Evaluacion de la capacidad de la desferrioxamina para revertir una severa porfiria inducida por hexaclorobenceno / Evaluation of desferrioxamine capacity to revert a severe porphyrid induced by hexachlorobenzene

El objeto del presente trabajo es investigar la capacidad de la desferrioxamina (DF) como quelante de hierro para disminuir o revertir una porfiria experimental severa inducida por hexaclorobenceno (HCB) en ratas. La DF se comienza a administrar después de 17 semanas de intoxicación con HCB y se continúa hasta la semana 27. Se cuantifican semanalmente excreciones en orina de ácido aminolevúlico (ALA), profobilinógeno y porfirinas. Al final del experimento se sacrifican los animales y se determinan porfirinas hepáticas y actividad de ALA sintetasa y porfirinógeno carboxi-liasa. Los resultados indican que el quelante adminsitrado no mejora el disturbio provocado por el HCB sobre el camino metabólico del hemo en las presentes condiciones. Se comparan estos resultados con los obtenidos cuando la DF se da conjuntamente con el HCB desde el comienzo de la administración del fungicida, situación en que sí el quelante retarda y atenúa el efecto porfirinogénico del HCB. Se discute el papel del hierro en la metabolización del HCB

Porfiria experimental por hidrocarburos clorados. Estudios sobre la porfirinogeno carboxi-liase en el modelo experimental de la porfiria cutanea tarda humana. / Experimental porphyria induced by chlorinated hydrocarbons.Studies of porphyrinogen carboxy-lyase in the experimental model of human cutaneous delayed porphyria

La porfirinogeno carboxi-liase (PCL) esta severamente disminuida por accion del hexaclorobenceno (HCB) y otros hidrocarburos policlorados, que reproducen en animales una porfiria semejante a la porfiria cutanea tarda humana. El presente trabajo tiene por objeto establecer si la fuerte disminucion de la PCL observada en ratas porfiricas por HCB se debe a la presencia de algun inhibidor o a la modificacion de la estructura proteica de la enzima. Los primeros intentos realizados, que consistieron en ensayos cruzados y de calentamiento y en ensayos in vitro con hidrocarburos clorados y otros compuestos relacionados, permitieron detectar la presencia en el higado de los animales porfiricos de un inhibidor termoestable o parcialmente termoestable, de la PCL normal. Paralelamente se purifico la enzima proveniente de ratas normales e intoxicadas con HCB, con el objeto de analizar una serie de propiedades y de ellas deducir si la diferencia en actividad se debe a diferencias a nivel estructural. Con los metodos empleados hasta el momento se logro una purificacion de aproximadamente 110 veces. El efecto de dietilditiocarbamato de sodio, pirofosfato de sodio, ditiotreitol, temperatura pH, v 02 el comportamiento cromatografico y el PM, indicarian que pueden existir dichas diferencias estructurales