Madres adictas: determinación de niveles de drogas y evaluación del crecimiento y desarrollo de sus hijos en los primeros seis meses / Addicted mothers: determination of drug levels and evaluation of growth and development of their children in the first six months of life

Objetivo: Conocer la concentración de marihuana, cocaína, benzodiacepinas y morfina en sangre materna, cordón umbilical y leche materna, en un grupo de madres adictas, atendidas en el Instituto Nacional de Perinatología del 1º de agosto de 2006 al 31 de julio de 2008, y evaluar el crecimiento y desarrollo neuromotor de sus hijos cada mes, en los primeros seis meses de vida. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional, prospectivo y longitudinal del binomio (madre-hijo) con antecedentes de consumo de drogas durante el embarazo o un año previo al mismo, así como de aquellos casos en los que las parejas sexuales de las madres fueron adictas. Se analizaron variables maternas y neonatales. Los tipos de droga estudiados fueron: cocaína, marihuana, benzodiacepinas, morfina y otras, en la sangre materna, el cordón umbilical y la leche de las madres, procesadas por inmunoanálisis enzimático. Durante los primeros seis meses de vida, se realizó un seguimiento del crecimiento pondoestatural y la evaluación del desarrollo neurológico por medio de la prueba de Amiel-Tison. Para el análisis de los datos, se utilizó estadística descriptiva. Resultados: Ingresaron al estudio 54 pacientes, la edad materna fue de 19 a 29 años en el 57.4%. El consumo de dos o más drogas se encontró en el 38.9%, la combinación más frecuente fue cocaína y marihuana; no se reportó ningún caso de síndrome de abstinencia. Se encontraron niveles presentes de cocaína en cuatro pacientes (7%); de marihuana, en 21 pacientes (38.9%); de opioides, en 14 pacientes (26%); de anfetaminas, en un paciente (1.9%)]; se reportaron niveles de benzodiacepinas presentes en 18 pacientes (33.3%). No hubo alteraciones en el crecimiento, y el desarrollo neurológico fue normal en el 85.2% de los casos en el seguimiento a los seis meses de vida. Discusión: Las adicciones y, en especial, las drogas sociales, son uno de los grandes problemas de salud pública que afectan a nuestra sociedad. La estrecha vigilancia en los hijos de estas pacientes y la toma seriada de niveles en la leche materna son necesarias para asegurar un adecuado crecimiento y desarrollo en esta población de riesgo.

Objective: Know the levels of marihuana, cocaine, benzodiazepines and morphine in maternal blood, umbilical cord and breast milk, in a group of addicted mothers of the Instituto Nacional de Perinatología from August 1st 2006 to July 31th 2008; and evaluate growth and development of their offspring monthly during the first six months of life. Material and methods: We performed an observational, longitudinal and prospective study, including mother-infant binomio with drug addiction during pregnancy or exposed one year before, or if their sexual partners were addicted too. For determining drug levels, samples from maternal blood, umbilical cord and breast milk, were taken and processed by enzyme immunoassay technique. Growth of infants during the first six months of life, and the neurological development were done. The data was analyzed with descriptive statistics. Results: The study included 54 patients; maternal age between 19-29 years in 57.4% of the cases. Two or more drugs were consumed in 38.9% of the cases and marihuana and cocaine, were the most used combination, no abstinence syndrome documented. Cocaine levels were positive in four (7%) patients; marihuana in 21 patients (38.9%); opioids in 14 (26%) patients; amphetamines in one (1.9%) patient and benzodiazepine in 18 (33.3%) cases. In the six months of follow up, there were no alterations on growth and the neurological development was normal in 85.2% of the cases. Discussion: In our society the addiction to recreative drugs is a public health problems. A close follow up of growth and neurological development is mandatory in these children and determining drug levels samples in breast milk, are necessary to achieve this goal.

Niveles de amikacina en orina en recién nacidos prematuros infectados / Urine amikacine level in infected pre-term newborns

Antecedentes. La tasa de filtración glomerular está disminuida en el recién nacido prematuro por lo que la eliminación renal de amikacina es prolongada y existe un elevado riesgo de nefrotoxicidad. Objetivo. Determinar concentraciones urinarias y velocidad de eliminación de amikacina en recién nacidos prematuros infectados tratados después de finalizado el tratamiento. Material y métodos. Doce recién nacidos prematuros infectados ingresados a la unidad de terapia intensiva neonatal, tratados con amikacina. Se excluyeron aquellos que habían recibido antibióticos 48 horas antes y quienes tenían alguna alteración renal. La evaluación incluyó determinación de urea, creatinina, sodio y potasio así como electrolitos urinarios dentro de las primeras 48 horas de vida. Se tomaron muestras de sangre del neonato por punción venosa al inicio del tratamiento (postdosis y predosis), a la mitad y al final del tratamiento. Se realizó recolección de orina diariamente a partir de finalizado el tratamiento. Se determinaron los niveles séricos de amikacina y concentraciones de la misma en orina por la técnica analítica de inmunoanálisis enzimático. Se calcularon parámetros farmacocinéticos. Las dosis e intervalo de dosis fueron establecidas por el médico tratante. Resultados. La edad gestacional promedio fue de 33 sem (27 sem-35 sem) y sólo en un caso se observaron niveles plasmáticos de amikacina altos al inicio del tratamiento (Cp min : 8.6 µg/mL y Cp max : 39.3 µg/mL) y en 11 dentro del rango terapéutico. En el 25 por ciento (n = 3) la concentración plasmática en estado estacionario (Cpss) estaba elevada, en el restante 75 por ciento (n = 9) en rango terapéutico. Las concentraciones urinarias de amikacina se encontraron por arriba (20 µg/mL) de los niveles séricos terapéuticos recomendados, permaneciendo elevados hasta 10 días posteriores al finalizar el tratamiento (10 µg/mL). Con una vida media de eliminación de amikacina de 15.5 + 4.7 h, con una depuración promedio de 0.37 + 0.18 mL/k/min., con una vida media en orina de t/1/2 321.8 + 72.1 h. Conclusión. Estos hallazgos sugieren que las concentraciones urinarias de amikacina permanecen presentes varios días después del tratamiento lo cual es un punto importante a tomar en cuenta para el uso apropiado de otros medicamentos nefrotóxicos que sean necesarios para prevenir daño renal en el recién nacido. Podemos considerar que la determinación urinaria de amikacina es una técnica no invasiva y útil con este propósito.

Seguridad de la lactancia en hijos de mujeres que reciben fenitoina / Safety of breast feeding in children of women with intake phenytoin

Antecedentes. La fenitoína (DFH) está indicada durante el embarazo para controlar las crisis convulsivas. Además del riesgo teratogénico que implica su administración en esta etapa, se excreta en leche materna y sus efectos en el lactante preocupan al médico y a la madre. Objetivo: medir la excreción de DFH a través de la leche materna en mujeres durante diferentes etapas de posparto y determinar si varia su eliminación por los cambios fisiológicos que sufre la madre en este periodo. Material y métodos: se midió la concentración de DFH en plasma y leche de 20 mujeres en los 5, 15, 30, 45 y 60 del posparto. La obtención de las muestras se realizó en la predosis y antes de lactar y a las 2, 3, 4, 5 y 8 horas posdosis. La concentración de DFH se determinó por la técnica de Inmunoanálisis Enzimático. Resultados: la concentración máxima en plasma fué de 10.2 ñ 5.8 µg/mL a las 4 horas posdosis y de 2.71 ñ 1.94 µg/mL en leche durante el primer día, sin presentar diferencias estadísticamente significativas con los demás días de estudio. El índice de excreción de leche fue de .034 a .129. El cálculo de las dosis que recibirá un recién nacido que consume cada tres horas un promedio de 50 mL de leche varió de 0.022 a .190 mg/Kg/día de DFH, dosis inferior a la recomendada en lactantes con crisis convulsivas. Los valores del área de bajo la curva en plasma y la vida media de eliminación fueron mayores en los días 45 y 60 (p<.05), lo opuesto se observó en le volumen de distribución y depuración , encontrandose los valores más altos durante los primeros días de estudio. De acuerdo a nuestros resultados no se justifica suspender la lactancia materna en hijos de mujeres que esten recibiendo DFH para el control de sus crisis convulsivas, ya que la lactancia materna en este tipo de pacientes es segura durante toda esta etapa del posparto

Concentraciones sanguíneas de amikacina durante la primera semana de vida en neonatos pretérmino / Blood amikacin concentration during the first week of life in preterm neonates

Objetivo. Informar sobre las concentraciones sanguíneas de amikacina en un grupo de 10 niños durante la primera semana de vida posnatal, con peso promedio de 1.640 ñ .330 Kg, edad gestacional de 34 ñ 2 semanas y con diagnóstico de septicemia, internados en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales del Instituto Nacional de Perinatología. Material y método. Todos los niños recibieron 7.5 mg/Kg de amikacina por vía endovenosa durante 30 min, dosis que se continuó cada 12 horas en 6 niños y se modificó en 4. El primero y quinto día de tratamiento se determinaron a los 30 min. posdosis de Cpmax y a las 12 horas posdosis la Cpmin, así como la vida media de eliminación (t½el), el volumen de distribución (Vd) y la depuración (Cl). Se consideraron valores terapéuticos entre 15 y 30 µg/mL para la Cpmax y menores de 8 µg/mL para la Cpmin. Resultados. En 6 niños la Cpmax durante la primera dosis fue menor de 15 µg/mL y Cpmin en otros 4 niños fue mayor de 8 µg/mL. Debido a lo anterior, a un niño se le administró la dosis cada 24 horas y a los otros 3 la dosis se disminuyó a 5 mg/Kg cada 24 horas. Para el quinto día de tratamiento en sólo 3 de los 6 niños el grupo en que se mantuvo el esquema de dosis inicial se obtuvieron Cpmax y Cpmin dentro de los valores terapéuticos. Conclusiones. En este grupo de pacientes la administración de amikacina a 7.5 mg/Kg/12 horas no es adecuado por tener un alto riesgo de producir concentraciones tóxicas cuando se alcanza el estado de equilibrio. Se recomienda establecer un esquema de dosificación más óptimo con una dosis de mantenimiento menor, aumentar su intervalo de administración o ambos

Conceptos de farmacoquinecia útiles en la terapéutica neonatal / Concepts of pharmacokinetic in neonatal therapeutic

El uso de fármacos en niños, particularmente en neonatos, requiere del entendimiento de los procesos de enfermedad y del conocimiento actualizado de la farmacocinética y farmacodinámica de los medicamentos. En esta revisión se señalan los hechos más relevantes en cuanto a la absorción de los fármacos, su transporte a través de las membranas biológicas, su unión a las proteínas tisulares y plasmáticas, su biotransformación y su alimentación en el neonato y niños lactantes, haciendo énfasis en los factores que alteran estos procesos

Control de concentraciones terapéuticas de digoxina en el neonato: estudio de tres casos / Control of therapeutic digoxin concentration in the neonate: report of threee cases

El control de las concentraciones de fármacos como la digoxina es de gran importancia en las decisiones clínicas para obtener una terapéutica eficaz y segura, principalmente cuando la presencia de factores genéticos, cambios fisiológicos, padecimientos e interacciones farmacológicas alteran la farmacocinética. Esto es especialmente importante en el neonato y durante los primeros meses de vida, cuando los procesos de maduración del organismo afectan la disposición de los fármacos. En estas condiciones, las dosis pediátricas recomendadas pueden presentar una gran variabilidad en la respuesta a un fármaco, en donde la evaluación de las concentraciones y el estado clínico, permite ajustar las dosis. Se informan tres casos de niños pretérmino con cardiopatía congénita, quienes recibieron la misma dosis de mantenimiento de digoxina de 7 mcg/kg cada 24 horas. Las determinaciones de las concentraciones sanguíneas del fármaco se realizaron en diferentes días después de haber iniciado el tratamiento. Por medio de su evaluación clínica y farmacocinética, en el primer niño se continuó con el esquema inicial; el segundo niño con problemas de función renal, requirió una disminución de 71.5 por ciento de la dosis para evitar toxicidad, debido a una eliminación muy lenta del fármaco; y en el tercer niño por eliminación rápida, y concentración ocho horas posdosis de digoxina mayor a la gama terapéutica, se ajustó el intervalo de dosis a 3.5 mcg/kg cada 12 horas. Las concentraciones posteriores se encontraron en niveles terapéuticos

Control de concentraciones terapéuticas de fenobarbital y difenilhidantoína en el embarazo: informe de dos casos / Therapeutic levels of phenobarbital and diphenylhydantoin during pregnancy

Las mujeres con epilepsia presentan un alto riesgo de complicaciones durante el embarazo y parto, por aumento en la frecuencia de crisis convulsivas y de daño materno-fetal que éstas pueden producir. El problema para su control se debe al riesgo teratogénico de los anticonvulsivantes, la falta de adherencia al régimen prescrito y las alteraciones farmacocinéticas. Los cambios fisiológicos del embarazo conllevan a un aumento en el volumen de distribución, metabolismo hepático y excreción renal: así como a una disminución en la unión a proteínas. Cambios que producen disminución en los niveles de los anticonvulsivantes a medida que el embarazo avanza y aumenta durante el puerperio. En este contexto, la determinación de las concentraciones sanguíneas, permite el uso de anticonvulsivante a la dosis más baja que proteja a la madre de la presencia de crisis convulsivas y al feto de una exposición innecesaria. Se informan dos casos de mujeres con epolepsia, embarazadas, en quienes las concentraciones de Fenobarbital y Difenilhidantoína permitieron ajustar en forma racional su esquema de dosificación. En el primer caso por falla terapeutica, concentraciones bajas y eliminación rápida de fenobarbital, se aumentó la dosis y se disminuyó el intervalo de aplicación. En el segundo caso por falla terapéutica y concentraciones bajas de Difenilhidantoína, se identificó falta de adherencia al régimen prescrito y se ajustó dosis.

Concentraciones de fármacos en sangre. Utilidad clínica en el embarazo y recién nacido / Drug concentration in blood: clinical utiliry during pregnancy and in the new born

En elpresente trabajo se analizan los resultados de 2,168 exámenes de laboratorio que se realizaron en 50 pacientes (78 en mujeres embarazadas y 26 en recién nacidos) para determinar los niveles de teofilina, fenobarbital, difenilhidantoína o digoxina. El 62.7%(1,359) de las concentraciones estuvieron entre los niveles terapéuticos recomendados para cada fármaco; el 21.8%(472) presentaron concentraciones subterapéuticas; y el 15.5%(337) fueron altas. En algunos pacientes se determinó la vida media de eliminación del medicamento. Estas actividades tienen como objetivo evaluar los resultados de las concentraciones con la información clínica para recomendar ajuste de dosis cuando es necesario, lo que permite controlar con mayor eficacia los esquemas de dosificación y aumentar el beneficio clínico de fármacos con índice terapéutico reducido y/o de aquellos en que la respuesta terapéutica es muy variable por factores diversos que afectan su cinética.