Staying at the crossroads: assessment of the potential of serum lithium monitoring in predicting an ideal lithium dose / Em uma encruzilhada: potencial do nível plasmático de lítio como preditor da dose ideal

OBJECTIVE: Lithium has been successfully employed to treat bipolar disorder for decades, and recently, was shown to attenuate the symptoms of other pathologies such as Alzheimer's disease, Down's syndrome, ischemic processes, and glutamate-mediated excitotoxicity. However, lithium's narrow therapeutic range limits its broader use. Therefore, the development of methods to better predict its dose becomes essential to an ideal therapy. METHOD: the performance of adult Wistar rats was evaluated at the open field and elevated plus maze after a six weeks treatment with chow supplemented with 0.255 percent, or 0.383 percent of lithium chloride, or normal feed. Thereafter, blood samples were collected to measure the serum lithium concentration. RESULTS: Animals fed with 0.255 percent lithium chloride supplemented chow presented a higher rearing frequency at the open field, and higher frequency of arms entrance at the elevated plus maze than animals fed with a 50 percent higher lithium dose presented. Nevertheless, both groups presented similar lithium plasmatic concentration. DISCUSSION: different behaviors induced by both lithium doses suggest that these animals had different lithium distribution in their brains that was not detected by lithium serum measurement. CONCLUSION: serum lithium concentration measurements do not seem to provide sufficient precision to support its use as predictive of behaviors.

OBJETIVO: Além de ser usado há décadas para tratar distúrbio bipolar, o lítio, mais recentemente, demonstrou-se eficaz para Alzheimer, síndrome de Down, processos isquêmicos e excitotoxicidade mediada por glutamato. Contudo, a estreita janela terapêutica do lítio limita seu uso. Portanto, o estabelecimento de métodos preditivos de dose torna-se importante. MÉTODO: O desempenho de ratos Wistar adultos foi avaliado no campo aberto e labirinto em cruz elevado após seis semanas de tratamento com uma ração suplementada com 0,255 por cento ou 0,383 por cento de cloreto de lítio ou ração normal. Coletou-se amostras de sangue para dosagem plasmática do lítio. RESULTADOS: Os animais alimentados com a ração com 0,255 por cento de cloreto de lítio fizeram mais rearing no campo aberto e tiveram uma maior freqüência de entradas nos braços do labirinto elevado que os animais que ingeriram a dose mais alta. Apesar disso, verificou-se níveis plasmáticos de lítio semelhantes em ambos os grupos. DISCUSSÃO: A variação nos comportamentos destarte a presença de níveis plasmáticos semelhantes sugere que as diferentes doses produziram diferentes concentrações cerebrais não detectadas pela medida plasmática. CONCLUSÃO: Medidas da concentração plasmática de lítio não permitem prever de forma completa seus efeitos comportamentais.

Novas estratégias e abordagens terapêuticas para o estudo da epilepsia do lombo temporal em ratos / New strategies and therapies for the study of epilepsy temporal lobe in rats

As epilepsias do lobo temporal são altamente refratárias aos tratamentos farmacológicos. Não se sabe o porquê e como as epilepsias tornam-se resistentes as drogas - em 20-30 por cento dos pacientes, enquanto que, em outros pacientes com padrões semelhantes de crises, ocorre controle das crises com a medicação existente. Modelos animais de epilepsia permitindo a seleção de subgrupos dos animais fármaco-resistentes e fármaco-sensíveis são instrumentos valiosos para o estudo das epilepsias fármacoresitentes e podem permitir o desenvolvimento de estratégias mais eficazes de tratamento. Os dois capítulos da tese referem-se a: uma estratégia antiepileptogênica (impedir que um sistema nervoso normal torne-se "epiléptico"); e a caracterização de um modelo experimental de epilepsias fármaco-resistentes. No primeiro capítulo investigamos os efeitos neuroprotetor e modificador da doença do óleo essencial do Cymbopogun citratos (Ce) no modelo da pilocarpina em ratos. O tratamento com Cc antes ou depois da indução do SE por pilocarpina reduziu significativamente o dano neuronal no complexo hipocampal. O tratamento com doses repetidas do Cc durante 1 semana reduziu significativamente a expressão da Homer IA e o dano neuronal no hipocampo promovidos pela indução de SE, assim como diminuiu significativamente a freqüência de crises espontâneas e recorrentes. Nossos dados indicam que o Cc apresenta efeitos neuroprotetor e modificador da doença e assim há necessidade de investigar os compostos específicos subjacentes a estes efeitos. No segundo capítulo usamos animais epilépticos crônicos, submetidos à pilocarpina, e subseqüentemente a estimulação com eletrochoque máximo (EMC) e pentilenotetrazol (PTZ), na presença e ausência drogas antiepilépticas (DAE). Nossos resultados indicam que as DAE foram capazes de proteger das crises em animais epilépticos no teste de EMC mas não no teste de PTZ (ao contrário da resposta observada nos animais não previamente tratados com pilocarpina). A susceptibilidade nas respostas das DAE em ratos epilépticos efetivamente foi alterada no modelo de Pilo/PTZ, caracterizando assim um modelo de epilepsia fármaco-resistente. Em resumo, nossos resultados contribuem ao caracterizar produtos naturais com potencial relevância clínica e novos modelos para a investigação de quadros epilépticos de difícil tratamento