In silico repositioning of new drugs against Schistosoma mansoni

Schistosomiasis is a neglected tropical disease caused by parasites of the genus Schistosoma. In Brazil only Schistosoma mansoni causes this disease. The World Health Organization estimated in 2012 approximately 249 million people at risk of acquiring this disease around the world. The main strategy to control this disease is praziquantel treatment of individuals living in endemic areas. The drug praziquantel is used on a large scale in the treatment of schistosomiasis and currently there are reported cases of resistance, indicating the need to discover new drugs. In silico drug repositioning is a time and cost reducing strategy in the search for anti-Schistosoma agents. This work used bioinformatic tools to identify potential schistosomicidal drugs. A list was compiled of S. mansoni potential targets that are part of essential processes in the database TDR and the targets that are part of the tegument were obtained in the scientific literature. The file with S. mansoni targets contained 1,376 targets, and of these only 61 targets associated with 399 drugs had homology with drug targets. After removal of duplicate drugs, drugs found in previous studies and after the analysis of the conservation of the binding site, only 28 S. mansoni targets associated with 102 drugs had 60% or more of the active site conserved. Some of the drugs had activity and are interesting to validate this study such as: artemether, lumefantrine, meloxicam. Among the drugs found 18 drugs were selected to be tested in prospective experimental assays according to the following criteria: low toxicity in vivo, off-patent status, and logP <5.0.

Comprometimento organizacional de trabalhadores da vigilância sanitária em municípios do estado de Goiás / Organizational commitment of health surveillance workers in municipalities of the state of Goiás, Brazil / Compromiso organizacional de los trabajadores de la vigilancia sanitaria en municipios del estado de Goiás, Brasil

Trata-se de estudo de campo, com abordagem quantitativa, sobre o nível de comprometimento organizacional de fiscais da vigilância sanitária municipal. Foram analisadas possíveis diferenças entre os grupos amostrais, divididos de acordo com suas características sociodemográficas. Participaram do estudo 335 fiscais de 53 municípios de Goiás, que responderam à Escala de Bases do Comprometimento Organizacional em 2011. A escala aborda sete diferentes tipos de vínculo que os trabalhadores têm em relação à instituição onde trabalham, além de dados pessoais e profissionais. As análises realizadas foram: descritivas, de variância e testes qui-quadrado. Encontrou-se alto comprometimento afetivo e alto sentimento de obrigação pelo desempenho no trabalho, baixos níveis nos sentimentos de afiliação e de obrigação em permanecer trabalhando na vigilância sanitária municipal, bem como diferenças entre grupos quando levadas em conta as características individuais e profissionais. Os gestores públicos da área devem atentar para a importância dos recursos humanos no desenvolvimento das políticas públicas e priorizar ações que resultem em níveis elevados de comprometimento desses profissionais.

This is a field study, with a quantitative approach, on the level of organizational commitment among municipal health surveillance inspectors. An analysis was made of possible differences between the sample groups, which were divided according to their sociodemographic characteristic s. The study included 335 inspectors from 53 Goiás, Brazil, municipalities, who responded to the 2011 Organizational Commitment Scale Bases. The scale covers seven different types of ties that employees have with the institutions they work for, as well as personal and professional data. The analyses were descriptive, variance, and chi-square tests. Noted were a high affective commitment and high sense of obligation for job performance, low feelings of affiliation and obligation to continue working in municipal health surveillance, in addition to differences between groups when the individual and professional characteristics were taken into account. The area's public managers should pay attention to the importance of human resources in the development of public policies and prioritize actions that result in high levels of commitment among these professionals.

Se trata de un estudio de campo con un enfoque cuantitativo, sobre el nivel de compromiso organizacional de los fiscales de la vigilancia sanitaria municipal. Se analizaron las posibles diferencias entre los grupos de muestra, divididos en función de sus características sociodemográficas. El estudio incluyó a 335 fiscales de 53 municipios de Goiás (Brasil), que respondieron a la Escala de Bases del Compromiso Organizacional en 2011. La escala cubre siete tipos diferentes de vínculos que tienen los trabajadores en relación con la institución en la que trabajan, así como datos personales y profesionales. Los análisis realizados fueron: descriptivos, de varianza y pruebas de chi-cuadrado. Se encontró un alto compromiso afectivo y alto sentimiento de obligación por el desempeño en el trabajo, bajos niveles en los sentimientos de afiliación y de obligación de permanencia en el trabajo de la vigilancia sanitaria municipal, así como diferencias entre los grupos cuando se toman en cuenta las características individuales y profesionales. Los gestores públicos del área deben prestar atención a la importancia de los recursos humanos en el desarrollo de las políticas públicas y priorizar las acciones que resulten en altos niveles de compromiso de estos profesionales.

Experimental toxoplasmosis: evaluation of the hepatic damage in murines

Toxoplasma gondii é um dos protozoários mais ubíquos encontrado parasitando tanto animais quanto humanos sendo encontrado em diversos órgãos de seus hospedeiros, inclusive o fígado. Este estudo avaliou as lesões hepáticas causadas pela toxoplasmose experimental em duas cepas de T. gondii (RH e ME-49). Análises bioquímicas e histopatológicas foram realizadas. Foi possível detectas um aumento significativo nos níveis séricos de AST, ALT e LDH em ambas as infecções. A análise histopatológica demonstrou infiltrado inflamatório na infecção experimental com a cepa ME-49 e hiperemia e vasodilatação na infecção com a cepa RH. A infecção aguda (cepa RH) induziu falência hepática e morte do hospedeiro. A infecção crônica (cepa ME-49) levou a lesão hepática, mas não à morte do hospedeiro. Portanto este estudo valida a importância das análises bioquímicas para avaliação da infecção ressaltando o rigoroso exame clinico em indivíduos infectados com T. gondii.

Activity of Stryphnodendron polyphyllum, a plant from the brazilian savannah, against hemocytes of Biomphalaria glabrata, an intermediate host of Schistosoma mansoni

O caramujo Biomphalaria glabrata atua como hospedeiro intermediário de Schistosoma mansoni, um parasito endêmico em vários países. Os hemócitos de B. glabrata estão relacionados à sua defesa contra infecções por trematódeos como S. mansoni. No presente artigo, avaliou-se pela primeira vez o efeito de substancias moluscicidas como o extrato tânico de Stryphnodendron polyphyllum, uma planta do cerrado brasileiro, sobre a morfologia e número de hemócitos de B. glabrata. Os extratos da casca e das folhas de S. polyphyllum foram diluídos em água desclorada. Os grupos de caramujos foram expostos a concentrações de 25 e 50 mg.l dos extratos e de ácido tânico por um período de 24h. E, posteriormente, a hemolinfa foi retirada da região pericárdica. As subpopulações de hemócitos foram detectadas e classificadas como pequenas (5,0 - 6,9 (Miu)m), de tamanho médio (7,0 - 8,9(Miu)m), grandes (9,0 - 12,0(Miu)m) e gigantes (mais que 12(Miu)m), sendo a última ainda não descrita na literatura. Os extratos estimularam um aumento no número de hemócitos na hemolinfa, o que é entendido como um mecanismo de defesa contra substancias tóxicas como o ácido tânicos, presente em altos níveis em ambos os extratos testados. Os hemócitos apresentaram vacúolos no citoplasma devido à presença de tais substancias indicando sinais de morte celular pr apoptose. Concluímos que os extratos são altamente eficazes contra B. glabrata e recomendamos maiores estudos para seu uso como moluscicida natural.

Reproductive activity alterations on the Biomphalaria glabrata exposed to Euphorbia splendens var. hislopii latex

The reproductive activity of Biomphalaria glabrata exposed to Euphorbia splendens var. hislopii latex was evaluated. Parameters related to fecundity and fertility were observed. The snails were exposed to the LD50 (1 mg/l) of crude latex. At the first week post exposure (p.e.), the egg laying was reduced. After the fourth week p.e., an increase of the number of eggs/snail occurred. The results showed a marked reduction in the hatching of the snails, revealing an interference of latex exposure with the reproductive process of B. glabrata of E. splendens var. hislopii. The LD50 of the latex may be used as an alternative method to control the size of the populations of B. glabrata in field.

Bioatividade de Stryphnodendron adstringens, S. Polyphyllum, Caryocar brasiliense, plantas do cerrado brasileiro, sobre Trypanosoma cruzi in vivo / Bioactivity of Stryphnodendron adstringens, S. Polyphyllum, Caryocar brasiliense, plants from brazilian’s savannah on the Trypanosoma cruzi in vivo

O presente trabalho verificou a ação do extrato bruto etanólico da casca do Stryphnodendron adstringens, S. polyphyllum e Caryocar brasiliense, plantas do cerrado brasileiro, sobre a parasitemia de camundongos inoculados com a cepa Y de Trypanosoma cruzi na fase aguda da infecção, avaliando a interferência na agudização ou inibição do processo infeccioso. Os camundongos (Balb/C) foram infectados por via intraperitoneal com 1 x 104 formas tripomastigotas e, após 24 horas, inoculados por via intragástrica com dose diária de 400 micro grama/ml dos extratos durante 10 dias. A avaliação da parasitemia foi realizada em intervalos de dois dias até a morte dos animais. Durante o estudo, observou-se que o extrato do S. adstringens e S. polyphyllum apresentou aumento da atividade tripanocida no sexto e oitavo dias, ocorrendo maior inibição de crescimento no oitavo dia, quando comparado ao grupo controle. O extrato bruto de C. brasiliense apresentou atividade tripanocida com inibição de crescimento apenas no oitavo dia. Os resultados demonstraram que os extratos das plantas testadas apresentaram uma significativa interferência na curva de parasitemia do T. cruzi, reduzindo o número de parasitos no sangue dos camundongos.

The present work verified the action of the crude extract of the Stryphnodendron adstringens, S. polyphyllum and of the Caryocar brasiliense barks, on the parasitemia of mice inoculated with cepa Y of Trypanosoma cruzi in the acute phase of the infection, evaluating its interference on the agudization or inhibition of the infectious process. Mice (Balb/C) had been infected by intraperitoneal route with 1x 104 tripomastigotes forms, after 24 hours inoculated by intragastric route with daily doses of 400 micron gram/ml extracts for ten days. The evaluation of the parasitemia was achieved in intervals of 2 days until the death of the animals. During the study, it was observed that the extracts of S. adstringens and S. polyphyllum had presented a higher trypanomicidal activity after the sixth and eighth days, occurring a higher growth inhibition in the 8 th day, when it was compared to the control group. The crude extract of C. brasiliense presented a trypanocidal activity with growth inhibition only in the eighth day. The results demonstrated that the extracts of the tested plants presented a significant interference on the parasitemia growth of T. cruzi, reducing the number of parasites in the mice blood.

Avaliação da atividade larvicida de plantas fitoterápicas do cerrado do gênero Stryphnodendron spp. sobre miracídios e cercárias de Schistosoma mansoni / Evaluation of the larvicidal activity of phytotherapic brazilian savannah plants of the genus Stryphnodendron spp. on Schistosoma mansoni miracidia and cercariae

A esquistossomíase é uma doença endêmica causada por parasitos do gênero Schistosoma, sendo somente Schistosoma mansoni observado no Brasil. No presente trabalho, o potencial das plantas do Cerrado brasileiro. Stryphnodendron polyphyllum e Stryphnodendron adstringens, foi testado como fonte alternativa de produtos naturais utilizados contra miracídios e cercárias, as formas infectantes de S. mansoni. A partir dos extratos brutos EAA (extração acetona: água) das cascas dos caules preparam-se soluções-mãe de 400 ppm, que foram diluídas até se obterem as concentrações de 100 e 200 ppm para os bioensaios com miracídios, e de 20, 50, 100 e 200 ppm para os bioensaios com cercárias. Nos testes com miracídios, estas plantas demonstraram atividade somente 5 horas e 30 minutos após o contato inicial com os extratos, enquanto o grupo-controle sobreviveu por oito horas nas mesmas condições. A mortalidade das cercárias ocorreu apenas uma hora após o início dos experimentos em todas as concentrações testadas para as duas espécies vegetais. O grupo-controle sobreviveu, em água, por 36 horas após o início dos experimentos. Estes dados confirmam a presença, no Cerrado brasileiro, de plantas com potencial bioativo no combate às cercárias, forma infectante de S. mansoni para mamíferos.

Profile of organic acid concentrations in the digestive gland and hemolymph of Biomphalaria glabrata under estivation

Using high performance liquid chromatography (HPLC) analysis it was possible to determine simultaneously the concentration of organic acids (pyruvate, lactate, succinate, fumarate, malate, acetate, propionate, acetoacetate, and ß-hydroxybutyrate) in the digestive gland and the extracellular concentration of these same acids in the hemolymph of estivating Biomphalaria glabrata, the intermediate host of Schistosoma mansoni. After a 7 day period of estivation, there was a significant increase in the tissue levels of lactate, succinate, malate and acetate compared to non-estivating snails. After 14 days of estivation, the levels of lactate and acetate were also significantly elevated. The hemolymph concentrations of pyruvate and acetate increased significantly after 7 days and acetate concentrations continued to be significantly increased up to 14 days of estivation. The other organic acids studied, such as ketone body acetoacetate and ß-hydroxybutyrate or the volatile acid propionate, did not accumulate. Their tissue concentrations, however, increased on the 7th day of estivation and reached normal levels within two weeks of estivation for some of them. One should take into consideration how the reduction in metabolism can be handled under aerobic conditions, and what role anaerobic pathways may play in both energy formation and redox balance processes

A comparative study of the organic acid content of the hemolymph of Schistosoma mansoni-resistant and susceptible strains of Biomphalaria glabrata

The freshwater snail Biomphalaria glabrata is an intermediate host of the trematode Schistosoma mansoni. However, some strains of B. glabrata are resistant to successful infection by S. mansoni larvae. The present work examines the profile of organic acids present in S. mansoni-resistant and susceptible strains of B. glabrata, in order to determine whether the type of organic acid present is related to susceptibility. The organic acids were extracted from the hemolymph of two susceptible B. glabrata strains (PR, Puerto Rico and Ba, Jacobina-Bahia from Brazil), and from the resistant strains 13-16-R1 and 10R2, using solid phase extraction procedures followed by high performance liquid chromatography. The organic acids obtained were analyzed and identified by comparison with known standards. Pyruvate, lactate, succinate, malate, fumarate, acetate, propionate, ß-hydroxybutyrate and acetoacetate were detected in all hemolymph samples. Under standard conditions, the concentration of each of these substances varied among the strains tested and appeared to be specific for each strain. An interesting variation was the low concentration of pyruvate in the hemolymph of PR-snails. Only the concentration of fumarate was consistently different (pó0.05) between resistant and susceptible strains.

Infecçäo por Toxoplasma gondii em pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA/AIDS) do Hospital de Referência Estadual para Doenças Infecciosas em Goiás / Toxoplasma gondii infection in patients with the immunodeficiency syndrom (AIDS) from th Goiás State Reference Infecctious Diseases Hospital

Neste trabalho avaliou-se a ocorrência de infecçäo por Toxoplasma gondii em pacientes com SIDA/AIDS no Hospital de Doenças Tropicais de Goiás, através da reaçäo de imunofluorescência indireta (IFI). Foram utilizados dados obtidos de 337 prontuários de internaçäo hospitalar de pacientes com SIDA, que foram a óbito entre 1986 a 1994. Observou-se que a pesquisa de anticorpos específicos anti-toxoplasma (IgG e IgM), foi realizada no soro de 123(36,5(pôr cento)) pacientes sendoreagente em 80(65,0(pôr cento)-IC95(pôr cento)55,9 - 73,4). A reação de IFI, também, foi efetuada no liquor de 70 pacientes (20,8(pôr cento)) e 34 apresentaram-se liquor reagente (48,6(pôr cento) - IC95(pôr cento) 36,4 - 60,8). Em 37 pacientes foi executada simultaneamente a pesquisa de anticorpos no soro e liquor e 18 apresentaram concomitância de reatividade (48,6(pôr cento) - IC95(pôr cento)31,9 - 65,6). A IgM näo se apresentou reativa em qualquer dos resultados