ABSTRACT
O estudo investigou a influência do tratamento de 10 semanas com paricalcitol (0,1µg/kg 5x/semana) e calcitriol (0,03µg/kg 5x/semana) em modelo de aterosclerose espontânea utilizando camundongos ApoE -/- sham e uninefrectomizados (UNX). Resultados: a densidade capilar por comprimento no tecido cardíaco foi significativamente mais baixa nos animais UNX Controle quando comparados aos shams, o que não ocorreu nos animais UNX tratados com paricalcitol e calcitriol. Nas aortas, a relação parede/lúmen foi significativamente menor no grupo Sham Controle quando comparada à dos grupos UNX Controle e UNX Calcitriol, sendo que nesses últimos, foram evidenciadas calcificações vasculares acompanhadas por células positivas para Runx-2 (cbfa-1). Além disso, foi evidenciada uma menor expressão de TGFß nas aortas dos animais do grupo UNX Paricalcitol em relação aos grupos UNX Controle e UNX Calcitriol. Conclusões: Ambos os tratamentos preveniram alterações na capilarização cardíaca induzidas pela UNX. O tratamento com calcitriol na dose empregada induziu significativas calcificações vasculares, o que não ocorreu com o paricalcitol.
The study investigated the influence of a 10-week treatment with Paricalcitol (0.1µg/kg, 5x/week) or Calcitriol (0.03µg/kg, 5x/week) on cardiovascular disease in spontaneously atherosclerotic ApoE -/- mice submitted to uninephrectomy (UNX). Results: capillary length density of the heart was significantly lower in UNX Control, but not in UNX Paricalcitol and UNX Calcitriol animals, when compared to shams. In the aortas, a significantly lower wall/lumen ratio was observed in the Sham Control group when compared to UNX Control and UNX Calcitriol groups. In the latter, vascular calcifications accompanied by a significant presence of Runx-2 (cbfa-1) positive cells was observed. TGFß aorta expression was significantly higher in UNX Control and UNX Calciriol groups when compared to UNX Paricalcitol. Conclusions: Both treatments were able to prevent the reduction in heart capillarization induced by the UNX model. Treatment with Calcitriol at the employed dose and duration, though, induced significant vascular calcifications.
Subject(s)
Animals , Mice , Cardiovascular Diseases , Mice, Knockout , Vitamin D/analogs & derivatives , Atherosclerosis , Calcitriol , Monckeberg Medial Calcific Sclerosis , Nephrectomy , Renal InsufficiencyABSTRACT
O objetivo deste trabalho foi analisar por imunoistoquímica a expressão in situ de perforina, granzima B, FAS-L e FAS em biópsias de enxerto renal,correlacionando esses achados com o grau histológico de rejeição eprognóstico do enxerto. Biópsias renais (n = 96) foram divididas em três grupos: rejeição aguda (n = 56), rejeição crônica (n = 31), função renal estável (sem rejeição; n = 9). A expressão de perforina, granzima B, FAS-L e FAS foi avaliada por imunoistoquímica. A expressão de perforina e granzima B foi significativamente maior na rejeição aguda (4,84 ± 0,65 e 30,05 ±7,93) quando comparada à rejeição crônica (0,71 ± 0,13 céls./mm2e 11,40 ± 3,84; p < 0,001 e p< 0,05 respectivamente), mas não deFAS-L (24,44 ± 5,56 na rejeição aguda vs. 18,87 ± 6,83 na rejeição crônica). As marcações de perforina, granzima B e FAS-L na rejeição aguda foram significativamente maiores na rejeição aguda que nos casos sem rejeição e controle. A expressão de FAS foi semelhante entre os grupos. Houve modesta correlação entre a expressão de perforina e a gravidade da rejeição aguda (r = 0,28, p = 0,05). A perforina foi o marcador mais confiável para o diagnóstico de rejeição aguda, com 80% de sensibilidade e 84,4% de especificidade. A presença in situ de perforina, granzima B e FAS-L embiópsias de aloenxerto renal na rejeição aguda indica a ocorrênciade intensa atividade citotóxica. Estes dados apontam para a possibilidade de utilização destas moléculas como marcadores de rejeição, podendo vir a se tornar um instrumento na monitorização pós-transplante.