Renal fibrosis due to multiple cisplatin treatment is exacerbated by kinin B1 receptor antagonism

Cisplatin is a widely used chemotherapeutic drug, but its side effects are a major limiting factor. Nephrotoxicity occurs in one third of patients undergoing cisplatin treatment. The acute tubular injury caused by cisplatin often leads to a defective repair process, which translates into chronic renal disorders. In this way, cisplatin affects tubular cells, and maladaptive tubules regeneration will ultimately result in tubulointerstitial fibrosis. Kinins are well known for being important peptides in the regulation of inflammatory stimuli, and kinin B1 receptor deficiency and antagonism have been shown to be beneficial against acute cisplatin nephrotoxicity. This study aimed to analyze the effects of kinin B1 receptor deletion and antagonism against repeated cisplatin-induced chronic renal dysfunction and fibrosis. Both the deletion and the antagonism of B1 receptor exacerbated cisplatin-induced chronic renal dysfunction. Moreover, the inhibition of B1 receptor increased tubular injury and tubulointerstitial fibrosis after repeated treatment with cisplatin. The balance between M1/M2 macrophage polarization plays an important role in renal fibrosis. Kinin B1 receptor antagonism had no impact on M1 markers when compared to cisplatin. However, YM1, an M2 marker and an important molecule for the wound healing process, was decreased in mice treated with kinin B1 receptor antagonist, compared to cisplatin alone. Endothelin-1 levels were also increased in mice with B1 receptor inhibition. This study showed that kinin B1 receptor inhibition exacerbated cisplatin-induced chronic renal dysfunction and fibrosis, associated with reduced YM1 M2 marker expression, thus possibly affecting the wound healing process.

Evaluation of cytotoxicity and genotoxicity of Hancornia speciosa latex in Allium cepa root model / Avaliação da citotoxicidade e genotoxicidade do látex de Hancornia speciosa usando o modelo da raiz de Allium cepa

Abstract The latex obtained from Hancornia speciosa Gomes (Mangabeira tree) is widely used in traditional medicine to treat a variety of diseases, including diarrhea, ulcer, gastritis, tuberculosis, acne and warts. In this study, the cytotoxicity and genotoxicity effects of H. speciosa latex on the root meristem cells of Allium cepa were examined. Onion bulbs were exposed to different concentrations of latex and then submitted to microscopic analysis using Giemsa stain. Water was used as a negative control and sodium azide as a positive control. The results showed that, under the testing conditions, the mitotic index (MI) of the onion roots submitted to latex treatment did not differ significantly from the negative control, which suggests that the latex is not cytotoxic. Low incidence of chromosome aberrations in the cells treated with H. speciosa latex was also observed, indicating that the latex does not have genotoxic effect either. The MI and the chromosome aberration frequency responded to the latex concentration, requiring more studies to evaluate the dosage effect on genotoxicity. The results indicate that in tested concentrations H. speciosa latex is probably not harmful to human health and may be potentially used in medicine.

Resumo O látex obtido de Hancornia speciosa é amplamente utilizado na medicina popular para tratar uma variedade de doenças, tais como: diarreia, úlcera, gastrite, tuberculose, acne e verrugas. Nesse estudo, foram avaliados os efeitos citotóxicos e genotóxicos do látex de H. speciosa sobre as células meristemáticas das raízes de Allium cepa. Os bulbos das cebolas foram expostos a diferentes concentrações de látex e depois submetidos à analise microscópica usando o corante Giemsa. A água foi usada como controle negativo e a ázida sódica como controle positivo. Os resultados mostraram que o índice mitótico (IM) das raízes de cebola submetidas ao tratamento com látex, nas condições testadas, não diferiram significativamente do controle negativo, e sugerem que o látex não é citotóxico. Também foi observada uma baixa incidência de aberrações cromossômicas nas células tratadas com látex de H. speciosa, o que sugere que o látex também não possui efeito genotóxico. O IM e a frequência de aberrações cromossômicas foram dependentes da concentração de látex. Outros estudos devem ser realizados para avaliar o efeito da dose na genotoxidade. Os resultados indicam que o látex de mangabeira, nas concentrações testadas, provavelmente não é danoso para saúde humana e pode ter potencial para ser usado na medicina.

Comparison of the proximal tibial angles between labrador retrievers and other dog breeds with and without cranial cruciate ligament rupture / Comparação dos ângulos da tíbia proximal entre cães da raça labrador retriever e cães de outras raças com e sem ruptura do ligamento cruzado cranial

The influence of the proximal tibia conformation in the rupture of the cranial cruciate ligament (CCL) in dogs is still controversial, especially in Labrador Retrievers. The aim of this study was to compare the angles of the proximal tibia between Labrador Retrievers and other large breeds of dogs, both groups with and without CCL rupture. Radiographic images of 64 stifle joints were obtained and divided into four groups of 16 images. Group 1 consisted of Labrador dogs without orthopedic disorders, group 2 consisted of Labrador dogs with CCL rupture, group 3 consisted of dogs of various large breeds without orthopedic disorders, and group 4 consisted of dogs of various large breeds with CCL rupture. The radiographs were performed in mediolateral projection with the stifle joint positioned at an approximate angle of 135°. The tibial plateau angle showed an overall average of 22.17°±4.20°, and there was no statistically significant difference between the groups. The patellar ligament angle in relation to the tibial plateau had a mean of 103°±4.20°, and there was a significant difference between groups 1 and 4. The patellar ligament angle in relation to the common tangent at the tibiofemoral contact point showed an average of 99.06°±6.08°, and there was no difference between the groups. The patellar ligament insertion angle had an overall average of 51.45°±5.06°, and there was a significant difference between the two groups of normal dogs and two groups of ruptured dogs. In conclusion, the tibial plateau angle, the patellar ligament angles and the patellar ligament insertion angle do not seem to be predisposing factors for rupture of the CCL in Labrador Retriever dogs. In general, there seems to be no relationship between the angles of the proximal tibia and the CCL rupture in dogs.

A influência da conformação da porção proximal da tíbia na ruptura do ligamento cruzado cranial (LCC) em cães ainda é controversa, principalmente na raça Labrador Retriever. O objetivo deste estudo foi comparar os ângulos da tíbia proximal entre cães da raça Labrador Retriever e cães de outras raças grandes com e sem ruptura do LCC. Foram selecionadas 64 imagens radiográficas da articulação do joelho de cães, que foram divididas em quatro grupos com 16 imagens cada. O grupo 1 foi formado por cães da raça Labrador sem alterações ortopédicas, o grupo 2 por cães da raça Labrador com ruptura do LCC, o grupo 3 por cães de várias raças grandes sem alterações ortopédicas, e o grupo 4 por cães de diversas raças grandes com ruptura do LCC. Foram realizadas radiografias na projeção mediolateral com a articulação do joelho posicionada em angulação média de 135°. O ângulo do platô tibial apresentou média geral de 22,17°±4,20°, não sendo encontrada diferença estatisticamente significativa entre os grupos. O ângulo do ligamento patelar em relação ao platô tibial apresentou média geral de 103,00°±4,20°, havendo diferença significativa entre os grupos 1 e 4. O ângulo do ligamento patelar em relação à tangente comum no ponto de contato tibiofemoral apresentou média geral de 99.06°±6.08°, não havendo diferença estatística entre os grupos. O ângulo de inserção do ligamento patelar teve média geral de 51.45°±5.06°, com diferença significativa entre os grupos dos cães normais e dos cães com ruptura. Conclui-se que o ângulo do platô tibial, os ângulos do ligamento patelar e o ângulo de inserção do ligamento patelar não parecem ser fatores predisponentes para a ruptura do LCC em cães da raça Labrador Retriever. Em geral, não há relação entre os ângulos da tíbia proximal e a ruptura do LCC em cães.

Análise fitoquímica e atividade antimicobacteriana de extratos metanólicos de Jacaranda cuspidifolia Mart. (Bignoniaceae) / Phytochemical analysis and antimycobacterial activity of methanol extracts from Jacaranda cuspidifolia Mart. (Bignoniaceae)

Jacaranda cuspidifolia Mart., conhecida popularmente como "caroba", "jacarandá" ou "bolacheira", é utilizada medicinalmente para o tratamento da sífilis e da gonorréia. A atividade antimicobacteriana dessa espécie foi avaliada em ensaios in vitro com os extratos metanólicos das cascas e folhas, segundo o Método Analítico Alamar Blue (MABA). Os valores de concentração inibitória mínima para os extratos metanólicos das cascas e das folhas de J. cuspidifolia foram iguais a CIM = 250 μg mL-1 para ambos os extratos. A análise fitoquímica, por Cromatografia em Camada Delgada de gel de sílica, dos extratos metanólicos das cascas e folhas revelou a presença de taninos, flavonóides, terpenos, cumarinas e esteróides. A análise dos perfis dos extratos metanólicos por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência de Fase Reversa registrou a presença de compostos fenólicos derivados do verbascosídeo sugerindo a provável responsabilidade pela ação antimicobacteriana.

Jacaranda cuspidifolia Mart., popularly known as "caroba", "jacaranda" or "bolacheira", is used as medicine for the treatment of syphilis and gonorrhea. The antimycobacterial activity of this species was assessed by means of in vitro assays with methanol extracts of barks and leaves according to the Microplate Alamar Blue Assay (MABA). The minimal inhibitory concentration values for methanol extracts of barks and leaves from J. cuspidifolia were MIC = 250 μg mL-1 for both extracts. Phytochemical analysis, by Thin Layer Chromatography on silica gel, of methanol extracts of barks and leaves revealed the presence of tannins, flavonoids, terpenes, cumarins and steroids. Analysis of the profiles of methanol extracts by High Performance Liquid Chromatography - Reversed Phase recorded the presence of phenolic compounds derivatives of verbascoside, suggesting their probable responsibility for the antimycobacterial action.

Potencial acaricida do óleo de andiroba Carapa guianensis Aubl. sobre fêmeas adultas ingurgitadas de Anocentor nitens Neumann, 1897 e Rhipicephalus sanguineus Latreille, 1806 / Acaricide potencial of andiroba (Carapa guianensis Aubl.) oil on engorged adult females of Anocentor nitens (Neumann, 1897) and Rhipicephalus sanguineus (Latreille, 1806)

Avaliou-se o potencial acaricida in vitro do óleo da semente da andiroba (Carapa guianensis) sobre fêmeas ingurgitadas de Anocentor nitens (n=210) e Rhipicephalus sanguineus (n=140), coletadas manualmente, respectivamente, de equinos e de cães naturalmente infestados. Para o teste de imersão, empregaram-se cinco diluições do óleo de andiroba, 100 por cento, 50 por cento, 30 por cento, 25 por cento e 10 por cento, em água destilada, utilizando-se tween 80 como dispersante. No teste com A. nitens, foram usadas três repetições para cada diluição, utilizando-se 10 fêmeas ingurgitadas para cada tratamento. No teste com R. sanguineus, usaram-se duas repetições, e formaram-se, ainda, dois grupos-controle para cada espécie de ixodídeo, um com água destilada e outro com tween 80 mais água destilada. Após os testes, as fêmeas foram mantidas em laboratório sob temperatura ambiente. Observou-se mortalidade das fêmeas ingurgitadas e redução de postura, neste caso, com ovos inférteis, demonstrando eficácia de 100 por cento nas duas espécies em todas as diluições testadas. Os dados obtidos evidenciaram a potencialidade do uso do extrato de andiroba contra A. nitens e R. sanguineus.

In vitro acaricide potential of the oil from andiroba seed (Carapa guianensis) was evaluated on engorged females of Anocentor nitens (n=210) and Rhipicephalus sanguineus (n=140) manually collected, from horses and dogs naturally infested, respectively. Five dilutions, 100 percent, 50 percent, 30 percent, 25 percent, and 10 percent of andiroba seed oil in deionized water, using tween 80 as dispersant, were employed for the engorged females immersion test. For A. nitens test, three repetitions were made with each dilution, using 10 engorged females for each treatment, and two repetitions for R. sanguineus test. Two control groups were used for each tick species, one with deionized water and another one with tween 80 and deionized water. After the tests, the females were kept in the laboratory under room temperature. Engorged female mortality and oviposition reduction were observed with infertile eggs, showing 100 percent of efficacy in the two species in all tested dilutions. The obtained data demonstrated the potential use of andiroba seed extract against A. nitens and R. sanguineus.

Avaliação das atividades antioxidante, antimicrobiana e citotóxica de Couepia grandiflora Benth. (Chrysobalanaceae) / Evaluation of cytotoxicity, antioxidant, antibacterial and antifungal activities of Couepia grandiflora Benth. (Chrysobalanaceae)

Couepia grandiflora Benth. é conhecida popularmente como fruta-de-ema, pertence à família Chrysobalanaceae, e ocorre em regiões tropicais e subtropicais. Plantas dessa família são utilizadas pelas populações, principalmente, para o tratamento da diarréia, disenteria e malária. Neste trabalho, avaliou-se as atividades citotóxica, antibacteriana, antifúngica e antioxidante dos extratos hexânico e etanólico de C. grandiflora. O teste com Artemia salina usado para avaliar a citotoxicidade dos extratos hexânico e etanálico apresentou valores de CL50 de 0,1082 mg/mL e 0,1408 mg/mL, respectivamente. O extrato etanálico de C. grandiflora mostrou atividade antibacteriana contra Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa, enquanto que o extrato hexânico mostrou atividade somente contra P aeruginosa. Os dois extratos não mostraram atividade contra Escherichia coli. As Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM) do extrato etanólico foram de 188, 125, 188 μL/mL, para Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa, respectivamente. Quanto à avaliação da atividade antioxidante, os extratos hexânico e etanólico mostraram-se ativos com valores de CE50= 3,1 e 5,6 μg/mL, respectivamente, quando comparados com os padrões. Na avaliação da atividade antifúngica, os extratos etanálico e hexânico de C. grandiflora não apresentaram tal atividade. Conclui-se que os extratos etanólico e hexânico de C. grandiflora demostraram atividades antibacteriana, antioxidante e citotoxicidade frente à Artemia salina e ausência de atividade antifúngica.

Couepia grandiflora Benth., known popularly as ema fruit, belongs to the family Chrysobalanaceae, and is distributed in tropical and subtropical areas. Plants of this family are used mainly for the treatrnent of the diarrhea. dysentery and malaria. In this work, it was evaluated the cytotoxic, antibacterial, antifungal and antioxidant activíties of the hexane and ethanolic extracts from C. grandiflora. The cytotoxic activíty of the hexane and ethanolic extracts showed a LC50 of 0.1082 mg/mL and 0.1408 mg/mL, respectively. The ethanolic extract of C. grandiflora showed antibacterial activity against Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa. while the hexane extract showed activity just against P. aeruginosa. The two extracts did not show activity against Escherichia coli. The Minímum Inhibitory Concentrations (MIC) of the ethanolic extract were 188, 125 and 188 μL/mL for Staphylococcus aureus, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa, respectively. The evaluation of the antioxidant activity of the hexane and ethanolic extracts showed good results when compared to the reference drugs(EC50=3.1 and 5.6 mg/mL, respectively). It was not detected antifungal activity for hexane and ethanolic extracts from C. grandiflora.

Avaliação de atividades biológicas das sementes de Stryphnodendron obovatum Benth. (Leguminosae) / Evaluation of biological activities of the seeds of Stryphnodendron obovatum Benth. (Leguminosae)

Stryphnodendron obovatum Benth., conhecido como "barbatimão", é uma espécie pertencente à família Leguminosae, sub-família Mimosoideae, e é amplamente distribuído em campos e cerrados. Na medicina popular, cascas de S. obovatum são usadas no tratamento de processos inflamatórios, como cicatrizante, para diarréia, frieira. Neste trabalho investigou-se a presença de proteínas e as atividades citotóxica, antibacteriana, antifúngica do extrato salino das sementes de S. obovatum. O extrato salino S. obovatum não apresentou toxidade frente ao ensaio com Artemia salina, nem mostrou atividade antibacteriana contra Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli. Na avaliação da atividade antioxidante, o extrato salino apresentou uma CE50 de 12, 193 µg/mL, enquanto a do padrão positivo BHT foi 2,98 µg/mL. O extrato salino de S. obovatum não apresentou atividade antifúngica, tanto na técnica de bioautografia com o fungo Cladosporium sphaerospermum, quanto no método de difusão em disco, realizado com Candida albicans. Foi realizado teste de atividade enzimática na qual observou-se a hidrólise do substrato H-D-Benzoil-arginina-p-nitroanilida (Bz-Arg-pNan).

Stryphnodendron obovatum Benth., popularly known as "barbatimão", belongs to the Leguminosae fami/y, of the Mimosoideae subfamily, and is present in fields and in "cerrados". S. obovatum bark is used in popular medicine for treating inflammatory processes, for healing wounds, and as cure for diarrhea and chílblain. This research investigates the presence of proteins and the cytotoxic, antifungal, antibacterial and antioxidant activities of the S. obovatum seed saline extract. The saline extract did not show cytotoxicity against Artemia salina nor any antibacterial activíty against Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa and Escherichia colí. The evaluation of the antioxidant activity showed a CEso=12.193 µg/mL, and the BHT positive pattern presented 2.98 µg/mL. The S. obovatum saline extract was tested against Cladosporium sphaerospermum and Candida albicans, using the bioautography technique and the disk diffusion method. Benzoyl­arginine-p-nitroanilide (Bz-Arg-pNan) was hydrolyzed by the saline extract.

Avaliação da anastomose de artéria torácica intrna esquerda com artéria interventricular anterior pela ecodopplercardiografia / Evaluation of left internal thoracic artery anastomosis with left anterior descending coronary artery by Doppler echocardiography

OBJETIVO - Avaliar o valor do ecocardiograma Doppler (ECO) transtorácico na identificação de perviabilidade da anastomose entre artéria torácica interna esquerda (ATIE) e interventricular anterior, realizada pela técnica de revascularização miocárdica pela minitoracotomia sem circulação extracorpórea. MÉTODOS - Estudaram-se os primeiros 12 pacientes, consecutivos, no período de pós-operatório intra-hospitalar pelo ECO, utilizando-se transdutores de 5 MHz, pela via paraesternal esquerda, preferencial. Foram analisadas velocidades máximas e integrais de velocidade dos componentes sistólico e diastólico das curvas espectrais de fluxo Doppler. Todos pacientes foram submetidos à cinecoronariografia, enquanto hospitalizados. RESULTADOS - O ECO foi exeqüível em 93 'por cento' dos pacientes. Nos com anastomose pérvia (6/7), observou-se ao estudo do Doppler amplo componente diastólico (padrão A). Naqueles com anastomose obstruída (4/4) o padrão observado foi de predomínio sistólico (padrão B) (p=0,003*). CONCLUSÄO - O ECO da ATIE anastomosada com a artéria interventricular anterior, após cirurgia de revascularização miocárdica pela técncia de minitoracotomia, permitiu caracterizar precocemente, com recisão, a pervibilidade da anastomose.

Edema cerebral. Aspectos fisiopatologicos,clinicos e terapeuticos. / Brain edema. physiopathological, clinical and therapeutic aspects

O edema cerebral constitui uma entidade bastante frequente na clinica neurologica e neurocirurgica. Os autores discutem os diferentes aspectos fisiopatologicos, clinicos e terapeutico do edema cerebral.Eles salientam as perspectivas e lacunas existentes na compreensao fisiopatologica do mesmo, e mostram as atuais e futuras tendencias de progresso terapeutico