Avaliação da atividade esquistossomicida do carvacrol em experimentos in vitro e in vivo / Evaluation of Schistosomal Activity of Carvacrol in in vivo and in in vitro experiments

A atividade esquistossomicida do carvacrol e do acetato de carvacrol foi avaliada utilizando-se camundongos Swiss, com peso aproximado de 20g, infectados com cercarias de Schistosoma mansoni. Os experimentos in vitro e in vivo foram realizados conforme a metodologia descrita no tópico específico do presente artigo. Nos dois experimentos in vitro, as concentrações foram de 4 µg/mL ou 8µg/mL. Nas experiências in vivo, um grupo de dez animais foi tratado, por via oral, com 300mg/kg durante cinco dias consecutivos e, em outros dois grupos também de dez animais, foram administradas, por via oral, as doses únicas de 15 mg/kg ou 30 mg/kg. Os dois compostos mostraram-se ativos na concentração de 4µg/mL, causando a morte dos vermes adultos de S. mansoni em menos de 24 horas de contato, quando os testes foram realizados in vitro. Nos experimentos in vivo, considerados os três esquemas terapêuticos utilizados, não se observou diferença significativa na eficácia dos compostos. Diante dos resultados obtidos, conclui-se que os compostos estudados são viáveis para estudos in vitro, mas não apresentam atividade in vivo, indicando que testes in vitro não são suficientes para caracterizar um agente esquistossomicida. A falta de atividade in vivo sugere que estes compostos, na forma utilizada, não podem ser considerados como esquistossomicidas para uso clínico. É importante ter em mente que, apesar de útil, a abordagem in vitro é uma simulação da realidade, mas, definitivamente, uma abordagem não substituirá a outra

Schistogram changes after administration of antischistosomal drugs in mice at the early phase of Schistosoma mansoni infection

Mice infected with Schistosoma mansoni were treated with oxamniquine, praziquantel, artesunate at the pre-patent phase, aiming at observing schistogram alterations. Half of the animals were perfused five days post-treatment for counting and classification of immature worms, based on pre-established morphological criteria (schistogram); the remaining animals were evaluated 42 or 100 days after infection and perfusion of the portal-system was performed for collection and counting of adult worms and oogram. It was observed that oxamniquine and artesunate treatment administered at the pre-postural phase causes significant reduction in the number of immature and adult worms. However, there was little reduction with praziquantel when used at the dose of 400 mg/kg for treatments administered 14, 15, 21 or 23 days post-infection. Artesunate was responsible for significant alterations in development of young worms, as well as for a higher number of worms presenting intestinal damages. Immature adult worms were detected in mice treated with artesunate or oxamniquine at the pre-patent phase of infection and recovered by perfusion 100 days after infection. Schistogram proved to be a very useful tool for experimental evaluation of the activity of antischistosomal drugs and a good model to identify the most sensitive stages to drugs.

Imatinib activity on Schistosoma mansoni

Imatinib, a drug used for treatment of human chronic myeloid leukaemia, due to its activity against protein kinases, has been also evaluated in vitro against Schistosoma mansoni showing high schistosomicidal activity. In the present experiments imatinib activity in vitro was confirmed at the doses of 25 µM, 50 µM and 100 µM. The first drug activity observed with the lower dose was interruption of egg-laying and with the higher dosages was the death of the worms. In mice infected with S. mansoni no activity was found even with 1,000 mg/kg/day, 500 mg/kg/day, single oral dose or when administered for three consecutive days. This is another example of the difference of results related to in vitro and in vivo trials using S. mansoni worms.

Antischistosomal activity of a calcium channel antagonist on schistosomula and adult Schistosoma mansoni worms

Current schistosomiasis control strategies are largely based on chemotherapeutic agents and a limited number of drugs are available today. Praziquantel (PZQ) is the only drug currently used in schistosomiasis control programs. Unfortunately, this drug shows poor efficacy in patients during the earliest infection phases. The effects of PZQ appear to operate on the voltage-operated Ca2+channels, which are located on the external Schistosoma mansoni membrane. Because some Ca2+channels have dihydropyridine drug class (a class that includes nifedipine) sensitivity, an in vitro analysis using a calcium channel antagonist (clinically used for cardiovascular hypertension) was performed to determine the antischistosomal effects of nifedipine on schistosomula and adult worm cultures. Nifedipine demonstrated antischistosomal activity against schistosomula and significantly reduced viability at all of the concentrations used alone or in combination with PZQ. In contrast, PZQ did not show significant efficacy when used alone. Adult worms were also affected by nifedipine after a 24 h incubation and exhibited impaired motility, several lesions on the tegument and intense contractility. These data support the idea of Ca2+channels subunits as drug targets and favour alternative therapeutic schemes when drug resistance has been reported. In this paper, strong arguments encouraging drug research are presented, with a focus on exploring schistosomal Ca2+channels.

The schistosomuaa tegument antigen as a potentil candidate for the early serollogical diagnosis of schistosomiasis annsoni / Antígenos de tegumento de esquistossômulos são candidatos em potencial para o diagnóstico de fase aguda da esquistossomose mansoni

If Schistosoma mansoni infection could be detected in its early stages, especially before the egg deposition in the host tissues, the development of severe pathologic lesions could be efficiently prevented. We therefore developed an indirect enzyme-linked immunosorbent assay based on the detection of specific IgG against schistosomula antigens (ELISA-SmTeg). The assay was applied in sera samples from non-infected and infected mice collected seven and 15 days post-infection. The results were compared to the number of adult worms obtained by perfusion of the murine hepatic system 50 days post-infection. The sensitivity and specificity of the ELISA-SmTeg were 100% (p = 0.0032 and 0.0048 respectively for seven and 15 days of infection) with a cutoff value of 0.15 (p = 0.0002). Our findings show a novel low-cost serological assay using antigens which are easy to obtain, which was able to detect all the infected mice as early as seven days post-infection.

A detecção da infecção pelo helminto Schistosoma mansoni quando realizada nas fases iniciais, especialmente antes da oviposição nos tecidos do hospedeiro, pode impedir de forma eficiente o desenvolvimento de graves lesões patológicas. Baseado nisto, foi desenvolvido um ensaio imunoenzimático indireto para detecção de anticorpos IgG específicos contra antígenos de esquistossômulos (ELISA-SmTeg). Este ensaio foi aplicado em amostras sorológicas de camundongos não infectados, da mesma forma que de camundongos recentemente infectados, após sete e 15 dias de infecção. Os resultados foram comparados com o número de vermes adultos obtidos por perfusão do sistema hepático murino 50 dias pós-infecção. A sensibilidade e a especificidade do novo método, denominado ELISA-SmTeg, foram de 100% (p = 0,0032, 0,0048, respectivamente, durante sete e 15 dias de infecção) com um valor de corte de 0,15 (p = 0,0002). Nossos resultados mostraram que um ensaio de baixo custo, que utiliza antígenos de fácil obtenção, é capaz de discriminar a esquistossomose mansoni em modelo experimental de forma precoce, incluindo sete dias pós-infecção.

Schistosoma mansoni: a method for inducing resistance to praziquantel using infected Biomphalaria glabrata snails

To elucidate the mechanisms of antischistosoma resistance, drug-resistant Schistosoma mansoni laboratory isolates are essential. We developed a new method for inducing resistance to praziquantel (PZQ) using successive drug treatments of Biomphalaria glabrata snails infected with S. mansoni. Infected B. glabrata were treated three times with 100 mg/kg PZQ for five consecutive days with a one-week interval between them. After the treatment, the cercariae (LE-PZQ) produced from these snails and the LE strains (susceptible) were used to infect mice. Forty-five days after infection, mice were treated with 200, 400 or 800 mg/kg PZQ. Thirty days post-treatment, we observed that the mean number of worms recovered by perfusion was significantly higher in the group of mice infected with the LE-PZQ isolate treated with 200 and 400 mg/kg in comparison to the LE strain with the same treatment. Moreover, there was a significant difference between the ED50 (effective dose required to kill 50 percent of the worms) of the LE-PZQ isolate (362 mg/kg) and the LE strain (68 mg/kg). In the in vitro assays, the worms of the LE-PZQ isolate were also less susceptible to PZQ. Thus, the use of infected snails as an experimental model for development of resistance to S. mansoni is effective, fast, simple and cheap.

Associação de Fármacos na terapêutica experimental da Esquistossomose mansoni

A quimioterapia é a medida principal utilizada para o controle de morbidade da. esquistossomose nas regiões endêmicas. Os fármacos esquistossomicidas usados –. oxamniquina e praziquantel – apresentam poucos efeitos colaterais e atividade. esquistossomicida alta, contribuindo para o tratamento da infecção reduzindo a. morbidade, entretanto deixam a desejar no que se refere à erradicação da doença, uma vez que não são capazes de sozinhos, interromper a transmissão. Atualmente o tratamento da esquistossomose é feito quase que exclusivamente pelo praziquantel.. Tendo em vista a notificação cada vez mais freqüente de casos de resistência ao. praziquantel em diversas regiões principalmente da África, e considerando a. possibilidade do aparecimento de resistência do verme ao fármaco, falhas terapêuticas e intolerância do paciente ao tratamento, fica claro o risco de se ter somente um fármaco para o tratamento da esquistossomose. Vários autores têm chamado a atenção para esse fato e a Organização Mundial da Saúde recomenda a busca de novos fármacos para o tratamento da doença. Entretanto, o desenvolvimento de novos medicamentos é um processo demorado e dispendioso. Nesse contexto, a abordagem principal desse trabalho é a de se usar medicamentos já caracterizados do ponto de vista farmacológico, conhecidos em seus princípios ativos e com efeitos colaterais definidos, visando abreviar esse tempo. No presente trabalho, são apresentados dois artigos publicados e um terceiro submetido à publicação. No primeiro artigo foi estudada a associação da lovastatina com oxamniquina ou com o praziquantel. Nos experimentos in vivo, a associação da lovastatina com oxamniquina ou com o praziquantel não apresentou efeito aditivo, mas houve alteração significativa do oograma quando a lovastatina foi associada com a oxamniquina.

Os experimentos in vitro mostraram que a maturação dos ovos não se completa quando os vermes foram. expostos à lovastatina ao contrário daqueles do grupo controle, que passam por todos os estágios, chegando até a eclosão dos miracídios. O processo completo de. maturação dos ovos também foi observado quando vermes tratados in vivo foram. cultivados in vitro em meio de cultura sem adição de lovastatina demonstrando que a exposição dos vermes a lovastatina in vitro é responsável pelo bloqueio do. desenvolvimento dos ovos. No segundo artigo foi avaliada a ação do clonazepam sobre o verme adulto de S. mansoni in vitro, causando paralisia total dos vermes machos e fêmeas, entretanto a associação desse fármaco com oxamniquina ou praziquantel in vivo não mostrou ação aditiva ou sinérgica. No terceiro artigo foi estudada a atividade esquistossomicida da associação entre a oxamniquina e o praziquantel. Esse esquema terapêutico mostrou atividade sinérgica entre os dois fármacos. A associação da oxamniquina com praziquantel se mostrou benéfica quando os dois fármacos foram administrados simultaneamente ou quando o praziquantel foi administrado 4 horas, um ou cinco dias após a oxamniquina. Os resultados desses estudos indicam que se deve dar prosseguimento a essa linha de pesquisa, uma vez que a associação de fármacos. que apresente efeito sinérgico é, no momento, a estratégia ideal para o tratamento da doença, ao considerar-se a inércia atual na busca de novos fármacos ativos e o aparecimento de resistência ao esquistossomicida usado.

Associação de fármacos na terapêutica experimental da esquistossomose mansoni / Association of experimental drugs in the treatment of schistosomiasis mansoni

A quimioterapia é a medida principal utilizada para o controle de morbidade da. esquistossomose nas regiões endêmicas. Os fármacos esquistossomicidas usados –. oxamniquina e praziquantel – apresentam poucos efeitos colaterais e atividade. esquistossomicida alta, contribuindo para o tratamento da infecção reduzindo a. morbidade, entretanto deixam a desejar no que se refere à erradicação da doença, uma vez que não são capazes de sozinhos, interromper a transmissão. Atualmente o tratamento da esquistossomose é feito quase que exclusivamente pelo praziquantel.. Tendo em vista a notificação cada vez mais freqüente de casos de resistência ao. praziquantel em diversas regiões principalmente da África, e considerando a. possibilidade do aparecimento de resistência do verme ao fármaco, falhas terapêuticas e intolerância do paciente ao tratamento, fica claro o risco de se ter somente um fármaco para o tratamento da esquistossomose. Vários autores têm chamado a atenção para esse fato e a Organização Mundial da Saúde recomenda a busca de novos fármacos para o tratamento da doença. Entretanto, o desenvolvimento de novos medicamentos é um processo demorado e dispendioso. Nesse contexto, a abordagem principal desse trabalho é a de se usar medicamentos já caracterizados do ponto de vista farmacológico, conhecidos em seus princípios ativos e com efeitos colaterais definidos, visando abreviar esse tempo. No presente trabalho, são apresentados dois artigos publicados e um terceiro submetido à publicação. No primeiro artigo foi estudada a associação da lovastatina com oxamniquina ou com o praziquantel. Nos experimentos in vivo, a associação da lovastatina com oxamniquina ou com o praziquantel não apresentou efeito aditivo, mas houve alteração significativa do oograma quando a lovastatina foi associada com a oxamniquina.

Os experimentos in vitro mostraram que a maturação dos ovos não se completa quando os vermes foram. expostos à lovastatina ao contrário daqueles do grupo controle, que passam por todos os estágios, chegando até a eclosão dos miracídios. O processo completo de. maturação dos ovos também foi observado quando vermes tratados in vivo foram. cultivados in vitro em meio de cultura sem adição de lovastatina demonstrando que a exposição dos vermes a lovastatina in vitro é responsável pelo bloqueio do. desenvolvimento dos ovos. No segundo artigo foi avaliada a ação do clonazepam sobre o verme adulto de S. mansoni in vitro, causando paralisia total dos vermes machos e fêmeas, entretanto a associação desse fármaco com oxamniquina ou praziquantel in vivo não mostrou ação aditiva ou sinérgica. No terceiro artigo foi estudada a atividade esquistossomicida da associação entre a oxamniquina e o praziquantel. Esse esquema terapêutico mostrou atividade sinérgica entre os dois fármacos. A associação da oxamniquina com praziquantel se mostrou benéfica quando os dois fármacos foram administrados simultaneamente ou quando o praziquantel foi administrado 4 horas, um ou cinco dias após a oxamniquina. Os resultados desses estudos indicam que se deve dar prosseguimento a essa linha de pesquisa, uma vez que a associação de fármacos. que apresente efeito sinérgico é, no momento, a estratégia ideal para o tratamento da doença, ao considerar-se a inércia atual na busca de novos fármacos ativos e o aparecimento de resistência ao esquistossomicida usado.

Association of oxamniquine praziquantel and clonazepam in experimental Schistosomiasis mansoni

The antischistosomal activity of clonazepam, when administered alone or in association with oxamniquine and praziquantel, was experimentally evaluated in mice infected with Schistosoma mansoni. The animals were treated 45 days post-infection with a single dose, by oral route, according to three treatment schedules: clonazepam 25 mg/kg and sacrificed 15 min, 1h or 4 h after treatment; clonazepam 1.0, 2.5 or 10.0 mg/kg and sacrificed 15 days post-treatment or with the dose of 10 mg/kg in association with oxamniquine 50 mg/kg or praziquantel 200 mg/kg, single dose, orally, every schedule with a control group. The efficacy of the drugs in vivo was assessed by means of worm counts and their distribution in mesentery and liver, mortality and oogram changes. In the chemotherapeutic schedules used, clonazepam did not present antischistosomal activity and the result of the association of this drug with oxamniquine or praziquantel was not significantly different from the one obtained when these two last drugs were administered alone. In the in vitro experiments, the worms exposed to 0.6 mg/mL clonazepam remained motionless throughout the 8-day-period of observation, without egg-laying, whereas the worms of the control group showed normal movements, egg-laying and hatching of miracidia on the last day of observation. The results obtained in the present study confirm the action of clonazepam on S. mansoni adult worm, in vitro, causing total paralysis of males and females. However, no additive or synergistic effects were observed when clonazepam were used in association with oxamniquine or praziquantel.

Oxamniquine, praziquantel and lovastatin association in the experimental Schistosomiasis mansoni

The activity of lovastatin associated with oxamniquine or praziquantel against schistosomiasis mansoni was evaluated in mice infected with Schistosoma mansoni. Forty days after infection, mice were treated with lovastatin, 400 mg/kg for five consecutive days by oral route, and on the last day of this sequence with 50 mg/kg oxamniquine or with 200 mg/kg praziquantel, both by oral route, single dose. Fifteen days later, the animals were perfused in parallel with an untreated control group. Studies were carried out in vitro, using lovastatin in culture medium containing S. mansoni worms proceeding from experimentally infected mice. In the in vivo trials, the association of lovastatin with oxamniquine or praziquantel did not show any additive action, but there were oogram changes when lovastatin was associated with oxamniquine. In vitro lovastatin was able to interrupt the maturation of S. mansoni eggs, which remained at the 1st or 2nd stages, depending on the dose used. The total number of morphologically dead eggs found in culture of worms exposed to 2 µg/ml or 4 µg/ml concentrations of lovastatin was significantly higher than the number of viable eggs. Using the probe Hoescht 33258 it was observed that 70 percent of the eggs considered morphologically viable in the treated groups (against 16 percent in the control group) were labeled, indicating that the majority of the viable eggs had membrane permeability increased due to lovastatin action.

Schistosoma mansoni: ação da lovastatina no modelo murino / Schistosoma mansoni: the action of lovastatin on the murine model

Aimed to evaluate the lovastatin action on Schistosoma mansoni oviposition, infected mice with 100 plus minus 10 cercariae of the LE strain were used. Thirty days after infection the animals were treated with 100, 200 and 400mg/kg of lovastatin, per os, during five consecutive days and then sacrificed 7, 15, 30 or 60 days after treatment. We analyzed: distribution of worms in mesenteries and liver; mortality of worms in the liver; alteration of the oogram; eggs counting in the jejunum and liver; presence of intrauterine eggs and morphology of the worms from the treated and control groups (infected and not treated animals). Significant statistical differences were found between treated and control groups when the presence of intrauterine eggs was considered and also, alteration on the oogram, eggs at different stages of development in jejunum, liver and in the body length of males and females. The morphological study of the worms showed that the degenerative modifications occurred, mainly in the reproductive system, with reduction and alteration of the viteline follicles and the ovary of the females. Also modifications in the males testicles were observed. The results suggest that the drug under study reduces, considerably, the female S. mansoni, oviposition increases the worms' size, leads to alteration in the reproductive system of males and females. It also may induce death of a significant part of the worm populations at the dose of 400mg/kg.

The effects of immunization with recombinant Sm14 (rSm14) in reducing worm burden and mortality of mice infected with Schistosoma mansoni

To investigate whether mice immunization with the recombinant form of a 14.7 KDa Schistosoma mansoni protein (rSm14) confers protection against a S. mansoni lethal challenge infection, rSm14-immunized mice were challenged with different cercarial burdens. A significant protection was detected in immunized mice challenged with 100 or 1,000 S. mansoni cercariae when compared with their controls (p< 0.004 and p< 0.01 respectively). Differently from previous report, none of the mice from the control group (not immunized and infected with 1000 cercariae) died before the 30th day post-infection. A direct correlation between the number of challenge cercariae and the precocity of mice death was found. IgM anti-rSm14 antibodies were significantly produced (p< 0.05) mainly in the groups of immunized mice infected with 500 or 1000 cercariae. IgG and IgA anti-rSm14 antibodies were not significantly detected. In Western immunoblots, all mice sera showed a specific antibody response with a 14.7 KDa antigen being reacted with particular intensity in sera from immunized mice. The results show that immunization with rSm14 reduced mice worm burden independently of the cercariae load of challenge infection. No correlation was found between serum antibodies and worm burden reduction. In relation to cercarial load and the rate and precocity of mice mortality a direct correlation was found.

Avaliaçäo terapêutica do artesunato na infecçäo experimental pelo Schistosoma mansoni / Therapeutical evaluation of the artesunate in experimental Schistosoma mansoni

Camundongos infecfados experimentalmente com Schistosoma mansoni foram tratados, em dose oral única, com artesunato (LACTAB ), 300 ou 500mg/kg ou durante cinco dias consecutivos. Os animais foram sacrificados 7, 30, 60 ou 90 dias após o tratamento. Diferenças estatisticamente significativas foram encontradas na distribuiçäo e mortalidade dos vermes e na alteraçäo do oograma nos grupos tratados quando comparados ao controle, em todos os esquemas testados quando os animais foram sacrificados 30 dias após o tratamento. A análise morfológica dos vermes mostrou alteraçöes no aparelho reprodutor feminino com diminuiçäo do volume ovariano, rarefaçäo dos folículos vitelínicos, alteraçöes estas mais acentuadas nas dosagens mais altas, justificando o encontro na alteraçäo do oograma que chegou a 100 por cento. Entretanto, quando os animais foram sacrificados 60 ou 90 dias após o tratamento, as diferenças e alteraçöes foram menores, mostrando que os vermes sobreviventes se recuperaram e reiniciaram a postura

Suscetibilidade aos agentes quimioterápicos de isolados de Schistosoma mansoni oriundos de pacientes tratados com oxamniquine e praziquantel e näo curados / Susceptibility to the chemotherapeutical compounds of Schistosoma mansoni from patients treated with oxamniquine and praziquantel and not cured ones

Ten inhabitants of Itaquara, Bahia, Brazil treated with oxamniquine and subsequently praziquantel were not cured. Schistosoma mansoni isolates derived from these patients were studied. Snails were infected with miracidia derived from the feces of these patients and the cercariae produced used to infect albino mice. The animals were then treated with a single oral dose of oxamniquine (25, 50 and 100mg/kg) or praziquantel (100, 200 and 400 mg/kg). The response to chemotherapy was significantly different in some of the isolates although it was not possible to characterize any of them as resistant. In addition, DNA analysis of the isolates by means of ®Random Amplified Polymorphic DNA® indicated a low degree of variability as compared with a laboratory strain, LE. Thus, it was not possible to characterize these organisms at a genetic level as a distinct strain.

Production of Schistosoma mansoni cercariae by Biomphalaria glabrata from a focus in Belo Horizonte, Minas Gerais

A densidade planorbidica, as taxas de infeccao e a producao mensal de cercarias de Schistosoma mansoni por Biomphalaria glabrata, foram determinadas em foco do Barreiro de Baixo (Belo Horizonte MG, Brasil). Durante 38 meses, de 1984 a 1987, foram capturados 5.366 moluscos dentre os quais 324 (6,0 por cento) estavam infectados com o S. mansoni. O total de cercarias eliminadas foi de 5.667.312. Cada molusco eliminou em media 17.422 cercarias durante sua permanencia no laboratorio. A maior longe vidade dos moluscos infectados foi de 218 dias. Foi observada a cura natural de 42 (12,9 por cento)dos exemplares infectados, apos cerca de 130 dias de captura. A densidade planorbidica media, no foco durante esse periodo fo de 16,3 moluscos por conchada. A eliminacao de cercarias pelos moluscos do campo foi comparada com a de exemplares criados no laboratorio, infectados em massa com a linhagem LE de S. mansoni de Belo Horizonte. Os moluscos do laboratorio eliminaram em media 6.061 cercarias por exemplar, numero 2,8 vezes menor do que os moluscos do campo, devido a longevidade menor. A taxa de prevalencia da esquistossomose no foco foi de 14,3 por cento.

Ensaios preliminares do Guaiacum of ficinale l. como moluscicida / Preliminary tests of Guaiacum officinale L. as molluscicide

Suspensoes aquosas do pericarpo do fruto, da casca da raiz, das folhas e das sementes de Guaiacum officinale foram testadas como moluscicida, cercaricida e piscicida em diferentes concentracoes. Em laboratorio, a suspensao do pericarpo do fruto apresentou 100 por cento de mortalidade a 100ppm para desovas de B. glabrata, a 20 ppm para caramujos adultos de Biomphalaria glabrata, B. straminea e B. tenagophila, a 5 ppm para Lebistes reticulatus (peixes) e a 1 ppm para cercarias de Schistosoma mansoni....

Efeitos de Eugenol e derivados sobre Biomphalaria glabrata / Effects of Eugenol and derivatives on Biomphalaria glabrata

Biomphalaria glabrata e suas desovas foram expostas durante 6 e 24 horas a concentraçäo de 1, 10, 100 e 1000 ppm de eugenol, O-metileugenol, O-benzileugenol e desidrodieugenol. O O-benzileugenol foi parcialmente tóxico para adultos e desovas a 10 ppm. Os outros produtos mostraram atividade ovicida e moluscicida em concentraçöes de 100 e 1000 ppm. Estes produtos causaram reduçäo significativa (p<0,05) da freqüência cardíaca dos moluscos após 6 e 24 horas de exposiçäo até 24 horas após este período. Além do efeito anestésico, ocorreu extroversäo do complexo peniano em dois exemplares expostos a 100 ppm do O-metileugenol. Sobre camundongos infectados experimentalmente com Schistosoma mansoni e tratados com eugenol, O-metileugenol nas doses orais de 150mg/Kg durante cinco dias, näo foram observados efeitos esquistossomicida ou anestésico

Activity of the artemether in experimental schistosomiasis mansoni

The action of the ether artemisinin (artemether) on Shistosoma mansoni in mice and the hansters experimentally infected with the LE strain was studied. In mice, the drugs showed high schistosomicidal activity using a single intramuscular dose of 100 mg/Kg/day. By the oral route, this dose showed a low activity. Mice treated with a single intramuscular dose of 200 mg/Kg/day, and examined 15 days after treatment, presented 100% alteration of the oogram; when examined 45 days after treatment, the oogram was normal. With doses of 100 mg/Kg/day, i.m., during 3 or 5 consecutive days, the death rate of mice was very high. Morphologic analysis of the worms collected by perfusion of mice treated with a single dose of 100 mg/Kg/day, i.m., detected a marked decrease in the length of male and female forms, degenerative alterations in the parenchyma and in the reproductive system of the females, with reduction of vitellinic material and in ovary volume; the intestinal contents presented a marked despigmentation. In the male worms signifcant alteration was not apparent by optical microscopy.

Atividade moluscicida e cercaricida de diferentes espécies de eucalyptus / Molluscacide and Cercariacide activity of different species of eucalyptus

Os hidrolatos e óleos essenciais de diferentes espécies de Eucalyptus foram testados sobre caramujos adultos e desovas de Biomphalaria glabrata e cercárias de Schistosoma mansoni. Esses produtos foram obtidos por arraste de vapor. Dos 21 hidrolatos ensaiados, oito foram ativos sobre caramujos, nove demonstraram açäo sobre desovas e três apresentaram atividade sobre cercárias a partir da diluiçäo de 1:4 (V/V). Dos óleos estudados, 11 tiveram atividade para planorbídeos e desovas nas concentraçöes de 20ppm (p/V). O hidrolato do Eucalyptus deanei foi ativo sobre caramujos, desovas e cercárias a partir da diluiçäo de 1:4 e o óleo na concentraçäo de 20 ppm