A microbiota intestinal e sua interface com o sistema imunológico / Gut microbiota and its interface with the immune system

A microbiota intestinal humana influencia diversos sistemas orgânicos e há evidências de sua ação sobre o sistema imunológico. O objetivo desta revisão foi verificar a influência da microbiota intestinal humana e sua interface com o sistema imunológico. A partir das palavras-chaves gut (intestino) e microbiota (microbiota), e utilizando o operador boleano AND para correlacionar a palavra-chave com os diversos temas propostos para o artigo de revisão, como por exemplo, gut microbiota AND delivery ou gut microbiota AND mode of delivery, foram selecionados artigos obtidos da busca na base PubMed, sobretudo nos últimos 10 anos (2009-2019). Há evidências de que a janela de oportunidade para intervenção e prevenção primária das doenças alérgicas começa antes do nascimento e provavelmente dentro do período fetal, estendendo-se ao tipo de parto, alimentação nos primeiros meses de vida, fatores ambientais e uso de antibióticos. Compreender esta complexa interface que envolve, por um lado a microbiota (microrganismos e seus subprodutos) e, por outro, receptores e células especializadas, é fundamental para o entendimento dos mecanismos de tolerância ou desequilíbrio imunológico, os quais estão respectivamente ligados ao estado fisiológico de saúde ou aos processos patofisiológicos de diversas doenças, sobretudo aquelas de contexto imunomediado.

The human gut microbiota influences various organ systems, and there is evidence of its action on the immune system. The aim of this review was to determine the influence of the human gut microbiota and its interface with the immune system. The PubMed database was searched for articles published from 2009 to 2019 using the keywords "gut" and "microbiota". The Boolean operator AND was used to combine terms in the search, such as "gut microbiota AND delivery" and "gut microbiota AND mode of delivery". There is evidence that the window of opportunity for intervention and primary prevention of allergic diseases begins before birth, probably within the fetal period, and includes mode of delivery, early infant feeding, environmental factors, and antibiotic use. Understanding the complex interface that involves, on the one hand, the microbiota (microorganisms and their by-products) and, on the other hand, specialized receptors and cells is essential for understanding the mechanisms of tolerance and immune imbalance, which are respectively linked to the physiological health status and to the pathophysiological processes of various diseases, especially of immune-mediated diseases.

Diretrizes da Associação Brasileira de Alergia e Imunologia e Sociedade Brasileira de Pediatria para sibilância e asma no pré-escolar / Guidelines of the Brazilian Association of Allergy and Immunology and the Brazilian Society of Pediatrics for wheezing and asthma in preschool children

A asma é uma das doenças crônicas de maior frequência na infância. Parcela significativa de crianças com asma desenvolve sintomas nos primeiros anos de vida, mas nem sempre a sua confirmação diagnóstica é fácil. Outras causas de sibilância que podem gerar confusão diagnóstica, além da complexidade para a obtenção de medidas objetivas, tais como a realização de provas de função pulmonar nessa faixa etária, são justificativas para esse fato. Especialistas na abordagem desses pacientes, da Associação Brasileira de Alergia e Imunologia e da Sociedade Brasileira de Pediatria, após revisão extensa da literatura pertinente elaboraram esse documento, onde são comentados os possíveis agentes etiológicos, prevalência, diagnóstico diferencial, assim como tratamento e prevenção da sibilância e asma em pré-escolares.

Asthma is one of the most frequent chronic diseases in childhood. A significant portion of children with asthma develop symptoms in the first years of life, but diagnostic confirmation is not always easy. The difficulty is justified by other causes of wheezing that can generate diagnostic confusion, and by the complexity involved in obtaining objective measures ­ such as pulmonary function tests ­ in this age group. Specialists with expertise in the approach of these patients, from both the Brazilian Association of Allergy and Immunology and the Brazilian Society of Pediatrics, after extensive review of the pertinent literature, developed this document to discuss possible etiological agents, prevalence, differential diagnosis, as well as treatment and prevention of wheezing and asthma in preschool children.

Os fatores associados à asma em crianças e adolescentes são universais? Estudo sistemático multicêntrico brasileiro / Are the factors associated with asthma in children and adolescents universal? A systematic multicenter Brazilian study

Objetivo: Comparar os fatores de risco associados à asma em escolares brasileiros habitantes de diferentes regiões do país. Método: Participaram estudantes (4-8 anos, n = 4.262; 10-14 anos, n = 10.603) matriculados em escolas privadas ou particulares de onze centros de nove cidades brasileiras, utilizando-se o protocolo do International Study of Asthma and Allergy in Childhood (ISAAC). Após a obtenção das taxas de prevalência de asma, foram selecionados de modo aleatório estudantes com asma ativa (resposta afirmativa para "sibilos nos últimos 12 meses") e sem asma (resposta negativa) mantendo-se como base a proporção 1:2. A seguir os responsáveis responderam questionário complementar ISAAC sobre fatores de risco. A análise de regressão logística identificou os fatores associados à expressão da asma nos escolares, em cada centro de origem. Resultados: Na faixa etária mais jovem, ter antecedente de rinite ou eczema atópico, história familiar de doenças alérgicas e ser exposto ao tabaco foram identificados pela maioria dos centros. Entre os adolescentes ocorreu o mesmo: ter rinite alérgica (8/11 centros), ter antecedentes familiares de doenças alérgicas (6/11), ser exposto passivamente ao tabaco (6/11), assim como a animais domésticos, sobretudo gato (5/11), nascer pré-termo, ter baixo consumo de vegetais e suco de frutas foram os fatores identificados. Conclusões: Os fatores associados ao desenvolvimento de asma em escolares brasileiros não foram uniformes. Fatores genéticos, como ter outra doença alérgica, ou familiares com doença alérgica, foram identificados pela maioria dos centros participantes. A exposição ao tabaco, assim como a animais domésticos, também mostrou ser de importância clínica.

Objective: To compare factors associated with the development of asthma in Brazilian schoolchildren residing in different geographical regions. Method: Children and adolescents (4-8 years, n = 4,262; 10-14 years, n = 10,603) enrolled in public or private schools at 11 centers from 9 Brazilian cities were screened using the protocol of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). After obtaining asthma prevalence rates, schoolchildren with active asthma (positive response for wheezing in the past 12 months) and without asthma (negative response) were randomly selected at a ratio of 1:2. Then, their parents or guardians were asked to answer the supplementary ISAAC questionnaire on risk factors. Multivariate logistic regression analysis identified factors associated with the expression of asthma among schoolchildren at each center. Results: Among children, having a history of rhinitis or atopic eczema, having a family history of allergic diseases, and being exposed to tobacco were identified as risk factors at most centers. Among adolescents, similar results were found: having allergic rhinitis (8/11 centers), having a family history of allergic diseases (6/11), being passively exposed to tobacco (6/11), being exposed to domestic animals, especially cat (5/11), having been born preterm, and having a low intake of vegetables and fruit juice were the main factors identified. Conclusion: Risk factors for the development of asthma in Brazilian schoolchildren were not unanimous. Genetic factors, such as having another allergic disease, or having family members with allergic disease, were identified by most of the participating centers. Exposure to tobacco, as well as to domestic animals, also showed to be clinically important.

Prevalence of asthma and allergic diseases in adolescents: nine-year follow-up study (2003-2012) / Prevalência de asma e doenças alérgicas em adolescentes: estudo evolutivo de nove anos (2003 a 2012)

OBJECTIVE: To determine the prevalence of symptoms of asthma, rhinitis, and atopic eczema in adolescents (AD; 13-14 years) living in seven Brazilian cities, by applying the standardized written questionnaire (WQ) of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC), and to evaluate the time trend nine years after the last assessment of ISAAC phase 3 (ISP3). METHODS: The ISAAC-WQ was answered by 20,099 AD from the Northern, Northeastern, Southeastern, and Southern Brazilian regions. Values obtained were compared to those observed in ISP3 using nonparametric (chi-squared or Fisher) tests, and the ratio of annual increment/decrement was established for each of the centers, according to the symptom assessed. RESULTS: Considering the national data and comparing to values of ISP3, there was a decrease in the mean prevalence of active asthma (18.5% vs. 17.5%) and an increase in the frequency of severe asthma (4.5% vs. 4.7%) and physician-diagnosed asthma (14.3% vs. 17.6%). An increase in prevalence of rhinitis, rhinoconjunctivitis, and atopic eczema was also observed. CONCLUSIONS: The prevalence of asthma, rhinitis, and atopic eczema in Brazil was variable; higher prevalence values, especially of asthma and eczema, were observed in regions located closer to the Equator. .

OBJETIVO: Determinar a prevalência de sintomas relacionados à asma, à rinite e ao eczema atópico em adolescentes (13-14 anos, AD) residentes em sete cidades brasileiras com o questionário escrito (QE) padronizado do International Study of Asthma and Allergies in Childhood (Isaac) e verificar a tendência temporal passados nove anos da última avaliação do Isaac fase 3 (ISF3). MÉTODOS: O QE Isaac foi respondido por 20.099 AD (13-14 anos) moradores em centros das regiões Norte, Nordeste, Sudeste e Sul. Os índices obtidos foram comparados aos do ISF3 com o teste não paramétrico (qui-quadrado ou Fisher) e foi estabelecida a taxa de incremento/decremento anual para cada um dos centros segundo o sintoma avaliado. RESULTADOS: Em relação ao ISF3, considerando-se os dados nacionais, houve queda da prevalência média de asma ativa (18,5% vs. 17,5%) com elevação da frequência de asma grave (4,5% vs. 4,7%) e de asma diagnosticada por médico (14,3% vs. 17,6%). Aumento da prevalência de rinite e rinoconjuntivite e de eczema flexural também ocorreram. CONCLUSÕES: A prevalência de asma, rinite e eczema atópico no Brasil foi variável. Valores mais altos, sobretudo de asma e eczema, foram observados nos centros localizados mais próximos ao Equador. .

Prevalência de sensibilização a aeroalérgenos em adolescentes de Belém, Pará / Prevalence of sensitization to aeroallergens among adolescents in the city of Belém, Pará, northern Brazil

Objetivo: Doenças alérgicas afetam atualmente um quarto da população mundial. Em nosso meio, ácaros da poeira doméstica são os principais aeroalérgenos intradomiciliares. Os objetivos deste estudo caso-controle foram verificar a prevalência de sensibilização a aeroalérgenos em adolescentes de Belém, PA, e investigar sua correlação com asma.MÉTODOS: A amostra foi feita por conveniência, incluindo 104 adolescentes de 13 e 14 anos participantes do International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) e que realizaram teste cutâneo de hipersensibilidade imediata (TCHI) com painel de extratos incluindo Dermatophagoides pteronyssinus, Blomia tropicalis, epitélios de cão e gato, mistura de fungos, Alternaria alternata, mistura de polens, Blattella germanica e Periplaneta americana. Resultado positivo do TCHI foi considerado como presença de pápula de diâmetro médio superior a 3 mm após aplicação do extrato. Asma ativa foi definida por presença de sibilos nos últimos 12 meses, e gravidade da asma foi caracterizada por dificuldade de falar duas palavras entre cada respiração.Resultados: Sensibilização a aeroalérgenos ocorreu com maior frequência para B. tropicalis (34,6%), D. pteronyssinus (29,8%) e epitélio de cão (17,3%). Positividade para extrato de mistura de fungos ocorreu em 21% dos adolescentes asmáticos, mostrando 84% de acurácia no diagnóstico de asma. Entretanto, positividade a nenhum alérgeno foi útil para estimar gravidade da asma.Conclusões: Sensibilização a ácaros D. pteronyssinus e B. tropicalis foi encontrada com maior frequência entre adolescentes com e sem asma. Testes cutâneos positivos para mistura de fungos mostraram valor diagnóstico para asma, entretanto não houve correlação com gravidade de asma para nenhum dos alérgenos testados.

Objectives: Allergic diseases currently affect a quarter of the world’s population. In our setting, house dust mites are the most common household aeroallergens. The objectives of this casecontrol study were to determine the prevalence of sensitization to aeroallergens in adolescents living in the city of Belém, state of Pará, northern Brazil, and to correlate findings with the presence of asthma. Methods: A convenience sample of 104 adolescents aged 13 to 14 years was selected among participants in the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) who underwent skin prick testing (SPT) with a panel of extracts including Dermatophagoides pteronyssinus, Blomia tropicalis, dog and cat epithelium, mold mix, Alternaria alternata, pollen mix, Blattella germanica, and Periplaneta americana. Positive SPTs were defined by the presence of wheals with a mean diameter of at least 3 mm following extract application. Current asthma was defined as the presence of wheezing in the past 12 months; severe asthma was determined when there was difficulty speaking two words between breaths. Results: Sensitization to aeroallergens was more common for Blomia tropicalis (34.6%), Dermatophagoides pteronyssinus (29.8%), and dog epithelium (17.3%). Positivity to mold mix extract was observed in 21% of adolescent asthmatics, showing 84% accuracy in the diagnosis of asthma. Conversely, positivity to any allergen was not useful to estimate asthma severity. Conclusions: Sensitization to mite allergens D. pteronyssinus and B. tropicalis showed higher frequencies among adolescents with and without asthma. SPTs with positive results for mold mix showed diagnostic value for asthma, but no correlation withseverity of asthma was found for any of the allergens tested.

Sensibilização a alérgenos inalantes e alimentares em crianças brasileiras atópicas, pela determinação in vitro de IgE total e específica: Projeto Alergia (PROAL) / Sensitization to inhalant and food allergens in Brazilian atopic children by in vitro total and specific IgE assay: Allergy Project - PROAL

OBJETIVO: Determinar a freqüência de sensibilização a alérgenos inalantes e alimentares em crianças atendidas em serviços brasileiros de alergia. PACIENTES E MÉTODOS: IgE sérica total e específica (RAST) a alérgenos inalantes e alimentares (UniCAP® - Pharmacia) foram determinados em 457 crianças acompanhadas em serviços de alergia pediátrica e em um grupo de controles (n = 62). Resultados classe igual ou maior que 1 foram considerados positivos (R+). RESULTADOS: A freqüência de R+ foi significantemente maior entre os atópicos (361/457, 79 por cento) quando comparados aos controles (16/62, 25,8 por cento). Não houve diferenças quanto ao sexo. A prevalência de R+ entre os atópicos foi significantemente maior para todos os alérgenos avaliados. Os níveis séricos de IgE total foram significantemente mais elevados entre os atópicos com R+ quando comparados aos com R-. Comparando-se atópicos e controles, a freqüência de R+ para os principais alérgenos inalantes foi como segue: D. pteronyssinus = 66,7 versus 14,5 por cento (p < 0,05), D. farinae = 64,5 versus 17,8 por cento (p < 0,05), B. tropicalis = 55,2 versus 19,4 por cento (p < 0,05), barata = 32,8 versus 9,7 por cento (p < 0,05) e gato = 12 versus 8,1 por cento. Com os alimentos, observou-se: peixe = 29,5 versus 11,3 por cento (p < 0,05), ovo = 24,4 versus 4,8 por cento (p < 0,05), leite de vaca = 23,1 versus 3,2 por cento (p < 0,05), trigo = 20 versus 8,1 por cento (p < 0,05), amendoim = 14 versus 4,8 por cento (p < 0,05), soja = 11,8 versus 4,8 por cento (p < 0,05) e milho = 10,6 versus 4,8 por cento (p < 0,05). Segundo a idade, os R+ aos alimentares predominaram entre as crianças mais jovens, e o inverso ocorreu com os inalantes. CONCLUSÕES: Nesta população, predominou a sensibilização aos aeroalérgenos, sobretudo aos ácaros domiciliares, e os alimentos foram importantes em crianças mais jovens.

Phadiatop® no diagnóstico de alergia respiratória em crianças: Projeto Alergia (PROAL) / Phadiatop® in the diagnosis of respiratory allergy in children: Allergy Project - PROAL

OBJETIVO: Avaliar a positividade do Phadiatop® em crianças acompanhadas em serviços brasileiros de alergologia e compará-la aos resultados de IgE sérica específica a alérgenos inalantes e alimentares. CASUíSTICA E MÉTODO: Em 457 crianças acompanhadas em serviços de alergia pediátrica e um grupo de crianças controle não-alérgicas (n = 62), distribuídas em cinco faixas etárias, foram determinados em amostra de soro: Phadiatop® e IgE específica (RAST) a alérgenos inalantes e alimentares (UniCAP - Pharmacia®). RESULTADOS: O Phadiatop® foi positivo em 305 crianças atópicas (67,6 por cento) e em 25,8 por cento das controles (p < 0,001). Entre as crianças atópicas, a distribuição de positividade variou de acordo com a faixa etária: 7,9 por cento (24/305) entre as abaixo de 2 anos, 15,4 por cento (47/305) nas de 2 a 3 anos, 22,0 por cento (67/305) nas de 3 a 4 anos, 19,3 por cento (59/305) nas de 4 a 5 anos e 35,4 por cento (108/305) nas de 5 a 12 anos. Não houve concordância entre os alérgenos alimentares e a presença de Phadiatop® positivo. O estudo da relação entre os RAST positivos para alérgenos inalados e o Phadiatop® positivo mostrou melhores índices com os ácaros domiciliares (D. pteronyssinus, D. farinae e Blomia tropicalis). CONCLUSÕES: O Phadiatop®é método útil no diagnóstico de alergia aos ácaros domiciliares.

Sulfato de terbutalino oral e inalado sob forma de pó seco(Turbuhaler), em crianças com asma / Oral terbutaline and inhaler (Turbuhaler), dry powder in asthmatic children

Quarenta e seis crianças(M-26/F-20), com idade entre 6 e 14 anos, após tratamento de crise aguda de asma, ao momento da alta foram distribuídas em dois grupos segundo o esquema de tratamento domiciliar. Um deles recebeu terbutalino pó seco para inalaçäo(Turbuhaler na dose de 0,5mg a cada 6 horas(T,N=26) e o outro, terbutalino xarope(0,075mg/kg/dose), quatro vezes ao dia(0,N=20), ambos por sete dias. Durante esse período foram monitoradas pelos pais(nota clínica) e com a medida do pico de fluxo expiratório diurno(PFED) e noturno(PFEN). Ao momento do ingresso do estudo os dois grupos apresentavam estado semelhante com relaçäo às provas de funçäo pulmonar. O acompanhamento pelos pais revelou, para ambos os grupos, reduçäo de nota clínica. Com relaçäo às medidas dos PFED e PFEN observou-se elevaçäo de ambas nos dois grupos avaliados. Os inaladores do pó seco para o tratamento da asma constituem método eficaz

Estudo dos efeitos do sulfato de terbutalino inalado, sob a forma de pó seco (Turbuhaler R) e soluçäo para nebulizaçäo em crianças com asma aguda / Effect of inhaled terbutaline sulphate (dry powder, Turbuhaler R and nebulizer solution) in children with acute asthma

Quarenta e sete crianças, com idades entre 6 e 14 anos, em crise aguda, leve ou moderada (nota clínica 3 ou VEF 1>50 pro cento do previsto), foram submetidas, de modo aleatório, a tratamento com sulfato de terbutalino, por via inalatória, segundo um dos esquemas:inalador do pó seco-Turbuhaler R (0,5mg,T,N=27) ou soluçäo para nebulizaçäo a 1 por cento(1 gota/5 kg,S,N=20) em soluçäo salina e ar comprimido(61/min). Avaliados aos 5,15,25 e 30 minutos após o término do esquema, observamos equivalência entre ambos:queda significante da nota clínica a partir dos 15 minutos (p<0,05), elevaçäo significante do VEF, CVF e FEF 25-75 por cento a partir dos 5 minutos, sem alteraçöes significantes dos valores de frequência respiratória e cardíaca assim como da pressäo arterial (p>0,05). Ao final do primeiro esquema, a proporçäo de pacientes que mantinham VEF 1<80 por cento foi semelhante em ambos os grupos(T=13/27 e S=10/20). Repetido novamente o mesmo esquema inicial todos apresentaram melhora exceto um que necessitou ser hospitalizado(T). Concluindo, em crianças em crise aguda de asma de intensidade leve ou moderada, a utilizaçäo de inaladores de pó seco é capaz de promover broncodilataçäo, na maioria das vezes adequada, sem no entanto acarretar maior incidência de efeitos colaterais .