Cannabinoids in Neurology - Position paper from Scientific Departments from Brazilian Academy of Neurology / Canabinoides em Neurologia - Artigo de posicionamento dos Departamentos Científicos da Academia Brasileira de Neurologia

ABSTRACT Cannabinoids comprehend endocannabinoids, phytocannabinoids, and synthetic cannabinoids, with actions both in the central and peripherical nervous systems. A considerable amount of publications have been made in recent years, although cannabis has been known for over a thousand years. Scientific Departments from the Brazilian Academy of Neurology described evidence for medical use in their areas. Literature is constantly changing, and possible new evidence can emerge in the next days or months. Prescription of these substances must be discussed with patients and their families, with knowledge about adverse events and their efficacy.

RESUMO Os canabinoides compreendem os endocanabinoides, fitocanabinoides e os canabinoides sintéticos e desempenham ações no sistema nervoso central e periférico. Uma quantidade enorme de publicações tem sido lançada nos últimos anos, embora a cannabis seja conhecida por milênios. Os Departamentos Científicos da Academia Brasileira de Neurologia descreveram as evidências do uso médico em suas áreas. A literatura está em constantes mudanças e possíveis novas evidências podem surgir nos próximos dias ou meses. A prescrição dessas substâncias deve ser discutida com os pacientes e suas famílias, com conhecimento sobre eventos adversos e sua eficácia.

Pharmacological treatment of central neuropathic pain: consensus of the Brazilian Academy of Neurology / Tratamento farmacológico da dor neuropática central: consenso da Academia Brasileira de Neurologia

ABSTRACT Background: Central neuropathic pain (CNP) is often refractory to available therapeutic strategies and there are few evidence-based treatment options. Many patients with neuropathic pain are not diagnosed or treated properly. Thus, consensus-based recommendations, adapted to the available drugs in the country, are necessary to guide clinical decisions. Objective: To develop recommendations for the treatment of CNP in Brazil. Methods: Systematic review, meta-analysis, and specialists opinions considering efficacy, adverse events profile, cost, and drug availability in public health. Results: Forty-four studies on CNP treatment were found, 20 were included in the qualitative analysis, and 15 in the quantitative analysis. Medications were classified as first-, second-, and third-line treatment based on systematic review, meta-analysis, and expert opinion. As first-line treatment, gabapentin, duloxetine, and tricyclic antidepressants were included. As second-line, venlafaxine, pregabalin for CND secondary to spinal cord injury, lamotrigine for CNP after stroke, and, in association with first-line drugs, weak opioids, in particular tramadol. For refractory patients, strong opioids (methadone and oxycodone), cannabidiol/delta-9-tetrahydrocannabinol, were classified as third-line of treatment, in combination with first or second-line drugs and, for central nervous system (CNS) in multiple sclerosis, dronabinol. Conclusions: Studies that address the treatment of CNS are scarce and heterogeneous, and a significant part of the recommendations is based on experts opinions. The CNP approach must be individualized, taking into account the availability of medication, the profile of adverse effects, including addiction risk, and patients' comorbidities.

RESUMO Introdução: A dor neuropática central (DNC) é frequentemente refratária às estratégias terapêuticas disponíveis e há poucas opções de tratamento baseado em evidência. Muitos pacientes com dor neuropática não são diagnosticados ou tratados adequadamente. Desse modo, recomendações baseadas em consenso, adaptadas à disponibilidade de medicamentos no país, são necessárias para guiar decisões clínicas. Objetivo: Desenvolver recomendações para o tratamento da DNC no Brasil. Métodos: Revisão sistemática, metanálise e discussão dos resultados entre especialistas e pesquisadores da área, considerando eficácia, perfil de eventos adversos, custo e disponibilidade do fármaco na saúde pública. Resultados: Foram encontrados 44 estudos sobre tratamento da DNC, dos quais 20 foram incluídos na análise qualitativa e 15, na quantitativa. Classificaram-se as medicações em primeira, segunda e terceira linhas de tratamento, baseando-se em revisão sistemática, meta-análise e opinião de especialistas. Como primeira linha, foram incluídos gabapentina, duloxetina e antidepressivos tricíclicos. Como segunda, venlafaxina, pregabalina para DNC secundária à lesão medular, lamotrigina para DNC pós-acidente vascular cerebral e, em associação aos fármacos de primeira linha, opioides fracos, em particular tramadol. Para os pacientes refratários, opioides fortes (metadona e oxicodona) e canabidiol/delta-9-tetrahidrocanabinol foram classificados como terceira linha de tratamento, em associação com drogas de primeira ou segunda linha, e, para DNC na esclerose múltipla, dronabinol. Conclusões: Os estudos que abordam o tratamento da DNC são escassos e heterogêneos, e parte significativa das recomendações é baseada em opiniões de especialistas. A abordagem da DNC deve ser individualizada, levando em conta a disponibilidade de medicação, o perfil de efeitos adversos, incluindo risco de dependência e as comorbidades do paciente.

Aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for fibrosis and cirrhosis prediction in chronic hepatitis C patients

In chronic hepatitis C (CHC), liver biopsy is the gold standard method for assessing liver histology, however it is invasive and can have complications. Non-invasive markers have been proposed and aspartate aminotransferase (AST)-to-platelet ratio index (APRI) has been shown as an easy and inexpensive marker of liver fibrosis. This study evaluated the diagnostic performance of APRI for significant fibrosis and cirrhosis prediction in CHC patients. This study included treatment-naive CHC patients who had undergone liver biopsy from January 2000 to August 2006. All histological slides were reviewed according to the METAVIR system. APRI was calculated based on laboratory results performed within four months from the biopsy. Twenty-eight (56 percent) patients had significant fibrosis (F2-F4) and 13 (26 percent) had cirrhosis (F4). The area under ROC curves of APRI for predicting significant fibrosis and cirrhosis were 0.92 (0.83-1.00) and 0.92 (0.85-1.00), respectively. Using cut-off values recommended by prior studies, significant fibrosis could be identified, in accordance with liver biopsy, in 44 percent and cirrhosis in 66 percent of patients. APRI could identify significant fibrosis and cirrhosis at a high degree of accuracy in studied patients.

Preditores de qualidade de vida em pacientes com doença renalcrônica em hemodiálise / Predictors of quality of life in chronic hemodialysis patients

Introdução: As terapias de caráter crônico apresentam três objetivos básicos: aumentar a longevidade, reduzir a morbidade e melhorar a qualidade devida (QV) dos pacientes. Possíveis associações entre dados demográficos e clínicos objetivos e a QV podem assegurar estratégias para melhoria do bemestarem portadores de doença renal crônica. Objetivo: Identificar fatores associados à QV de pacientes em hemodiálise regular. Metodologia: Foramentrevistados 114 renais crônicos em hemodiálise, utilizando-se o Medical Outcomes Study Questionaire 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) paramedida da QV, e o Beck Depression Inventory para identificar a presença de depressão na amostra. A relação entre o nível de QV, depressão e outrasvariáveis clínicas, laboratoriais e sócio-demográficas foi analisada através da aplicação de modelo de regressão, com ajuste para as diversas co-variáveis.O método de Backward foi utilizado para seleção dos preditores de QV mais significativos (p<0,05). Resultados: Os pacientes tinham em média 46,3 ±13,9 anos, sendo 59,7% homens. Depressão esteve significativa e independentemente associada a pior QV em todas 8 as dimensões do SF-36. Outrasco-morbidades (diabetes e doença vascular periférica), acesso vascular por cateter, gênero masculino, idade mais avançada, ausência de ocupação regulare baixo nível de escolaridade também estiveram significativamente associados a menores pontuações em pelo menos uma das dimensões do SF-36 apósmúltiplos ajustes. Conclusão: Depressão foi o maior preditor de QV da amostra. Esta associação de pior QV com variáveis modificáveis ou preveníveisressalta a importância de intervenções psicossociais e médicas para melhoria do bem-estar de pacientes em hemodiálise.

Background: Chronic therapies have three basic objectives: to increase longevity, reduce mortality and increase patients´ quality of life (QoL). Possibleassociations between objective measurements and QoL can ensure strategies to improve the well-being in chronic kidney disease patients on hemodialysis.Objective: To identify variables associated with QoL among chronic hemodialysis patients. Methods: One hundred and fourteen end-stage renal diseasepatients on hemodialysis were interviewed. The Medical Outcomes Study Questionnaire 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) was used to measurethe QoL level and the Beck Depression Inventory to identify depression. The association between QoL, depression and other clinical, laboratorial and sociodemographicvariables were assessed by means of multivariate regression analysis with adjustments for all baseline characteristics. The Backwardprocedure was used to correct P-values for multiple comparisons. Results: The patients were on average 46.3 ± 13.9 years old, and 59.7% were men.Depression was significantly and independently associated with worse QoL in all eight dimensions of the SF-36. Other comorbidities (diabetes andperipheral vascular disease), vascular access by catheter, male gender, advanced age, lack of a regular occupation, and low level of education were alsosignificantly associated with lower scores on at least one of the dimensions of the SF-36 after multiple adjustments. Conclusion: Depression was thestrongest predictor of QoL for the sample. Associations of poorer QoL with preventable or controllable factors emphasize the need for a greater focus onpsychosocial and medical interventions in order to improve the well-being of hemodialysis patients.