Rivaroxabana em Pacientes Ambulatoriais com COVID-19 Leve ou Moderada: Fundamentação e Desenho do Estudo CARE (CARE - Coalition COVID-19 Brazil VIII) / Rivaroxaban in Outpatients with Mild or Moderate COVID-19: Rationale and Design of the Study CARE (CARE - Coalition COVID-19 Brazil VIII)

Resumo Fundamento Estudos anteriores revelaram alto risco de eventos tromboembólicos arteriais e venosos como consequência de danos virais diretos do SARS-CoV-2 em células endoteliais e um meio procoagulante devido ao aumento de biomarcadores como o D-dímero, fibrinogênio, fator VIII. Foram realizados ensaios controlados randomizados de terapias antitrombóticas em pacientes internados, no entanto, poucos estudos avaliaram o papel da tromboprofilaxia no ambiente ambulatorial. Objetivo Avaliar se a profilaxia antitrombótica com rivaroxabana reduz o risco de eventos trombóticos venosos ou arteriais, suporte ventilatório invasivo e morte em pacientes ambulatoriais com COVID-19. Métodos O estudo CARE é um ensaio randomizado, aberto, multicêntrico e controlado por rivaroxabana 10 mg uma vez por dia durante 14 dias ou tratamento local padrão isolado, para a prevenção de resultados adversos, registrado no Clinicaltrials.gov (NCT04757857). Os critérios de inclusão são adultos com infecção confirmada ou suspeita do SARS-CoV-2, com sintomas leves ou moderados, sem indicação de hospitalização, no prazo de 7 dias após o início dos sintomas e um fator de risco de complicação da COVID-19 (>65 anos, hipertensão, diabetes, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras doenças pulmonares crônicas, tabagismo, imunossupressão ou obesidade). O desfecho primário composto inclui tromboembolismo venoso, necessidade de ventilação mecânica invasiva, eventos cardiovasculares agudos maiores e mortalidade no prazo de 30 dias após a randomização, sendo avaliado segundo o princípio da intenção de tratar. Todos os pacientes assinaram termo de consentimento. Foi estabelecido um nível de significância de 5% para todos os testes estatísticos. Resultados Os principais desfechos trombóticos e hemorrágicos, hospitalizações e mortes serão avaliados centralmente por um comitê de eventos clínicos independente, sob a condição cega para a alocação dos grupos de tratamento. Conclusão O estudo CARE fornecerá informação relevante e contemporânea sobre o possível papel da tromboprofilaxia em pacientes ambulatoriais com COVID-19.

Abstract Background Previous studies have demonstrated a high risk of arterial and venous thromboembolic events as a consequence of direct viral damage to endothelial cells by SARS-CoV-2 and a procoagulant milieu due to increased biomarkers, such as D-dimer, fibrinogen, and factor VIII. Although randomized controlled trials of antithrombotic therapies have been conducted in hospitalized patients, few have evaluated the role of thromboprophylaxis in an outpatient setting. Objective To assess whether antithrombotic prophylaxis with rivaroxaban reduces the risk of venous or arterial thrombotic events, invasive ventilatory support, and death in COVID-19 outpatients. Methods The COVID Antithrombotic Rivaroxaban Evaluation (CARE) study, a multicenter, randomized, open-label, controlled trial of rivaroxaban 10 mg once daily for 14 days or local standard treatment alone to prevent adverse outcomes, is registered in clinicaltrials.gov (NCT04757857). The inclusion criteria are adults with confirmed or suspected SARS-CoV-2 infection and mild or moderate symptoms without indication for hospitalization, within 7 days of symptom onset, and 1 risk factor for COVID-19 complication (> 65 years, hypertension, diabetes mellitus, asthma, chronic obstructive pulmonary disease or other chronic lung diseases, smoking, immunosuppression, or obesity). The primary composite endpoint, which includes venous thromboembolism, invasive mechanical ventilation, major acute cardiovascular events, and mortality within 30 days of randomization, will be assessed according to the intention-to-treat principle. All patients will provide informed consent. A significance level of 5% will be used for all statistical tests. Results Major thrombotic and bleeding outcomes, hospitalizations, and deaths will be centrally adjudicated by an independent clinical events committee blinded to the assigned treatment groups. Conclusion The CARE study will provide relevant and contemporary information about the potential role of thromboprophylaxis in outpatients with COVID-19.

Justificativa e Desenho do Ensaio Clínico Randomizado COVID-19 Outpatient Prevention Evaluation (COPE - Coalition V): Hidroxicloroquina vs. Placebo em Pacientes Não Hospitalizados / Rationale and Design of the COVID-19 Outpatient Prevention Evaluation (COPE - Coalition V) Randomized Clinical Trial: Hydroxychloroquine vs. Placebo in Non-Hospitalized Patients

Resumo Fundamento Apesar da necessidade de opções terapêuticas específicas para a doença do coronavírus 2019 (covid-19), ainda não há evidências da eficácia de tratamentos específicos no contexto ambulatorial. Há poucos estudos randomizados que avaliam a hidroxicloroquina (HCQ) em pacientes não hospitalizados. Esses estudos não indicaram benefício com o uso da HCQ; no entanto, avaliaram desfechos primários diferentes e apresentaram vieses importantes na avaliação dos desfechos. Objetivo Investigar se a HCQ possui o potencial de prevenir hospitalizações por covid-19 quando comparada ao placebo correspondente. Métodos O estudo COVID-19 Outpatient Prevention Evaluation (COPE) é um ensaio clínico randomizado, pragmático, duplo-cego, multicêntrico e controlado por placebo que avalia o uso da HCQ (800 mg no dia 1 e 400 mg do dia 2 ao dia 7) ou placebo correspondente na prevenção de hospitalizações por covid-19 em casos precoces confirmados ou suspeitos de pacientes não hospitalizados. Os critérios de inclusão são adultos (≥ 18 anos) que procuraram atendimento médico com sintomas leves de covid-19, com randomização ≤ 7 dias após o início dos sintomas, sem indicação de hospitalização na triagem do estudo e com pelo menos um fator de risco para complicações (> 65 anos, hipertensão, diabetes melito, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras doenças pulmonares crônicas, tabagismo, imunossupressão ou obesidade). Todos os testes de hipótese serão bilaterais. Um valor de p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo em todas as análises. Clinicaltrials.gov: NCT04466540. Resultados Os desfechos clínicos serão avaliados centralmente por um comitê de eventos clínicos independente cegado para a alocação dos grupos de tratamento. O desfecho primário de eficácia será avaliado de acordo com o princípio da intenção de tratar. Conclusão Este estudo apresenta o potencial de responder de forma confiável a questão científica do uso da HCQ em pacientes ambulatoriais com covid-19. Do nosso conhecimento, este é o maior estudo avaliando o uso de HCQ em indivíduos com covid-19 não hospitalizados.

Abstract Background Despite the need for targeting specific therapeutic options for coronavirus disease 2019 (COVID-19), there has been no evidence of effectiveness of any specific treatment for the outpatient clinical setting. There are few randomized studies evaluating hydroxychloroquine (HCQ) in non-hospitalized patients. These studies indicate no benefit from the use of HCQ, but they assessed different primary outcomes and presented important biases for outcome evaluation. Objective To evaluate if HCQ may prevent hospitalization due to COVID-19 compared to a matching placebo. Methods The COVID-19 Outpatient Prevention Evaluation (COPE) study is a pragmatic, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial evaluating the use of HCQ (800 mg on day 1 and 400 mg from day 2 to day 7) or matching placebo for the prevention of hospitalization due to COVID-19 in early non-hospitalized confirmed or suspected cases. Inclusion criteria are adults (≥ 18 years) seeking medical care with mild symptoms of COVID-19, with randomization ≤ 7 days after symptom onset, without indication of hospitalization at study screening, and with at least one risk factor for complication (> 65 years; hypertension; diabetes mellitus; asthma; chronic obstructive pulmonary disease or other chronic lung diseases; smoking; immunosuppression; or obesity). All hypothesis tests will be two-sided. A p-value < 0.05 will be considered statistically significant in all analyses. Clinicaltrials.gov: NCT04466540. Results Clinical outcomes will be centrally adjudicated by an independent clinical event committee blinded to the assigned treatment groups. The primary efficacy endpoint will be assessed following the intention-to-treat principle. Conclusion This study has the potential to reliably answer the scientific question of HCQ use in outpatients with COVID-19. To our knowledge, this is the largest trial evaluating HCQ in non-hospitalized individuals with COVID-19.

The redox hypothesis of post-angioplasty restenosis - Modernistic esthetics of cell signaling underlying the vascular repair reaction

Um paradigma centrado em sinalização redox trouxe esclarecimentos significativos na fisiopatologia de doenças vasculares. Em particular, óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio (ERO) têm papel central na proliferação, diferenciação e apoptose de células vasculares. É sabido que citocinas e mitógenos induzem produção vascular de radical superóxido. Em especial demonstramos geração dependente de endotélio de ERO secundária a aumento de "shear stress" em segmentos vasculares. Nosso laborat¢rio tem estudado mecanismos e consequências de processos redox vasculares no modelo de resposta vascular à lesão por balão em coelhos. Mostramos que o vasoespasmo precoce em modelos de superdistensão vascular é dependente do radical superóxido. Além disso, a exposição transitória a dissulfetos oxidados logo após a lesão por balão induziu, de modo dependente de metais ativos em sistemas redox, importante aumento do espessamento neointimal tardio e de índices de proliferação celular. Estudos clínicos e experimentais mostraram efeitos benéficos de antioxidantes, particularmente probucol, contra reestenose. Recentemente, investigamos a evolução temporal e o padrão do estresse oxidativo vascular após lesão por vários métodos. Estudos por quimioluminescência utilizando lucigenina demonstraram aumentos de 100-150 vezes em pico da luminescência logo após lesão ex vivo, os quais não alteraram após remoção prévia do endotélio. Os sinais foram inibidos >90 por cento difenileno-iodônio, um antagonista da NAD(P)H oxidase, um importante sistema vascular gerador de superóxido. Estes resultados foram confirmados por espectroscopia paramagnética eletrônica e por mudanças nos níveis de glutationa tecidual. Em fases tardias da resposta vascular; apesar do crescimento de importante noíntima, os índices de estresse oxidativo mostraram-se normais. Portanto, ativação inicial de NAD(P)H oxidase(s) leva a estresse oxidativo, passível de afetar a reparação vascular por meio de mecanismos que incluem ativação de fatores de transcrição e consequente modulação de programas gênicos. De fato, demonstramos ativação redox do fator de transcrição NF-kappaB após lesão. Outros trabalhos sugerem distinções entre a oxidase vascular e a do leucócito. Este conhecimento poderá levar a melhores estratégias terapêuticas após lesão vascular

Dor abdominal crônica recorrente no ambulatório de gastropediatria / Recurrent abdominal pain at the pediatric gastroenterology outpatient clinic

Objetivo: Analisar as característica de pacientes pediátricos com dor abdominal crônica recorrente, identificar os principais diagnósticos etiológicos e suas diferenças clínicas e laboratoriais. Pacientes e Métodos: Foram estudados retrospectivamente 167 crianças atendidas no ambulatório de gastroenterologia pediátrica. Após a análise de toda a amostra, os pacientes foram divididos em grupos de acordo com o diagnóstico encontrado. Aqueles com mais de um diagnóstico foram reunidos em um subgrupo denominado de múltiplos diagnósticos. A análise estatística constou de teste de Kruskall-Wallis para variáveis numéricas e qui-quadrado para näo numéricas....

Efeito da menopausa precoce sobre os valores da densidade mineral óssea em coluna lombar e fêmur proximal / Effect of the premature menopause on the bone mineral density values in lumbar spine and proximal femur

Com o objetivo de avaliar os efeitos da falência ovariana prematura sobre a densidade mineral óssea os autores estudaram três grupos de mulheres: Grupo I composto por 45 mulheres que se submeteram à histerectomia e ooforectomia bilateral antes dos 40 anos; Grupo II por 22 pacientes que tiveram menopausa precoce antes dos 40 anos de idade; e Grupo III por 29 mulheres que foram submetidas à histerectomia com ovários preservados antes dos 40 anos. A densidade mineral óssea foi calculada utilizando-se um aparelho de densitometria óssea Lunar DPX-L duo-energético com áreas de interesse em coluna lombar (L2-L4) e fêmur proximal (colo femoral, triângulo de Ward e trocanter). Os resultados mostraram que os grupos I e II tiveram valores de densidade óssea semelhantes entre si e menores quando comparados ao grupo III. Os autores concluíram que a menopausa precoce está associada a uma menor densidade mineral óssea e que o deficit total de massa óssea é semelhante nas pacientes que tiveram menopausa prematura cirúrgica (ooforectomia bilateral), bem como nas que sofreram menopausa precoce natural.