Nimesulide-induced fatal acute liver failure in an elderly woman with metastatic biliary adenocarcinoma. A case report / Insuficiência hepática aguda fatal induzida por nimesulida em uma mulher idosa com adenocarcinoma biliar metastático. Um relato de caso

CONTEXT:Nimesulide is a selective inhibitor of the enzyme cyclooxygenase 2. Although considered to be a safe drug, cases of acute hepatitis and fulminant liver failure have been reported in Europe, the United States and South America, especially among elderly female patients. Until now, there had not been any reports in the literature relating to Brazilian subjects.CASE REPORT:An 81-year old female who had been using nimesulide therapy for six days presented hematemesis and epistaxis two days before hospitalization. Clinical examination showed an extensive coagulation disorder, diffuse hematomas, hypotension and tachypnea. Laboratory tests revealed abnormalities in coagulation tests; leukocytosis; reduced platelet, hemoglobin and red blood cell counts; and elevated direct bilirubin, serum aspartate transaminase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), alkaline phosphatase and renal function biomarkers. Hepatitis B and C tests were not reactive. Carcinoembryonic antigen (CEA), CA-19-9 and CA-125 levels were increased by, respectively, 1,000, 10,000 and 13 fold, whereas the alpha-fetoprotein level was normal, thus indicating a malignant tumor in the bile duct that did not originate from the liver. Thirty-six hours after hospitalization, the patient's condition worsened, leading to death. The necropsy findings included acute hepatitis with hepatocellular collapse, as well as metastasis of a carcinoma, probably from the bile duct.CONCLUSION:Despite the carcinoma presented by the patient, nimesulide use may have contributed towards the fatal acute liver failure. Until this issue has been clarified, caution is required in prescribing nimesulide for liver disease patients.

CONTEXTO:A nimesulida é um inibidor seletivo da enzima ciclo-oxigenase 2. Apesar de ela ser considerada fármaco seguro, casos de hepatite aguda e falência hepática fulminante foram descritos na Europa, Estados Unidos e América do Sul, principalmente em idosos do sexo feminino. Até o momento não há relatos na literatura em indivíduos brasileiros.RELATO DE CASO:Mulher de 81 anos, em uso terapêutico de nimesulida por seis dias, apresentou hematêmese e epistaxe dois dias antes da hospitalização. O exame clínico mostrou importante distúrbio de coagulação, hematomas difusos, hipotensão e taquipneia. Os exames laboratoriais mostravam alteração das provas de coagulação, leucocitose, redução do número de plaquetas, hemoglobina e hemácias, aumento de bilirrubina direta, elevação dos valores de aspartato aminotransferase (AST), gama glutamil transpeptidase (GGT), fosfatase alcalina e marcadores de função renal. Exames para hepatite B e C apresentaram-se não reagentes. Elevados níveis dos marcadores antígeno carcinoembriônico (CEA), CA-19-9 e CA-125 foram encontrados (1.000, 10.000 e 13 vezes, respectivamente), enquanto a alfa-fetoproteína estava normal, indicando um tumor maligno no ducto biliar, não oriundo do fígado. Trinta e seis horas após a hospitalização, a paciente evoluiu a óbito. Os achados necroscópicos incluíram hepatite aguda com colapso hepatocelular, bem como metástase de carcinoma, provavelmente do ducto biliar.CONCLUSÃO:Apesar do carcinoma apresentado pela paciente, o uso de nimesulida pode ter contribuído para o dano hepático. Até que esta questão seja esclarecida, a prescrição de nimesulida deve ser cuidadosa para pacientes com doenças hepáticas.

Participação de células T regulatórias (Tregs) na imunopatogênese da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1) / Regulatory T cells participation in the infection immunopathogenesis by the Human Immunodeficiency Vírus

A sobrevivência de pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1) é relacionada à prevenção e ao tratamento eficaz de infecções oportunistas. É conhecido que os principais parâmetros para avaliar a progressão da doença causada pelo HIV-1 são contagem de células T CD4+ e carga viral do HIV-1. Células T regulatórias têm sido foco de intensas investigações dentro do sistema imunológico como também na patogênese de diversas doenças. Sabe-se que as células T reguladoras (Tregs) CD4+CD25+FoxP3+ atuam na modulação da ativação imune, funcionando como mediadores críticos da homeostasia imune e da auto-tolerância. Além disso, recentes estudos têm demonstrado que as células Tregs não se limitam à prevenção de auto-imunidade, mas são importantes no controle todas as formas de respostas imunes no contexto de inflamação, infecção, alergia, transplantes e imunidade tumoral. Muitos autores têm identificado as Tregs como células efetoras benéficas no contexto da AIDS, porém há discordância. Tregs podem sustentar importante função na imunopatologia da infecção pelo HIV devido a atividade supressora sobre ativação celular e função efetora. Neste contexto, esta revisão aborda os aspectos moleculares e imunológicos das Tregs no sistema HIV.

The survival of patients infected with human immunodeficiency virus (HIV-1) is related to the prevention and effective treatment of opportunistic infections. It is known that the main parameters to evaluate the progression of disease caused by HIV-1 is the counting of CD4 + T cells and viral load of HIV-1. Regulatory T cells has been considered the focus of intense research within the immune system as well as in the pathogenesis of several diseases. Natural regulatory T cells (Tregs) CD4+CD25+ act in the modulation of immune activation, functioning as critical mediators of immune homeostasis and self-tolerance. Furthermore, recent studies has shown that the function of Tregs cells is not limited to the prevention of autoimmunity, but is also important to control all forms of immune responses in the context of inflammation, infection, allergy, transplantation and tumor immunity. Many authors have identified Tregs as beneficial effector cells in the context of AIDS, but other researchers disagree. Tregs can exert an important role in the immunopathology of HIV infection due to the suppressor activity on cellular activation and effector function. Thus, this review discusses the molecular and immunological aspects of Tregs in the HIV system.

Perfil das tentativas de suicidio por sobredose intencional de medicamentos atendidas por um centro de controle de intoxicacoes do Parana, Brasil / Profile of suicide attempts using intentional overdose with medicines, treated by a poison control center in Parana State, Brazil

Este trabalho apresenta o perfil das tentativas de suicidio atendidas pelo Centro de Controle de Intoxicacoes da cidade de Londrina, Parana, Brasil. Foi realizado um estudo retrospectivo dos casos atendidos entre 1997-2007. As tentativas de suicidio foram significativas entre homens desempregados e mulheres donas-de-casa/aposentadas, e houve associacao com outras substancias em 51,5 por cento dos casos, sendo a frequencia maior entre os homens. 51,1 por cento dos homens associaram o medicamento com bebida alcoolica, e entre as mulheres, 84,8 por cento das associacoes se referiram a medicamentos. Os grupos farmacologicos de maior frequencia foram os tranquilizantes (25,5 por cento), antidepressivos (17 por cento), anticonvulsivos (15 por cento) e AINES (11,9 por cento), respectivamente. Os prescritores devem avaliar corretamente o paciente antes de receitar psicofarmacos, uma vez que esse e o grupo farmacologico mais frequente nas tentativas de suicidio. Campanhas de conscientizacao para o uso racional de medicamentos, juntamente com programas sociais de atendimento ao paciente suicida, tambem poderiam contribuir na diminuicao da frequencia desses casos.

This study presents the profile of suicide attempts using intentional overdose with medicines, treated at the Poison Control Center in Londrina, Parana State, Brazil. A retrospective study of cases treated from 1997 to 2007 was performed. Suicide attempts were significant among unemployed men, housewives, and retired women, and there was an association with other substances in 51.5 percent of the cases, with a higher frequency among men. 51.1 percent of the men combined the medicine with an alcoholic beverage, while in women, 84.8 percent of the associations involved other medicines. The most frequent pharmacological groups were tranquilizers (25.5 percent), antidepressants (17 percent), anticonvulsants (15 percent), and NSAIDs (11.9 percent). Prescribers must evaluate patients correctly before prescribing psychoactive drugs, since this is the pharmacological group most frequently associated with suicide attempts. Awareness-raising campaigns for rational use of medicines and social programs for suicidal patients should also help decrease the frequency of such cases.