Application of redox reactions for the determination of valganciclovir hydrochloride in pharmaceuticals

Two simple, selective and sensitive spectrophotometric methods were developed and validated for the determination of valganciclovir hydrochloride (VLGH) in pure drug and tablets. The first method was based on the reduction of iron(III) to iron(II) by VLGH and subsequent formation of iron(III)-ferricyanide complex (Prussian blue) in acid medium which was measured at 730 nm (method A). In the second method (method B), permanganate was reduced by VLGH to bluish green manganate in alkaline medium and the absorbance was measured at 610 nm. The absorbance measured in each case was related to VLGH concentration. The experimental conditions were carefully studied and optimized. Beer's law was obeyed over the concentration ranges of 2.5-20.0 and 2.0-40.0 µg mL-1 for method A and method B, respectively, with corresponding molar absorptivity values of 1.28×104 and 6.88×103 L mol-1 cm-1. The limits of detection (LOD) and quantification (LOQ) were 0.11 and 0.33 µg mL-1 (method A) and 0.21 and 0.64 µg mL-1 (method B). Within-day and between-day relative standard deviations (%RSD) at three different concentrations levels were < 2.4%, and the respective relative errors (%RE) were ≤ 3%. The proposed methods were successfully applied to the determination of VLGH in tablets, and the results confirmed that the proposed methods were equally precise and accurate as the official method.

Titrimetric and spectrophotometric assay of diethylcarbamazine citrate in formulations using iodate and iodide mixture as reagents

One titrimetric and two spectrophotometric methods are proposed for the determination of diethylcarbamazine citrate (DEC) in bulk drug and in formulations using potassium iodate and potassium iodide as reagent. The methods employ the well-known analytical reaction between iodate and iodide in the presence of acid. In titrimetry (method A), the drug was treated with a measured excess of thiosulfate in the presence of unmeasured excess of iodate-iodide mixture and after a standing time of 10 min, the surplus thiosulfate was determined by back titration with iodine towards starch end point. Titrimetric assay is based on a 1:3 reaction stoichiometry between DEC and iodine and the method is applicable over 2.0-10.0 mg range. The liberated iodine is measured spectrophotometrically at 370 nm (method B) or the iodine-starch complex measured at 570 nm (method C). In both methods, the absorbance is found to be linearly dependent on the concentration of iodine, which in turn is related to DEC concentration. The calibration curves are linear over 2.5-50 and 2.5-30 µg mL-1 DEC for method B and method C, respectively. The calculated molar absorptivity and Sandell sensitivity values were 6.48×103 L mol-1 cm-1 and 0.0604 µg cm-2, respectively, for method B, and their respective values for method C are 9.96×103 L mol-1 cm-1 and 0.0393 µg cm-2. The intra-day and inter-day accuracy and precision studies were carried out according to the ICH guidelines. The methods were successfully applied to the analysis of DEC formulations.

Propõem-se titulação e dois métodos espectrofotométricos para a determinação de citrato de dietilcarbamazina (DEC) a granel e em suas formulações, usando iodato de potássio e iodeto de potássio como reagente. Os métodos utilizam a reação analítica conhecida entre iodato e iodeto, na presença de ácido. Na titulometria (Método A), o fármaco foi tratado com excesso medido de tiossulfato, na presença de excesso não medido de mistura iodato-iodeto e, depois de um tempo de repouso de 10 min, o excesso de tiossulfato foi determinado por titulação de retorno com iodo até o ponto final com amido. A titulação é baseada em reação com estequiometria 1:3 entre DEC e iodo e o método é aplicável na faixa de 2.0-10.0 mg. O iodo liberado é medido espectrofotometricamente a 370 nm (método B) ou o complexo de iodo-amido medido a 570 nm (método C). Em ambos os métodos, a absorvância é considerada linearmente dependente da concentração de iodo, a qual, por sua vez, está relacionada à concentração de DEC. As curvas de calibração são lineares para concentrações de DEC de 2.5-50 e 2.5-30 mg mL- 1 para o método B e para o método C, respectivamente. A absortividade molar calculada e os valores de sensibilidade Sandel foram 6.48×103 L mol-1 cm- 1 e 0.0604 ug cm-2, respectivamente, para o método B, e os seus respectivos valores para o método C são 9.96×103 L mol-1 cm-1 e 0.0393 mg cm-2. Os estudos de exatidão e precisão intra-dia e inter-dia foram realizados de acordo com as diretrizes da ICH. Os métodos foram aplicados com sucesso na análise de formulações de DEC.

Simple and rapid spectrophotometric assay of albendazole in pharmaceuticals using iodine and picric acid as CT complexing agents

Two simple, rapid and inexpensive spectrophotometric methods are described for the determination of albendazole (ALB) in bulk drug and in tablets. The methods are based on charge-transfer (CT) complexation reaction involving ALB as n-donor and iodine as σ-acceptor (method A) in dichloromethane or picric acid (PA) as π-acceptor (method B) in chloroform. The absorbance of CT complexes was measured at 380 nm for method A, and 415 nm for method B. The optimization of the experimental conditions is described. Under optimum conditions, Beer's law obeyed over the concentration ranges 8.0-240 and 2.4-42 μg mL-1 for method A and method B, respectively. The apparent molar absorptivity of CT complexes at the respective λmax are calculated to be 1.17×103 and 5.22×103 L mol-1 cm-1 respectively, and the corresponding Sandell sensitivity values are 0.2273 and 0.0509 ng cm-2. The limits of detection (LOD) and quantification (LOQ) are calculated to be (0.69 and 2.08), and (0.10 and 0.30) μg mL-1 with method A, and method B, respectively. The intra-day and inter-day accuracy expressed as % RE and precision expressed as % RSD were less than 3%. The methods were applied to the determination of ALB in tablets.

Dois métodos espectrofotométricos, simples, rápidos e de baixo custo são descritos para a determinação do albendazol (ALB) como fármaco e em comprimidos. Os métodos baseiam-se em reação de complexação de transferência de carga (TC) envolvendo ALB como n-doador e iodo como aceptor de σ (método A) em diclorometano ou ácido pícrico como π-aceptor (método B), em clorofórmio. A absorção de complexos TC foi medida em 380 nm para o método A e 415 nm para o método B. A otimização das condições experimentais é descrita. Sob condições ideais, a lei de Beer é obedecida nas concentrações entre 8,0 e 240 e 2,4 e 42 μg mL-1 para os métodos A e B, respectivamente. A absortividade molar aparente dos complexos de TC no respectivo λ max foi calculada como sendo 1,17×103 e 5,22×103 L mol-1 cm-1, respectivamente, e os valores de sensibilidade de Sandell correspondentes são 0,2273 e 0,0509 ng cm-2. Os limites de detecção (LOD) e quantificação (LOQ) calculados são (0,69 e 2,08) e (0,10 e 0,30) μg mL-1, com o método A e o método B, respectivamente. A exatidão intra-dia e inter-dia, expressa como % de erro relativo e precisão expressa como % DPR foi inferior a 3%. Os métodos foram aplicados para a determinação de ALB em comprimidos.

Rapid titrimetric and spectrophotometric determination of ofloxacin in pharmaceuticals using N-bromosuccinimide / Determinação titulométrico e espectrofotométrico rápido de ofloxacina em produtos farmacêuticos usando N -bromosuccinimida

One titrimetric and two spectrophotometric methods have been described for the determination of ofloxacin (OFX) in bulk drug and in tablets, employing N-Bromosuccinimide as an analytical reagent. The proposed methods involve the addition of a known excess of NBS to OFX in acid medium, followed by determination of unreacted NBS. In titrimetry, the unreacted NBS is determined iodometrically, and in spectrophotometry, unreacted NBS is determined by reacting with a fixed amount of either indigo carmine (Method A) or metanil yellow (Method B). In all the methods, the amount of NBS reacted corresponds to the amount of OFX. Titrimetry allows the determination of 1-8 mg of OFX and the calculations are based on a 1:5 (OFX:NBS) reaction stoichiometry. In spectrophotometry, Beer's law is obeyed in the concentration ranges 0.5-5.0 µg/mL for method A and 0.3-3.0 µg/mL for method B. The molar absorptivities are calculated to be 5.53x10(4) and 9.24x10(4) L/mol/cm for method A and method B, respectively. The methods developed were applied to the assay of OFX in tablets, and results compared statistically with those of a reference method. The accuracy and reliability of the methods were further ascertained by performing recovery tests via the standard-addition method.

Descrevem-se métodos, um titulométrico e dois espectrofotométricos, para a determinação de ofloxacino (OFX) na matéria-prima e em comprimidos, empregando a N-bromossuccinimida (NBS) como reagente analítico. Os métodos propostos envolvem a adição de excesso conhecido de NBS ao OFX, em meio ácido, seguida de determinação do NBS que não reagiu. Na titulometria, o NBS que não reagiu é determinado iodometricamente e na espectrofotometria, o NBS que não reagiu é determinado pela reação com quantidade fixa de índigo carmim (Método A) ou amarelo de metanila (Método B). Em todos os métodos, a quantidade de NBS que reagiu corresponde à quantidade de OFX. A titulometria permite a determinação de 1-8 mg de OFX e os cálculos se baseiam na estequiometria de reação de 1:5 (OFX:NBS). Na espectrofotometria, a Lei de Beer é obedecida nas faixas de concentração de 0,5-5,0 µg/mL, para o método A, e de 0,3-3,0 µg/mL, para o método B, respectivamente. Os métodos desenvolvidos foram aplicados para o teste de OFX em comprimidos e os resultados foram comparados estatisticamente com aqueles do método de referência. A precisão e a confiabilidade dos métodos foram, posteriormente, verificadas por meio dos testes de recuperação via método de adição de padrão.

Sensitive spectrophotometric assay of simvastatin in pharmaceuticals using permanganate / Ensaio espectrofotométrico sensíveis de sinvastatina em medicamentos utilizando permanganato

Two simple, sensitive, selective and inexpensive spectrophotometric methods are described for the determination of simvastatin (SMT) in bulk drug and in tablets using permanganate as the oxidimetric reagent. In method A, SMT is treated with a measured excess of permanganate in acetic acid medium and the unreacted oxidant is measured at 550 nm, whereas in method B the reaction is carried out in alkaline medium and the resulting manganate is measured at 610 nm. In method A, the amount of permanganate reacted corresponds to the SMT content and the absorbance is found to decrease linearly with the concentration; and in method B, the absorbance increases with concentration. The working conditions of assays were optimized, and the methods were validated according to the current ICH guidelines. Under optimum conditions, SMT could be assayed in the concentration ranges, 1.47 - 17.67x10-5 and 2.27 - 27.18 x10-6 mol/L by method A and method B, respectively. The calculated molar absorptivities are 3.2 x 10³ and 2.5 x 10(4) L/mol/cm for method A and method B, respectively with corresponding Sandell sensitivity values of 0.0387 and 0.0178 μg/cm². The limits of detection (LOD) and quantification (LOQ) have also been reported. Accuracy and precision for the assay were determined by calculating the intra-day and inter-day at three concentrations; the intra-day RSD was < 2 percent and the accuracy was better than 2.15 percent (RE). The methods were applied successfully for the determination of SMT in tablet dosage form with a high percentage of recovery, good accuracy and precision, and without measurable interference by the excipients. The accuracy was further ascertained from placebo and synthetic mixture analysis and also from the spike-recovery method.

Dois métodos espectrofotométricos simples, sensíveis, seletivos e baratos são descritos para a determinação de sinvastatina (SMT) a granel e em comprimidos, utilizando permanganato como reagente oxidimétrico. No método A, a SMT é tratada com excesso conhecido de permanganato em meio de ácido acético e o oxidante que não reage é medido a 550 nm, enquanto no método B, a reação é efetuada em meio alcalino e o manganato resultante é medido a 610 nm. No método A, a quantidade de permanganato que reage corresponde ao conteúdo de SMT e a absorbância diminui linearmente com o aumento da concentração; no método B, a absorbância aumenta com o aumento da concentração. As condições de trabalho do ensaio foram otimizadas e os métodos, validados de acordo com as normas do ICH. Sob condições ótimas, a SMT pode ser ensaiada nas faixas de concentração de 1,47- 17,67x10-5 e de 2,27-27,18 x10-6 mol/L pelo método A e B, respectivamente. As absortividades molares calculadas são 2 x 10³ e 2,5 x 10(4) L/ mol/cm, respectivamente, para os métodos A e B, com os valores correspondentes de sensibilidade de Sandell de 0,0387 e 0,0178 μg/cm². Os limites de detecção (LOQ) também foram relatados. A exatidão e a precisão do ensaio foram determinadas pelo cálculo de três concentrações intra- e inter-dia; a RSD intra-dia foi <2 por cento e a exatidão foi melhor que 2,15 por cento (RE). Os métodos foram aplicados com sucesso à determinação de SMT em comprimidos com alta porcentagem de recuperação, boa exatidão e precisão e sem interferência mensurável dos excipientes. A exatidão foi posteriormente determinada no placebo e na mistura sintética e, também, pelo método de spike recovery.

Determination of olanzapine by spectrophotometry using permanganate / Determinação de olanzapina por espectrofotometria utilizando permanganato

Two new spectrophotometric methods using permanganate as the oxidimetric reagent for the determination of olanzapine (OLP) were developed and validated as per the current ICH guidelines. The methods involved the addition of known excess of permanganate to OLP in either acid or alkaline medium followed by the determination of unreacted permanganate at 550 nm (method A) or bluish-green color of manganate at 610 nm (method B). The decrease in absorbance in method A or increase in absorbance in method B as a function of concentration of OLP was measured and related to OLP concentration. Under optimized conditions, Beer's law was obeyed over the ranges 2.0 to 20 and 1.0 to 10 μg mL-1 in method A and method B, respectively. The calculated molar absorptivity values were 1.34 x 10(4) and 2.54 x 10(4) l mol-1cm-1 for method A and method B respectively, and the respective Sandell sensitivities were 0.0233 and 0.0123 μg cm-2. The LOD and LOQ for method A were calculated to be 0.37 and 1.13 μg mL-1and the corresponding values for method B were 0.16 and 0.48 μg mL-1. Intermediate precision, expressed as RSD was in the range 0.51 to 2.66 percent, and accuracy, expressed as relative error ranged from 0.79 to 2.24 percent. The proposed methods were successfully applied to the assay of OLP in commercial tablets with mean percentage recoveries of 102 ±1.59 percent (method A) and 101 ±1.53 percent (method B). The accuracy and reliability of the methods were further confirmed by performing recovery tests via standard addition procedure.

Dois métodos espectrofotométricos novos, usando o permanganato como o reagente oxidimétrico para a determinação da olanzapina (OLP) foram utilizados e validados de acordo com as diretrizes atuais do ICH. Os métodos envolveram a adição de excesso conhecido de permanganato à OLP em meio ácido ou alcalino, determinando-se o permanganato que não reagiu em 550 nm (método A), ou pela cor verde-azulada do manganato a 610 nm (método B). A diminuição da absorbância no método A ou o aumento da absorbância no método B, em função da concentração de OLP, foi medida e relacionada à concentração de OLP. Sob condições otimizadas, a lei de Beer foi obedecida, nas faixas de concentração de 2,0 a 20 e 1,0 a 10 ao μg mL-1, no método A e no método B, respectivamente. Os valores de absortividade molar foram de 1,34 x 104 e 2,54 x 104 l mol-1cm-1 para o método A e para o método B, respectivamente, e as sensibilidades respectivas de Sandell foram de 0,0233 e 0,0123 μg cm-2. Os LOD e os LOQ para o método A calculados foram 0,37 e 1,13 μg mL-1e os valores correspondentes para o método B foram 0,16 e 0,48 μg mL-1. A precisão intermediária, expressa como RSD, encontrou-se na faixa de 0,51 a 2,66 por cento, e a exatidão, expressa como o erro relativo, variou de 0,79 a 2,24 por cento. Os métodos propostos foram aplicados com sucesso ao ensaio de OLP em comprimidos comerciais, com porcentagens médias de recuperação de 102± 1,59 por cento (método A) e de 101± 1,53 por cento (método B). A exatidão e a confiabilidade dos métodos foram confirmadas executando testes de recuperação através de procedimento padrão de adição.

Sensitive and rapid titrimetric and spectrophotometric methods for the determination of stavudine in pharmaceuticals using bromate-bromide and three dyes

Four sensitive and rapid methods for the determination of stavudine (STV) in bulk drug and in dosage forms were developed and optimized. In titrimetry, aqueous solution of STV was treated with a known excess of bromate-bromide in HCl medium followed by estimation of unreacted bromine by iodometric back titration. Spectrophotometric methods involve the addition of a measured excess of bromate-bromide in HCl medium and subsequent estimation of the residual bromine by reacting with a fixed amount of methyl orange, indigocarmine or thymol blue followed by measurement of absorbance at 520 nm (method A), 610 nm (method B) or 550 nm (method C). In all the methods, the amount of bromate reacted corresponds to the amount of STV. Calculations in titrimetry were based on a 1:0.666 (STV:KBrO3) stoichiometry and the method was found to be applicable over 3.5-10 mg range. A linear increase in absorbance with concentration of STV was observed in the spectrophotometric methods, and the Beer's law was obeyed over the concentration ranges 0.125-1.75, 1-10 and 1-9.0 µg mL-1 STV for method A, method B and method C, respectively. The methods when applied to the determination of STV in tablets and capsules were found to give satisfactory results.

Este trabalho descreve quatro métodos rápidos e sensíveispara a determinação de estavudina (STV) na matéria-prima ou em produtos formulados. Soluções aquosas de STV podem ser tituladas tratando-as com excesso de bromato-brometo em meio ácido clorídrico, seguido da determinação iodimétrica de bromo em excesso. Métodos espectrofotométricos tambémenvolvem a adição de excesso de bromato-brometo à amostra, seguida da determinação de bromo residual por adição de uma quantidade fixa de alaranjado de metila, índigo-carmim ou azul de timol, e de medidas de absorbância nos comprimentos de onda apropriados: 520, 610 ou 550 nm. Em todos os métodos, a quantidade de bromato consumida corresponde à quantidade de STV e os resultados da sua aplicação à determinação de STV em comprimidos e cápsulas são satisfatórios.

Use of chloramine-T and two dyes in the sensitive determination of stavudine in pharmaceuticals

Three new methods are described for the assay of stavudine (STV) in bulk drug and in dosage forms using chloramine-T (CAT) and two dyes, methyl orange and indigocarmine, as reagents. Titrimetry involves treating STV with a measured excess of CAT in hydrochloric acid medium, and after the oxidation of STV is judged to be complete, the unreacted oxidant is determined iodometrically. Spectrophotometric methods entail the addition of a known excess of CAT to STV in hydrochloric acid medium followed by determination of residual oxidant by reacting with a fixed amount of either methyl orange and measuring the absorbance at 520 nm (Method A) or indigo carmine and measuring the absorbance at 610 nm (Method B). In all the methods, the amount of CAT reacted corresponds to the amount of STV. In titrimetric method, the reaction follows 1:1 stoichiometry (STV: CAT), and is applicable over the range 1.5-10 mg of STV. In spectrophotometric methods, the absorbance is found to increase linearly with concentration of STV. The systems obey Beer's law for 0.2-2.0 and 1.0-10.0 mg/mL for method A and method B, respectively. The apparent molar absorptivities are calculated to be 5.7x10(4) and 1.5x10(4) L/mol/cm for method A and method B, respectively, and the corresponding Sandell sensitivity values are 0.004 and 0.015 µg/cm². The limits of detection and quantification are reported for both methods. Intra-day and inter-day precision and accuracy of the developed methods were evaluated as per the current ICH guidelines. The methods were successfully applied to the assay of STV in tablet and capsule formulations and the results were compared with those of a reference method by applying Student's t-test and F-test. No interference was observed from common tablet adjuvants. The accuracy and reliability of the methods were further ascertained by performing recovery experiments via standard-addition method.

Descrevem-se três novos métodos para o ensaio de estavudina (STV) na matéria-prima e nas formulações utilizando-se clroamina-T (CAT) e dois corantes, alaranjado de metila e índigo carmim como reagentes. A titulação envolve o tratamento de STV com excesso medido de CAT em meio de ácido clorídrico, e, quando a oxidação se completar, o oxidante que não reagiu é determinado iodometricamente. Os métodos espectrofotométricos compreendem a adição de excesso conhecido de CAT ao STV em ácido clorídrico, seguida da determinação do oxidante residual por meio da reação com quantidade fixada de alaranjado de metila, medindo-se a absorvância a 520 nm (Método A) ou índigo carmim, medindo-se a absorvância a 610 nm (Método B). Em todos os métodos, a quantidade de CAT que reagiu corresponde à quantidade de STV. No método titulométrico, a reação segue a estequiometria 1:1 (STV:CAT) e é aplicável na faixa de 1,5 a 10 mg de STV. Nos métodos espectrofotométricos, a absorvância aumenta linearmente com a concentração de STV. Os sistemas obedecem a lei de Beer nos intervalos de 0,2 a 2,0 mg/mL e 1,0 a 10,00 mg/mL para os métodos A e B, respectivamente, e os valores de sensibilidade de Sandell correspondentes são 0,004 e 0,015 µg/cm². Os limites de detecção e de quantificação são apresentados para ambos os métodos. A precisão e a exatidão intra-dia e inter-dia dos métodos desenvolvidos são avaliadas de acordo com as normas ICH. Os métodos foram aplicados com êxito aos ensaios de STV em comprimidos e em cápsulas e os resultados foram comparáveis com aqueles obtidos com o método de referência, utilizando-se o teste t de Student e o teste F. Não se observou interferência dos adjuvantes comuns em comprimidos. A exatidão e a confiabilidade dos métodos foram ajustadas por meio de experimentos de recuperação via método de adição de padrão.