Phase I clinical trial of cell therapy in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease: follow-up of up to 3 years

BACKGROUND Chronic obstructive pulmonary disease is a major inflammatory disease of the airways and an enormous therapeutic challenge. Within the spectrum of chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary emphysema is characterized by the destruction of the alveolar walls with an increase in the air spaces distal to the terminal bronchioles but without significant pulmonary fibrosis. Therapeutic options are limited and palliative since they are unable to promote morphological and functional regeneration of the alveolar tissue. In this context, new therapeutic approaches, such as cell therapy with adult stem cells, are being evaluated. OBJECTIVE This article aims to describe the follow-up of up to 3 years after the beginning of a phase I clinical trial and discuss the spirometry parameters achieved by patients with advanced pulmonary emphysema treated with bone marrow mononuclear cells. METHODS Four patients with advanced pulmonary emphysema were submitted to autologous infusion of bone marrow mononuclear cells. Follow-ups were performed by spirometry up to 3 years after the procedure. RESULTS The results showed that autologous cell therapy in patients having chronic obstructive pulmonary disease is a safe procedure and free of adverse effects. There was an improvement in laboratory parameters (spirometry) and a slowing down in the process of pathological degeneration. Also, patients reported improvements in the clinical condition and quality of life. CONCLUSIONS Despite being in the initial stage and in spite of the small sample, the results of the clinical protocol of cell therapy in advanced pulmonary emphysema as proposed in this study, open new therapeutic perspectives in chronic obstructive pulmonary disease. It is worth emphasizing that this study corresponds to the first study in the literature that reports a change in the natural history of pulmonary emphysema after the use of cell therapy with a pool of bone marrow mononuclear cells.

Terapia celular em doenças pulmonares: existem perspectivas? / Cell therapy in pulmonary diseases: are there perspectives?

A terapia celular poderia ser conceituada de forma ampla e genérica como o emprego de células para tratamento de doenças. Apesar de um número não tão expressivo de relatos tendo o pulmão como objeto de estudo na terapia celular em pacientes humanos, há dados consistentes da literatura, tanto em humanos, quanto em modelos animais,que evidenciam a migração de células-tronco da medula óssea para o pulmão,em diferentes situações experimentais. Esses resultados forneceram o embasamento experimental para o emprego de células-tronco na regeneração do tecido pulmonar em modelos animais. Em nosso laboratório, vários projetos de pesquisa têm sido conduzidos com a finalidade de avaliar a resposta pulmonar (morfológica e funcional) ao tratamento com células-tronco adultas em camundongos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) induzida experimentalmente. Os resultados obtidos, aliados àqueles de outros grupos de pesquisa, permitem aventar a possibilidade de aplicação, a curto prazo, da terapia celular em pacientes com DPOC. Em outra patologia pulmonar, fibrose cística (FC), cuja abordagem terapêutica com células-tronco apresenta aspectos particulares em relação às patologias pulmonares crônico-degenerativas, há avanços promissores e potencialmente interessantes; no entanto, os resultados podem ser considerados incipientes e deve-se assinalar, portanto, que a associação da terapia gênica e celular apresenta-se como uma alternativa possível, mas ainda muito distante quanto à sua consolidação e incorporação como opção terapêutica segura e eficaz em FC. Por outro lado, tendo por embasamento os resultados obtidos em modelos experimentais, é possível postular que a terapia celular com células-tronco hematopoéticas (ou de outras fontes) encerra perspectivas consistentes de aplicação em diversas outras patologias pulmonares humanas, especialmente em DPOC.

Cell therapy can be briefly described as the use of cells in the treatment of diseases. Although the number of scientific reports involving lung and cell therapy in humans is not expressive, there are consistent data, both in humans and animal models. Experiments show the migration of bone marrow stem cells to the lung, in different situations. These results provide the experimental basis for the use of stem cells in the regeneration of the lung tissue in animal models. In our laboratory, several projects have been conducted aiming to evaluate the pulmonary response (morphological and functional) to treatment with adult stem cells in mice with experimentally induced chronic obstructive pulmonary disease. The results obtained, together with those from other research groups, allow us to consider the possibility of application, in the near future, of cell therapy in chronic obstructive pulmonary disease patients. For another disease, cystic fibrosis, cell therapy shows particular aspects in relation to other chronic degenerative pulmonary diseases. In this pathology, there are interesting and promising advances, however, the results are incipient and, thus, it must be said that the association between genetic and cell therapy appears to be a possibility, but still far from being consolidated and incorporated as a safe and effective therapeutic alternative in cystic fibrosis. On the other hand, based on the results obtained in experimental models, it is possible to postulate that cell therapy with hematopoietic stem cells (or from other sources) brings consistent application perspectives in several other human pulmonary diseases, especially in chronic obstructive pulmonary disease.

Acompanhamento de 991 pacientes portadores de marcapasso cardíaco artificial multiprogramável / Follow-up of 991 patients with multiprogrammable artificial cardiac pacemaker

É mostrada a experiência dos últimos 5 anos com o implante de 991 marcapassos cardíacos artificiais multiprogramáveis (66,1%) em pacientes portadores de miocardiopatia chagásica crônica) em freqüência de estimulaçäo, largura e amplitude de pulso, sensibilidade, período refratário e histerese. Em 684 pacientes (69%) houve necessidade de reprogramaçöes, na freqüência de estimulaçäo cardíaca artificial (27,9%), na largura e amplitude de pulso (46,5%), na sensibilidade 12,9%) e no período refratário e histerese (12,4%) neste período de acompanhamento. A multiprogramabilidade mostrou vantagens neste grupo de pacientes, principalmente em pacientes chagásicos, com complexos ventriculares aberrantes e, através de manobras näo-invasivas, evitou que 11,7% destes pacientes fossem reoperados

Profilaxia da infecçäo em cirurgia vascular / Prophylaxis of infection in vascular surgery

Säo analisados 431 pacientes que receberam algum tipo de prótese ou veia autógena. Notou-se incidência maior nas cirurgias de maior porte (5,1%) (aorto ílio-femoral). Nos membros inferiores a incidência foi de 4,4% para Dacron e cordäo umbilical e 0% para pericárdio bovino. A veia autógena teve apenas 0,65%. A incidência global para a Dacron foi de 4,1% e para o cordäo umbilical foi de 3,8%. A participaçäo da regiäo inguinal foi marcante: 75% dos casos com 16% de falsos aneurismas. Culturas em todos os casos de infecçäo do hospital mostra predominância de Escherichia coli, Enterobacter aerogenes e Pseudomona aeruginosa. Os stafilococos aureus näo säo, atualmente, os mais freqüentes, em nosso hospital. A taxa global de infecçäo foi de 2,8%. Näo ocorreu nenhum caso de infecçäo no pescoço ou regiäo supraclavicular. Näo ocorreu nenhum caso de infecçäo após a adoçäo, há 2 anos, da rotina de antibioticoterapia profilática associada à técnica de degermaçäo da pele, descritos no texto. A influência da idade, sexo e diabete säo comentadas e, sobretudo a importância das condiçöes clínicas gerais na seleçäo dos pacientes para cirurgia

Alargamento da raiz da aorta com "patch" de pericárdio bovino preservado pelo glutaraldeído / Enlargement of the aortic root with bovine pericardial patch preserved by glutaraldehyde

Com base em estudos prévios e em experiência própria, padronizou-se, no IMC, a partir de 1979, o alargamento da raiz da aorta com uma incisão obliqua que se inicia na parte media da aorta e desce em direção a comissura entre o seio coronário esquerdo e o não coronário, onde o anel aórtico e aberto ate o anel mitral e a lacinia aórtica da mitral. A reconstrução e feita com pericárdio bovino preservado em glutaraldeido e conservado em formaldeído, alargando-se toda a fenda de forma que a prótese adequada possa alojar-se rigorosamente na raiz da aorta. Entre os 144 pacientes que foram submetidos exclusivamente a troca de valva aórtica, no IMC nos últimos 3 anos, 15 (10%) necessitaram alargamento da aorta. O resultado anatômico foi bom permitindo o implante de prótese de, no mínimo, 21 mm de diâmetro com bom resultado funcional. A técnica empregada e simples e não aumenta a mortalidade nem a morbidade cirúrgica

Banda anômala obstrutiva de ventrículo direito. Detalhes técnicos e resultados cirúrgicos em 17 casos / Anomalous obstructive bundle of the right ventricle. Technical details and surgical results in 17 cases

A banda anomala obstrutiva de ventriculo direito (VD) e um defeito congenito, com caracteristicas hemodinamicas bem definidas, pois divide o VD em duas camaras: uma proximal, junto a valvula tricuspide, de alta pressao e a outra, distal de baixa pressao, junto ao infundibulo e a arteria pulmonar. O cirurgiao precisa estar atento a esse tipo de patologia para nao cometer erros no tratamento cirurgico. E necessario realizar uma completa desobstrucao entre a via de entrada e a via de saida, permitindo uma comunicacao direta e ampla entre a valvula tricuspide e a valvula pulmonar. O VD sera reconstruido o mais normalmente possivel, e se necessario for, sera alargada a via de saida. Os defeitos associados serao corrigidos simultaneamente. Cuidados especiais serao tomados para se evitar lesao do musculo papilar da tricuspide, abertura inadvertida do septo ventricular e lesao do feixe de conducao.Devemos salientar que o maior cuidado e para a identificacao do orificio de comunicacao entre as duas cavidades, o que e extremamente importante para se obter um otimo resultado cirurgico

Biprótese cardíaca de pericárdio bovino / Bovine pericardium cardiac prosthesis

A experiencia com bioprotese IMC-MACCHI de pericardio bovino tratada pelo glutaraldeido em 4 anos de seguimento tem demonstrado bom resultado clinico e excelente desempenho hemodinamico. Nao houve complicacoes decorrentes de manufatura da valvula, exceto 4 casos de calcificacao. A embolizacao precoce que representou um certo problema no inicio da experiencia, desapareceu nos ultimos 20 meses. Do mesmo modo, nao ocorreram tromboses valvares. O desempenho da protese mesmo nos menores diametros tem sido uma vantagem adicional. "Invitro", a valvula IMC-MACCHI se compara favoravelmente em relacao a de IonescuShiley podendo ser considerada altamente eficiente quanto a area efetiva de fluxo.Assim a valvula encontra sua maior indicacao nos pacientes que nao podem ou nao devem tomar anticoagulantes, ou naqueles que apresentam aneis pequenos e necessitam de uma valvula com baixo gradiente

O uso da veia do cordao umbilical humano como enxerto arterial. / Use of human umbilical vein as arterial graft

Os autores apresentam sua experiencia com o uso de veia do cordao umbilical humano como enxerto arterial e sugerem tratar-se de uma boa opcao para os pacientes que nao possuem veia safena adequada. Analisam 16 pacientes operados com um seguimento maximo de 16 meses. Demonstram que o metodo de tratamento com glutaraldeido, alem de preservar todas as camadas da veia, aumenta sua resistencia a sutura. Finalmente, afirmam sua impressao quanto as possiveis vantagens do uso deste enxerto em posicoes extra-anatomicas, em relacao aos demais enxertos plasticos

Detalhes tecnicos em reoperacoes por lesoes valvares. / Technical details for reoperations of heart valve lesions

Foram reoperados 54 pacientes, sendo 43 mitrais e 11 aorticos. No grupo dos aorticos nao houve mortalidade, sendo a trombectomia valvar a cirurgia mais frequente. No grupo dos mitrais foram feitas 59 reoperacoes, assim distribuidas: uma reoperacao em 20 pacientes duas em 12 e tres em 2 pacientes.A mortalidade foi de 30,2% sendo que 2 pacientes foram reoperados "in extremis", enquanto que muitos dos outros o foram em franca congestao pulmonar, sobretudo, os portadores de protese metalicas. E descrita a tecnica operatoria para cada tipo de reoperacao

Isolamento de focos de infeccao na Unidade de Terapia Intensiva. / Isolation from infection focci in Intensive Care Unit

Os autores fazem um estudo para isolamento de focos de infeccao na Unidade de Terapia Intensiva. Para tanto, de uma amostra de 86 pacientes no pos-operatorio de cirurgia cardiaca e de cirurgia vascular de grande poder foram submetidos a cultura e antibiograma as sondas vesicais e os cateteres arteriais e os cateteres venosos entao utilizados. Dos 86 pacientes, 57 (66,2%) apresentaram as sondas vesicais contaminadas e 6 (6,9%) apresentaram contaminacao dos cateteres arterial e/ou venoso. Sao apresentados os metodos para isolamento e identificados microorganismos assim como os metodos do antibiograma. Os resultados dos antibiogramas mostraram que a amicacina foi o antibiotico mais eficaz contra os germes isolados, alcancando 100% de sensibilidade na Esclerichia coli e Entamoeba cloacae, 85% em Klebsiella sp e 50% no Alcaligenes sp. A unica cepa isolada de Pseudomonas aeruginosa so foi sensivel a amicacina e a carbenicilima

O uso de veia do cordao umbilical humano como enxerto arterial. / The use of human umbilical cord for arterial graft

Os autores apresentam sua experiencia com o uso de enxerto de veia do cordao umbilical em 35 pacientes, em posicoes diversas, predominando as posicoes extra-anatomicas.Analisam a curva atuarial que mostra os resultados de 82,8% para as derivacoes axilo-axilares; 71,4% para derivacoes femoro-popliteas acima do joelho. Comentam os progressos conseguidos no processamento e nas tecnicas de implante; falam da nao ocorrencia, em seus pacientes, e na literatura, de aneurismas, calcificacoes, degeneracoes ou hiperplasia da intima; lembram a possibilidade do uso em derivacoes aorto-coronarias, em vias de acesso para hemodialise e derivacoes baixas nos membros inferiores por tolerarem flexoes; e lembram, tambem, a possibilidade do uso, com sucesso, do cateter de Fogarty gracas a firmeza da intima, a ausencia de valvulas e, tambem ao fato de pequenas lesoes da mesma nao ocasionarem tromboses