ABSTRACT
En este trabajo se analizan los niveles y características de las enzimas involucradas en la biosíntesis y degradación de las catecolaminas (CA) en el feocromocitoma y la correlación existente con la secreción de las mismas con el propósito de evaluar las alteraciones que podrían existir y explicar así la mayor liberación de CA por el tejido tumoral. Se estudiaron 10 feocromocitomas y 5 adrenales controles en los que se evaluó la actividad de las enzimas de síntesis: tirosina hidroxilasa (TH), aminoácido descarboxilasa (DC), dopamina ß hidroxilasa (DBH), feniletanolamina-N-metil transferasa (PNMT) y de degradación: catecol-0-metil transferasa (COMT) y monoaminooxidasa (MAO). Con respecto a TH se estudiaron además sus propiedades cinéticas así como su activación por AMP. Los resultados de actividad enzimática fueron comparadas con los valores de excreción urinaria de catecolaminas. Se encontró una mayor actividad de TH (p<0,001). DC(p<0,001) y de DBH(p<0,01) en el feocromocitoma en comparación con la médula adrenal humana normal y, en cambio, las actividades de las enzimas de degradación, MAO y COMT estaban muy disminuidas (p <0,001 y 0,01, respectivamente). Los estudios cinéticos demostraron que la TH de feocromocitoma tenía una mayor afinidad por su cofactor pteridínico reducido (20%) y una menor sensibilidad a la inhibición por producto ya que la IC de NA fue 3 veces mayor que en la adrenal control. La proporción de TH encontrada bajo la forma soluble o particulada fue similar en el tejido tumoral o en la médula adrenal, siendo también similares los niveles tisulares de sustrato tirosina (controles 21,2 + ou - 2,1microng/g; tumor 23,2 + ou - 3,4microng/g). La activación de esta enzima por dibutiril AMP cíclico tampoco se observó modificada en el tumor. Existe una estrecha correlación entre la CA secretada y la presencia de la enzima PNMT en el tumor, siendo los niveles de esta enzima en los tumores secretores de adrenalina similares a los de médula adrenal y muy bajos o indetectables en los tumores secretores de NA. Consideramos entonces que en el feocromocitoma estas alteraciones metabólicas conducirían a un nivel endógeno de CA elevado que podría liberarse sin catabolizarse por mecanismos aún no dilucidados