has been traditionally described and how useful the Jones criteria are for diagnosis. METHODS: Data from 81 cases of ARF were retrospectively collected. Inclusion criteria: 5 to 15 years of age and diagnosis of ARF confirmed by 2 or more rheumatologists, sustained for at least 6 months and two or more visits. RESULTS: Girls had more chorea (23/50.0% vs. 5/14.3%)(p< 0.0001). Cardiovascular (65/80.2%) and joint involvements (63 / 77.8%) were the most frequent manifestations. Fever was noted in roughly half of the patients. Arthritis was more frequent than arthralgia (47/58.0% vs. 16/19.8%, respectively) (p< 0.0001); however, no specific pattern of joint involvement was found to be more prevalent. Mitral insufficiency was the most frequently detected echocardiographic sign (53 / 93.0%) and its association with aortic insufficiency was noted in 27 / 47.4% patients. Only 24 / 29.6% patients fulfilled Jones criteria for ARF requiring an evidence of previous group-A streptococcal infection (GASI). When compulsory GASI was disregarded, this number rose to 71/87.7% patients (p< 0.0001). CONCLUSION: Girls were more affected by chorea; heart valves and joints were equally affected and represented the major clinical features; no specific pattern of joint involvement (eg.: migratory arthritis) could be labeled as typical; and strict adherence to Jones criteria, with compulsory documentation of a previous GASI, may lead to underdiagnosis of ARF.

Inflammatory myopathies in childhood: correlation between nailfold capillaroscopy findings and clinical and laboratory data

OBJECTIVE: Nailfold capillaroscopy is an important tool for the diagnosis and follow-up of patients with rheumatic diseases, in particular dermatomyositis and scleroderma. A relationship has been observed in adults between improved capillaroscopic findings and reduced disease activity. Our aim was to correlate disease activity (clinical and laboratory data) and nailfold capillaroscopy findings in 18 patients with inflammatory myopathies. METHODS: This prospective study included 13 juvenile dermatomyositis patients (Bohan and Peter criteria) (mean age of 8.8 years) and five patients with overlap syndrome (mean age of 15.7 years). We evaluated disease activity (skin abnormalities and muscle weakness, muscle enzymes and acute phase reactants) and its correlation with nailfold capillaroscopy findings (dilatation of isolated loops, dropout of surrounding vessels and giant capillary loops). We used a microscope with special light and magnification of 10 to 16X. RESULTS: Eighteen patients underwent a total of 26 capillaroscopic examinations, seven of them on two or more occasions (13 were performed during the active disease phase and 13 during remission). Twelve of the 13 examinations performed during the active phase exhibited scleroderma pattern and 8 of the 13 examinations performed during remission were normal. Therefore, in 20 of the 26 examinations clinical and laboratory data and nailfold capillaroscopy findings correlated (p = 0.01). CONCLUSIONS: Nailfold capillaroscopy is a non-invasive examination that offers satisfactory correlation with disease activity and could be a useful tool for the diagnosis and follow-up of inflammatory myopathies.

Especificidades de auto-anticorpos na uveíte anterior aguda segundo a presença do alelo HLA-B27 / Autoantibody specificity in acute anterior uveitis according to the presence of the HLA-B27 allele

Introdução - As uveítes anteriores agudas (UAA) são a foram mais frequente de inflamação do trato uveal e grande proporção dessas está associada à presença do alelo B27 com ou sem espondiloartropatia. Acredita-se que a presença do HLA-27 esteja associada a particularidades clínicas e imunológicas. Objetivos - Estudar pacientes com uveíte anterior aguda HLA-B27 e HLA-B27 quanto à frequência e especificidade de auto-anticorpos órgão-epecíficos e não órgão-específicos. Métodos - Cinquenta e sete pacientes com uveíte anterior aguda foram avaliados por oftalmologista e pelo reumatologista, que realizaram os seguintes testes laboratoriais: immunoblot para anticorpos anti-células HeLa e antiextrato de íris bovina. A pesquisa do HLA-B27 foi realizada por microlinfotoxicidade. A análise estatística foi feita usando-se o teste de Mann-Whitney, teste do qui-quadrado, teste exato de Fisher e o teste de McNemar. Resultados - Dentre so 57 pacientes, 34 possuíam o alelo HLA-B27 (UAA-B27) e 23 não tinham esse alelo (UAA-B27-). Pela técnica de immunoblot com extrato total de células HeLa, no grupo UAA-B27, mas não no grupo UAA-B27, evidenciou-se alta frequência de anticorpos, contra proteínas de diferentes pesos moleculares; as reatividades mais frequentes foram contra proteínas de 46 e 56kDa. Por outro lado, o immunoblot com extrato total de íris evidenciou alta frequência de reatividade nos soros dos dois grupos de pacientes; as reatividades mais frequentes foram as de peso molecular estimado em 35,52 e 54kDa. Conclusão - A UAA, associada ao alelo HLA-B27, apresentou menor expressão de auto-anticorpos não específicos ao tecido uveal. Por outro lado, a expressão de anticorpos antiíris associou-se a UAA, independentemente da presença do alelo HLA-B27

Difosfato de cloroquina em lúpus eritematoso sistêmico: estudo duplo cego e randômico / Randomized double blind trial with chloroquine diphosphate in systemic lupus erythematosus

Objetivo: Avaliar a eficácia do difosfato de cloroquina (DFC) em: a) controlar a atividade do lúpus eritematoso sistêmico (LES), b) diminuir o número de exacerbaçoes da doença e c) diminuir a dose de corticosteróides em pacientes com LES sem manifestaçoes graves. Métodos: Estudo clínico randômico, duplo cego de 37 pacientes com LES (segundo critérios de classificaçao do Colégio Americano de Reumatologia), que estavam em uso de no máximo 0,5mg/kg/d de prednisona. Aleatoriamente, 20 pacientes foram colocados no grupo DFC e receberam 250mg/d de cloroquina e 17 no grupo PL receberam 1cp/d de placebo. Todos fizeram avaliaçao clínica e laboratorial bimestralmente por 6 meses. Resultados: O número de reativaçoes do LES foi significantemente maior nos pacientes do grupo PL quando comparados aos do grupo DFC. Comprometimento cutâneo ocorreu em 58 por cento no grupo PL e em 10 por cento no grupo DFC, acometimento articular foi observado em 41 por cento no grupo PL e em 5 por cento no grupo DFC, enquanto hipocomplementemia ocorreu em 35 por cento e 5 por cento, respectivamente no grupo PL e DFC. Estas diferenças foram estatisticamente significantes. Setenta e cinco por cento dos pacientes do grupo DFC e apenas 23 por cento do grupo PL conseguiram reduzir a dose de prednisona e esta diferença também foi estatisticamente significante. Conclusoes: O uso de DFC preveniu reativaçoes do LES e permitiu a reduçao da dose de prednisona, durante os seis meses de seguimento