Involvement of nitric oxide pathways in neurogenic pulmonary edema induced by vagotomy

OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate the involvement of peripheral nitric oxide (NO) in vagotomy-induced pulmonary edema by verifying whether the nitric oxide synthases (NOS), constitutive (cNOS) and inducible (iNOS), participate in this mechanism. INTRODUCTION: It has been proposed that vagotomy induces neurogenic pulmonary edema or intensifies the edema of other etiologies. METHODS: Control and vagotomized rats were pretreated with 0.3 mg/kg, 3.0 mg/kg or 39.0 mg/kg of L-NAME, or with 5.0 mg/kg, 10.0 mg/kg or 20.0 mg/kg of aminoguanidine. All animals were observed for 120 minutes. After the animals' death, the trachea was catheterized in order to observe tracheal fluid and to classify the severity of pulmonary edema. The lungs were removed and weighed to evaluate pulmonary weight gain and edema index. RESULTS: Vagotomy promoted pulmonary edema as edema was significantly higher than in the control. This effect was modified by treatment with L-NAME. The highest dose, 39.0 mg/kg, reduced the edema and prolonged the survival of the animals, while at the lowest dose, 0.3 mg/kg, the edema and reduced survival rates were maintained. Aminoguanidine, regardless of the dose inhibited the development of the edema. Its effect was similar to that observed when the highest dose of L-NAME was administered. It may be that the non-selective blockade of cNOS by the highest dose of L-NAME also inhibited the iNOS pathway. CONCLUSION: Our data suggest that iNOS could be directly involved in pulmonary edema induced by vagotomy and cNOS appears to participate as a protector mechanism.

Efeito do óxido nítrico no transporte mucociliar / Effects of nitric oxide in mucociliary transport

As vias aéreas, constituídas por epitélio ciliado e secretor de muco, promovem ao trato respiratório mecanismo de defesa que livra esta superfície das partículas inaladas durante a respiração. É de fundamental importância o entendimento da fisiologia e dos mecanismos envolvidos com a atividade mucociliar. A literatura sugere que o NO, em especial o produzido pela expressão da iNOS, mantém a função mucociliar e a defesa imune da cavidade nasal. Objetivo: Avaliar o envolvimento do NO e das vias enzimáticas da produção do NO no transporte mucociliar, utilizando inibidores da NO sintase constitutiva e indutiva, L-NAME e aminoguanidina, respectivamente. Materiais e métodos: Preparações de palatos de rã foram imersos em soluções de ringer (controle), L-NAME ou aminoguanidina. Os palatos foram imersos nestas soluções por quatro períodos de 15 minutos. Medidas da velocidade do transporte mucociliar foram feitas antes e após cada exposição. Resultos: Palatos controles mantiveram estável a velocidade do transporte. O L-NAME aumentou, enquanto a aminoguanidina reduziu a velocidade de transporte do muco. Conclusão: O bloqueio inespecífico da cNOS com L-NAME e bloqueio relativamente específico da iNOS com aminoguanidina permitiu propor que dependendo da via o NO pode aumentar ou diminuir o transporte mucociliar em palatos de rã.

The airways are made up of ciliated epithelium which secretes mucous, protecting the respiratory tract from particles inhaled during breathing. Its is paramount to understand the physiology and the mechanisms involved in mucociliary activity. Literature suggests that Nitric oxide (NO), especially the one produced by iNOS expression, maintains the mucociliary function and the immune defense of the nasal cavity. AIM: to assess NO participation and the enzymatic pathways in the production of NO and mucociliary transport, using constructive and inductive NO synthetase inhibitors, L-NAME and aminoguanidine, respectively. Materials and methods: frog palates were prepared and immerse in ringer (control), L-NAME or aminoguanidine solutions. The palates were immerse in these solutions for four periods of 15 minutes. Mucociliary transport measures were carried out before and after each exposure. Results: control palates maintained stable their transportation speed. L-NAME increased, while aminoguanidine reduced mucous transportation velocity. Conclusion: unspecific cNOS block with L-NAME and relatively specific iNOS block with aminoguanidine results leads us to propose that depending on the pathway, the NO can increase or reduce mucociliary transport in frog palates.

Alterações promovidas pelo treinamento físico no edema pulmonar e perda de massa muscular em ratos portadores de tumor Walker-256 / Alterations caused by physical training in pulmonary edema and loss of muscle mass in rats with Walker-256 tumor

O tumor Walker-256 é um carcinoma de crescimento rápido e tem sido estudado sob vários aspectos metabólicos, associados ou não, à caquexia. Foi observado, em nosso laboratório, que em animais portadores de tumor Walker-256 após morte espontânea (geralmente em torno do décimo quinto dia) apresentavam edema pulmonar significativo com presença de líquido na cavidade pleural. Alguns trabalhos têm sugerido que o treinamento físico melhora a sobrevida de animais com tumor e minimiza os efeitos da caquexia. O objetivo de nosso trabalho foi o de avaliar o índice de edema pulmonar e massa muscular esquelética e cardíaca, além da sobrevida de ratos portadores de tumor Walker-256 submetidos previamente a treinamento físico por natação (N). Para este estudo, foram usados ratos Wistar machos (200 a 220g), submetidos ao treinamento físico por natação (1 hora; 5 dias/semana,4 semanas). Um dia após o treinamento, ratos sedentários (C) ou treinados (N) foram submetidos à inoculação no flanco direito de 8 x 107 células de tumor de Walker 256 (T). Imediatamente após a morte espontânea desses animais, foram avaliados o índice de edema pulmonar (IEP), a massa musculares esquelética (gastrocnêmio e soleus) e cardíaca. O edema pulmonar foi avaliado pelo índice calculado pela relação entre os pesos pulmonar e corporal de cada animal, e multiplicada por 100 (PP/PC x 100) (LEEet al., 2001). O índice de massa muscular (IMM) foi calculado de forma similar. Em animais normais,o IEP é igual a 0,53±0,02 (n=20). Em ratos portadores de tumor após a morte espontânea apresentaramIEP significativamente maior (2,62±0,31, n=18). Após o treinamento físico em animais sem tumor, oIEP foi de 0,55±0,03 (n=5). Já em animais portadores de tumor previamente treinados obteve-se umíndice de edema inferior ao grupo controle com tumor (1,46±0,16, n=5; p<0,05)...

Walker-256 tumor is a fast-growing tumor and has been studied under several metabolic aspects associated or not to cachexia. It was observed in our laboratory that animals with Walker-256 tumor,after spontaneous death (usually around the fifteenth day), showed significant pulmonary edema withfluid in the pleural cavity. Some studies have suggested that physical training improves the survival of animals with tumor and minimizes the effects of cachexia. The purpose of our work was to assess the pulmonary edema index as well as the cardiac and skeletal muscle mass, besides the survival of rats with Walker-256 tumor submitted previously to physical training through swimming (N). For this studymale Wistar rats (200 to 220 g) were used, submitted to physical training through swimming (1 hour;5 days a week, four weeks). One day after the training, sedentary rats (C) or trained ones (N) weresubmitted to inoculation on the right flank of 8 x 107 Walker-256 tumor cells (T). Immediately after spontaneous death of these animals, the pulmonary edema index (PEI), cardiac and skeletal musclemass (gastrocnemius and soleus) were evaluated. Pulmonary edema was evaluated through the indexcalculated by the relation between lung and body weights of each animal, and multiplied by 100 (PP/PCx 100) (LEE et al., 2001). Muscle mass (MM) index was calculated similarly. In normal animals the PEIis equal to 0,53±0,02 (n=20). In tumor-bearing rats after spontaneous death the PEI was significantly higher (2,62±0,31, n=18). After the physical training in rats without tumor, the PEI was 0,55±0,03 (n=5).Whereas in tumor-bearing rats previously trained, it was obtained a pulmonary edema index lower thanthat of the control group with tumor (1,46±0,16, n=5; p<0,05).

Edema pulmonar de ratos vagotomizados: provável envolvimento de histamina / Pulmonary edema in vagotomized rats: probable involvement of histamina

Com o objetivo de estudar o provável envolvimento da histamina no processo edematogênico pulmonar, foram utilizados 36 ratos (Rattus norvegicus, albinos, Wistar) adultos, machos, distribuídos em grupos conforme o procedimento cirúrgico: V-vagotomia cervical bilateral; CV-controle com operaçäo simulada de vagotomia; Va - vagotomia cervical bilateral e adrenalectomia bilateral e CVA - controle com operaçäo simulada de vagotomia e adrenalectomia bilateral. Após as cirurgias os animais foram submetidos a exercício físico em gaiola giratória. Os V permaneceram em exercício até a morte e seus controles (CV) foram sacrificados imediatamente após. Os VA e seus controles (CVA) foram exercitados por 90 minutos e a seguir sacrificados. Os pulmöes foram retirados e pesados; determinou-se a porcentagem de tecido seco e dosou-se a histamina por meio de técnica fluorimétrica. Os resultados mostraram que: 1) os ratos V tiveram tempo de sobrevivência média de 31,5 min, enquanto os VA exercitaram-se normalmente durante 90 minutos; 2) o peso pulmonar nos V foi maior em relaçäo aos CV, sendo que entre os VA e CVA näo houve diferença significante; 3) a porcentagem de tecido seco pulmonar nos V foi menor que a dos controles (CV), enquanto entre os VA e CVA näo houve alteraçäo significante; 4) houve significante diminuiçäo na concentraçäo histamínica pulmonar dos ratos V quando comparada aos CV, enquanto entre os VA e CVA näo houve diferença significante. Os resultados evidenciaram que a vagotomia seguida ao exercício físico promove edema pulmonar agudo que pode ser prevenido pela adrenalectomia, e que nos pulmöes edemaciados o nível de histamina sofreu sensível diminuiçäo. Isto sugere provável envolvimento da histamina no desencadeamento do processo edematogênico pulmonar