The many faces of endometriosis

ABSTRACT Endometriosis is a common disease; however, unusual findings may cause diagnostic difficulties. We present herein three cases illustrating different morphological appearances of endometriosis: 1) endometriosis with atypical hyperplasia associated with bilateral ovarian carcinoma (mixed clear cell/endometrioid in the left ovary and endometrioid in the right ovary); 2) deep infiltrating endometriosis with intravascular spread, polypoid configuration in peritoneal surfaces, and involvement of a lymph node; and 3) decidualized endometriosis with prominent myxoid/mucinous change and multivacuolated (pseudoxanthoma) cells. Awareness of uncommon morphological manifestations of endometriosis is important to avoid improper consideration of malignancy.

O Novo Currículo e o Fim da Patologia / The New Curriculum and the End of Pathology

RESUMO A gradual adoção de novas diretrizes curriculares afetou dramaticamente a atuação do professor de Patologia no curso médico. O resultado prático das mudanças adotadas foi a redução do espaço do ensino da Patologia na graduação e a perda de espaço do professor médico patologista no curso médico. Como consequência, os novos médicos compreendem menos os mecanismos envolvidos nas doenças, e, pelo menos em algumas regiões do mundo, a perda de visibilidade da Patologia como especialidade médica resultou em falta de patologistas dedicados à carreira acadêmica e à prática diagnóstica. Nesta revisão, discutimos o cenário internacional e comentamos como a nova realidade atingiu, na prática, o ensino da Patologia em duas escolas médicas tradicionais do Brasil.

ABSTRACT The gradual adoption of new directives in medical undergraduate curricula has dramatically changed the role of the pathologist in medical education. The practical consequences of these changes have been a reduction of space dedicated to pathology and the role of the pathology professor in the medical curriculum. As a result, new doctors have less knowledge of the basic mechanisms of diseases and, at least in some parts of the world, a loss of visibility of the specialty has led to a dwindling number of potential new pathology residents and more vacancies in academic and surgical/diagnostic pathology. This review discusses the international scenario and comments on how the new curriculum has affected Pathology Education in two traditional medical schools in Brazil.

Ionic imbalance and lack of effect of adjuvant treatment with methylene blue in the hamster model of leptospirosis

Leptospirosis in humans usually involves hypokalaemia and hypomagnesaemia and the putative mechanism underlying such ionic imbalances may be related to nitric oxide (NO) production. We previously demonstrated the correlation between serum levels of NO and the severity of renal disease in patients with severe leptospirosis. Methylene blue inhibits soluble guanylyl cyclase (downstream of the action of any NO synthase isoforms) and was recently reported to have beneficial effects on clinical and experimental sepsis. We investigated the occurrence of serum ionic changes in experimental leptospirosis at various time points (4, 8, 16 and 28 days) in a hamster model. We also determined the effect of methylene blue treatment when administered as an adjuvant therapy, combined with late initiation of standard antibiotic (ampicillin) treatment. Hypokalaemia was not reproduced in this model: all of the groups developed increased levels of serum potassium (K). Furthermore, hypermagnesaemia, rather than magnesium (Mg) depletion, was observed in this hamster model of acute infection. These findings may be associated with an accelerated progression to acute renal failure. Adjuvant treatment with methylene blue had no effect on survival or serum Mg and K levels during acute-phase leptospirosis in hamsters. .

Carcinossarcoma da glândula parótida com áreas de tumor de células gigantes / Carcinosarcoma of the parotid gland featuring foci of malignant giant cell tumor

Salivary gland carcinosarcoma is a rare neoplasm in which both stromal and epithelial components meet the microscopic criteria for malignancy. Seventy-four cases have been reported in English-language literature to date. In this study, we describe the case of an 81-year-old male patient with parotid gland carcinosarcoma featuring foci of undifferentiated carcinoma and sarcomatous components such as chondrosarcoma, high-grade undifferentiated sarcoma, and malignant giant cell tumor. We reviewed and discussed this rare occurrence of salivary gland carcinosarcoma with areas of malignant giant cell tumor, which had been reported only twice previously.

O carcinossarcoma de glândulas salivares é uma neoplasia rara na qual os componentes epitelial e estromal apresentam critérios microscópicos de malignidade. Setenta e quatro casos já foram relatados até o momento. Neste relato, descrevemos o caso de um paciente do sexo masculino, 81 anos, com carcinossarcoma da parótida, exibindo áreas de carcinoma indiferenciado e componente sarcomatoso constituído por condrossarcoma, sarcoma de alto grau e tumor de células gigantes. Revisamos e discutimos essa rara observação de carcinossarcoma de glândula salivar exibindo focos de tumor de células gigantes, descrito apenas em dois casos prévios.

Soft tissue Rosai-Dorfman disease of the posterior mediastinum / Doença de Rosai-Dorfman de partes moles no mediastino posterior

Rosai-Dorfman disease (RDD) consists of sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy. Extranodal involvement occurs in up to 43% of cases. However, isolated soft tissue RDD is rare. Isolated mediastinal RDD is exceedingly rare, and there have been only three previous reports. Involvement of the posterior mediastinum in RDD has been reported only in the context of disseminated RDD. Here, we report the case of a 49-year-old female patient with a two-year history of cervical pain and lymphadenomegaly, which resolved spontaneously. A CT scan revealed a left paravertebral mass with a diameter of 6 cm. The patient was submitted to surgical excision of the mass. Microscopic examination and immunophenotyping of the surgical specimen led to a diagnosis of RDD. During a 12-month follow-up period, the patient complained of mild cough and chest pain. Periodic imaging tests showed no sign of recurrence, and no postoperative cervical lymphadenomegaly was detected.

A doença de Rosai-Dorfman (DRD) consiste em histiocitose sinusal com linfadenopatia maciça. O envolvimento extranodal ocorre em até 43% dos casos. Entretanto, a DRD de partes moles de forma isolada é rara. A forma isolada de DRD mediastinal é muito rara, com apenas três relatos prévios. O envolvimento do mediastino posterior só foi descrito no contexto da DRD disseminada. Relatamos o caso de uma paciente de 49 anos de idade com história de dor e linfadenomegalia cervical há dois anos, com resolução espontânea. A TC revelou uma massa paravertebral à esquerda medindo 6 cm de diâmetro. A paciente foi submetida à ressecção cirúrgica da massa. O exame microscópico e estudo do imunofenótipo da peça cirúrgica definiram o diagnóstico de DRD. A paciente foi acompanhada por 12 meses, queixando-se de tosse discreta e dor torácica. O acompanhamento por imagem não detectou recorrência, e nenhuma linfadenomegalia cervical foi observada após a cirurgia.

Heterotopic intraabdominal ossification: report of a case and review of the literature / Ossificação mesentérica heterotópica: relato de caso e revisão da literatura

There are 28 unequivocal reports of heterotopic mesenteric ossification (HMO) in the medical literature. Most cases are poorly defined lesions in intra-abdominal structures that cause intestinal obstruction. A small well-delineated solid mass was reported in only one patient with no previous history of trauma. We report herein the case of a 67 year-old female patient with calcified mass in the left adnexal region. The awareness of HMO may avoid an erroneous diagnosis of extraskeletal osteosarcoma. This case differs from most cases of HMO as it is the third one reported in females and does not present a diffuse involvement, which leads to obstructive symptoms.

A literatura médica apresenta 28 relatos inequívocos de ossificação mesentérica heterotópica (OMH). A maioria apresenta-se como lesões mal definidas em estruturas intra-abdominais causando obstrução intestinal. Em apenas um caso a lesão apresentava-se como uma pequena massa bem delimitada, num paciente sem histórico de trauma. Apresentamos o caso de uma paciente de 67 anos com massa calcificada em topografia anexial esquerda. O conhecimento da entidade OMH previne eventual diagnóstico errôneo de osteossarcoma extraesquelético. Esse caso difere da maioria dos casos de OMH visto que é apenas o terceiro relatado no sexo feminino, e não apresentava envolvimento difuso levando aos sintomas obstrutivos.

O ensino de Patologia nas escolas médicas está em crise? Uma revisão sobre a experiência internacional / Is there a crisis in the teaching of Pathology in medical schools? A review of the international experience

INTRODUÇÃO: O ensino da Patologia tem papel fundamental na formação médica, por ser o principal elo entre as ciências básicas e a prática clínica, assim como referência para a pesquisa científica. A Patologia insere-se no grupo de disciplinas que passam por um processo de mudanças curriculares e incorporação de novas tecnologias, sendo tal processo iniciado há duas décadas nos EUA, Austrália e Europa. OBJETIVO: Discutir as vantagens e desvantagens das mudanças que atingem o ensino da Patologia no País, a partir da experiência internacional. RESULTADOS: Na presente revisão, discutimos preocupações atuais, que incluem a marginalização da Patologia no currículo médico, a falta de contato dos estudantes com a Anatomia Patológica e as possíveis lacunas na formação do futuro médico. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A ausência de contato com a Anatomia Patológica no curso médico, ou sua participação meramente ilustrativa, cria os problemas adicionais de pouco incentivo à escolha desta especialidade médica e gera a dificuldade dos novos médicos em lidar com solicitações e interpretações de laudos anatomopatológicos.

BACKGROUND: Teaching of General Pathology plays a central role in basic medical education, because it forms the main link between the basic sciences and clinical practice, besides serving as a reference for scientific research. Pathology is one of a group of disciplines that have undergone important curriculum changes and incorporated new technologies, in a process that began 20 years ago in the United States, Australia, and Europe. OBJECTIVE:To discuss the advantages and disadvantages of changes in Pathology as part of medical education in Brazil, in light of the international experience. RESULTS:This review discusses current concerns, including the marginalization of Pathology in the medical curriculum, students' lack of contact with Pathological Anatomy, and resulting gaps in the training of future physicians. CONCLUSIONS:Students' lack of contact with Pathological Anatomy during rotation in medical school (or merely cursory participation on their part) creates additional problems, such as limited incentives for choosing this medical specialty as a career and difficulty by young physicians in ordering and reading pathology reports.

Impacto da introdução de mídia eletrônica num curso de patologia geral / Impact of the introduction of electronic media in a general pathology course

Objetivo: Avaliar modificações implementadas recentemente num curso de Patologia Geral (PG), com vistas a incentivar a auto-instrução dos alunos por meio de recursos eletrônicos. Metodologia: Estudantes do curso de PG da Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública foram solicitados a preencher umquestionário sobre modificações implementadas na disciplina, entre elas a utilização de um CD-ROM elaborado e distribuído pela disciplina. Resultados: Foram avaliados 288 estudantes. A importância média dada ao CD-ROM foi de 8,45 ± 1,79, numa escala de 0 a 10, sendo esta a principal fonte de estudoutilizada por 97,2% dos estudantes para a prova prática. Os alunos que estudaram pelo CD apresentarammenor freqüência de notas baixas û consideradas inferiores a 6,0 (39,9% x 87,5%, P = 0,010) û e referiram conseguir identificar os processos gerais com maior freqüência (99,3% x 87,5%, P = 0,012) em relação aos que não utilizaram este método. 95,8% dos alunos acharam que o curso melhorou sua capacidade de reconhecer tecidos e órgãos ao microscópio. Conclusões: O CD-ROM utilizado oferece recursos que podem facilitar o processo ensino-aprendizagem, representando uma alternativa para o ensino integrado de PG.

Aim: To evaluate the modifications implemented in a General Pathology (GP) course, seeking to motivateself-instruction of the students through electronic resources. Methods: Students of the Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública were requested to answer a questionnaire in order to evaluate the modifications implemented in this discipline, specially the use of a CD-ROM elaborated and distributed in the course. Results: 288 students participated in the study. The mean importance given to the CD-ROM was of 8.45 ± 1.79, in a scale from 0 to 10. It was also the main study source for the practical evaluation, used by 97.2% of the students. The students who used the CD-ROM got low scores - considered inferior to 6.0 (39.9% x 87.5%, P = 0.010) - less frequently, and reported to be able of identifying the general pathologic processes more frequently (99.3% x 87.5%, P = 0.012) than the students that did not use this method.95.8% of the students thought that the course improved their capacity to recognize tissues or organs under the microscope. Conclusions: The CD-ROM offers resources that can facilitate the teaching-learning process, representing an alternative for the integrated teaching of GP.

Renal involvement in leptospirosis: new insights into pathophysiology and treatment: [review]

Acute renal failure (ARF) is one of the most common complications of leptospirosis although the causal mechanisms are still unclear. Diverse mechanisms are implicated in leptospiral nephropathy and new data supports the role of peculiar ion transport defects. Besides antibiotic therapy, ARF management in leptospirosis requires dialytic therapy which is most efficient when started early. Dialysis is the standard supportive therapy even though recent evidence suggests clinical benefit from alternative treatments such as plasmapheresis and hemofiltration. Renal recovery is achieved soon after clinical improvement. The comprehension of the primary mechanisms of renal dysfunction will be helpful in the development of additional therapeutic tools for improving supportive therapy for leptospiral nephropathy. This review discusses new insights into mechanisms implicated in leptospiral ARF and recent advances in treatment.

Imunovigilância e imunoedição de neoplasias: implicações clínicas e potencial terapêutico: [revisão] / Cancer immunosurveillance and immunoediting: clinical implications and therapeutic potential: [review]

Neoplasias representam uma das três principais causas de morte no mundo. A compreensão dos mecanismos de transformação e progressão tumorais é fundamental para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento, especialmente no contexto de neoplasias em estágios avançados cujos tratamentos atuais são ineficientes. O conceito de imunovigilância foi originalmente proposto como a capacidade do sistema imune de reconhecer e inibir o processo neoplásico. Recentes avanços no campo da Imunologia básica acrescentam o conceito complementar da imunoedição, no qual a pressão seletiva do sistema imune molda o perfil antigênico dos tumores. Uma complexa rede de vias de sinalização de células, incluindo linfócitos NK, NKT, T e macrófagos, está envolvida neste processo.As hipóteses da imunovigilância e imunoedição são demonstradas em diversos modelos experimentais; no entanto,sua comprovação em humanos é complicada por uma série de limitações metodológicas. Assim, o presente trabalho revisa o histórico e as principais observações experimentais, assim como discute os achados em humanos mais relevantes sobre o tema.

Aplicação dos modelos experimentais de camundongos transgênicos e ratos no estudo da interação leptospira-hospedeiro / Application of experimental models of transgenic mice and rats in the study of Leptospira-host interaction

A leptospirose é uma zoonose de importância global. Em nosso meio, a doença associa-se às condições de saneamento precário e pobreza. Sua patogenia permanece pouco compreendida sendo ainda necessário o desenvolvimento de modelos experimentais que esclareçam os mecanismos de disseminação e colonização da leptospira nos tecidos do hospedeiro, bem como a avaliação de determinantes da susceptibilidade e resistência do hospedeiro à doença. Diversos modelos experimentais já foram utilizados no estudo da leptospirose e, especificamente, dois deles foram pouco explorados, incluindo o modelo do rato (Rattus norvegicus), principal hospedeiro de leptospiras patogênicas e protótipo de resistência à doença aguda letal, e o modelo murino, que oferece a vantagem de amplas possibilidades para estudos genéticos e imunológicos. Foi estabelecido o modelo de colonização, avaliação das lesões associadas a este processo e tempo de persistência das leptospiras nos rins. O modelo de ratos foi utilizado para o estudo da cinética de disseminação de leptospiras do primeiro até o nono dia da infecção experimental. Além disso, foram realizados estudos comparativos das lesões renais observadas em ratos de laboratório com aquelãs presentes em ratos da mesma espécie capturados em Salvador, com e sem evidência microbiológica de infecção. Foi avaliado ainda o papel de citocinas através da infecção experimental de camundongos selvagens e com deficiências genéticas específicas. Os animais transgênicos usados foram da linhagem C57BL6, deficientes para os genes do receptor Rp55 do fator de necrose tumoral alfa (TNFRKO) ou do interferon gama (IFNKO), e BALB/c deficientes para o gene da interleucina 4. Os resultados comprovam a reprodutibilidade da infecção renal persistente e resistência de ratos à doença aguda letal. A disseminação é ampla nos tecidos até o quinto dia da infecção sendo seguida por persistência seletiva nos rins, semelhante ao que é descrito em outros modelos de animais susceptíveis à leptospirose. Uma neftite intersticial discreta é o único achado que pode ser atribuível à infecção por leptospiras, visto que é a única reprodutível experimentalmente. A deficiência específica dos genes estudados tem pouco efeito sobre o curso da infecção experimental em camundongos. A maior gravidade da nefrite intersticial nos animais C57BL6 TNFRKO sugere que esta é uma lesão residual provavelmente secundária ao menor controle da disseminação precoce de leptospiras na ausência desta via da imunidade inata. A linhagem C57BL6 apresenta alterações inflamatórias renais com maior freqüência do que a BALB/c. Isto indica que camundongos C57BL6 devem ser priorizados em estudos genéticos na leptospirose experimental por permitir um segundo desfecho a ser avaliado, além da sobrevida.

Terapia de reposição hormonal e o câncer do endométrio / Hormone replacement therapy and endometrial cancer

A reposição hormonal para alívio dos sintomas menopausais é amplamente utilizada em todo o mundo. A evolução do conhecimento sobre os riscos deste tratamento sempre foi mais lenta do que sua aplicação na prática clínica. Na década de 70, um aumento de incidência de câncer do endométrio ocorreu nos países desenvolvidos sendo que a terapia de estrógenos exógenos na menopausa foi o principal fator relacionado. Nas décadas de 80 e 90, a combinação entre estrógenos e progestínicos passou a ser largamente utilizada com base na premissa de que apresentava efeitos benéficos sobre os sistemas cardiovascular e osteoarticular, sem aumento no risco de câncer uterino. Entretanto, relatos recentes novamente questionam a segurança da reposição hormonal e, desta vez, apontam para o risco maior de câncer total e doença cardiovascular nos esquemas combinados. Concluímos neste trabalho que os riscos recentemente relacionados à terapia combinada têm grande potencial de impacto na Saúde Pública, e este esquema não é indicado para proteção do risco de carcinoma endometrial uma vez que seus riscos superam os benefícios.

Hormone replacement therapy (HRT) has been used worldwide to relieve menopausal symptoms. The evolution in clinical knowledge of its risks has lagged persistently behind its application in clinical practice. In the 1970s, endometrial cancer incidence increased in developed countries, and exogenous estrogen therapy in postmenopausal women was the most important factor. In the 1980s and 90s, combined estrogen-progesterone therapy was prescribed on a large scale, based on its potential beneficial effects on the musculoskeletal and cardiovascular systems without increasing the risk of endometrial carcinoma. However, once again, recent reports argue against the safety of HRT, and the most important issues are now the increased risk of cardiovascular disease and total cancer in combined formulations. We conclude that the recently reported risks on combined HRT may have a significant public health impact, and that this treatment regimen should not be prescribed to protect postmenopausal women from endometrial carcinoma, since the risks outweigh the benefits.

Estratégias de regeneração em anfíbios urodelos / Regeneration strategies in urodele amphibians

Na era das células-tronco, é interessante observar que a natureza resolveu o problema da regeneração com estratégias diferentes da restauração de tecidos por células indiferenciadas. Anfíbios urodelos são únicos, entre vertebrados, que têm a capacidade de regenerar córnea, retina, mandíbula, membros e secções do coração. A proliferação de células especializadas, transdiferenciação e desdiferenciação são importantes estratégias da regeneração de tritões e salamandras. De modo importante, algumas vias sinalizadoras estão conservadas em mamíferos, incluindo os seres humanos, e o potencial papel do conhecimento sobre a regeneração de urodelos no contexto de mamíferos é discutido nesta revisão.

Correlaçäo entre as expressöes de P-caderina e de receptores de estrógeno no câncer da mama / Correlation between P-cadherin and estrogen receptor expression in breast cancer

Introduçäo: A manutençäo da arquitetura dos tecidos adultos depende essencialmente da integridade estrutural e funcional das caderinas, uma superfamília de moléculas de adesäo celular dependentes de cálcio, que medeiam normalmente a adesäo intercelular homofílica e homotípica. A P-caderina é expressa pelas células mioepiteliais da glândula mamária normal, sendo aberrantemente expressa num pequeno subgrupo de carcinomas da mama. Vários estudos recentes têm demonstrado que a expressäo desta proteína está significativamente correlacionada com tumores de alto grau histológico e negativos para os receptores de estrógeno (RE). Objetivos: Investigar a expressäo da P-caderina e dos receptores de estrógeno (RE) em carcinomas da mama invasivos e correlacionar os resultados obtidos. Material e método: O padräo de expressäo da P-caderina e dos RE foi estudado imunoistoquimicamente em 149 carcinomas invasivos da mama; seguidamente, correlacionou-se estatisticamente a expressäo destas duas proteínas. Resultados: A P-caderina foi detectada nas células mioepiteliais do tecido mamário normal e em 46 de 146 (31,5 por cento) casos de carcinoma invasivo da mama. A expressäo da P-caderina correlacionou-se inversamente com a expressäo dos RE, verificando-se que o subgrupo de tumores P-caderina positivos e RE negativos apresentava alto grau histológico e maior agressividade tumoral. Conclusäo: Demonstrou-se que a P-caderina identifica um subgrupo de carcinomas da mama, que näo expressa RE e que parece representar um estado mais avançado da progressäo tumoral. Estes resultados levantam ainda a hipótese de que a expressäo desta proteína possa ser regulada por uma via alternativa, independente de estrógeno