ABSTRACT
A presente tese é composta de quatro trabalhos científicos sobre aspectos imunes das leishmanioses tegumentares. O primeiro avalia a variabilidade do perfil de citocinas nas diversas fases clínicas da leishmaniose cutânea difusa, forma agressiva da infecção pela Leishmania. O segundo trabalho documenta o linfonodo como um sítio precoce e transitório da resposta immune, antes do desenvolvimento das lesões cutâneas e avalia alguns parâmetros da resposta immune nestes pacientes. O terceiro trabalho é um artigo de revisão sobre aspectos imunológicos das leishmanioses. O quarto trabalho detalha aspectos clínicos, citológicos e de expressão de citocinas por células obtidas de punção. aspirativa dos linfonodos-comprometidos. Principais conclusões: 1. Na leishmaniose cutânea difusa foi observado um padrão de citocinas de células mononucleares do sangue periférico que se modifica a depender da fase de atividade da doença, com maior expressão de IFN-y e diminuição da expressão de IL-1O após tratamento efetivo das lesões cutâneas. 2. Na leishmaniose cutânea localizada, os linfonodos regionais às lesões cutâneas são sítios precoces da resposta imune, sendo comprometidos antes mesmo do desenvolvimento de lesões cutâneas. 3. As células que compõem os linfonodos regionais variam conforme o tempo de evolução das lesões cutâneas. Nas lesões iniciais, os linfonodos são constituídos predominantemente de linfócitos T, eosinófilos e neutrófilos. O percentual de linfócitos CDS+ foi predominante nesta fase, sugerindo um possível papel de citotoxicidade. Em lesões mais tardias ocorre um predomínio de linfócitos B e plasmócitos, o que pode estar associado à ativação policlonal. 4. Uma variável expressão de IFN-y foi documentado na fase de linfadenomegalia com e sem úlcera cutânea. Houve co-expressão das citocinas IL-4 e IL-l0 na fase de linfadenopatia isolada e maior expressão destas citocinas quando a linfadenopatia já está associada à úlcera cutânea. Houve discreta ou nenhuma expressão detectável de IL-12 na maioria dos pacientes com úlcera e linfadenopatia, porém uma significativa expressão de TNF-a e TGF-β foi observado. Portanto, nestes estudos foram evidenciados estreitas associações entre fases clínicas da infecção pelas Leishmanias sp e padrões celulares e de expressão de citocinas, os quais podem estar contribuindo na evolução clínica destes pacientes. Adicionalmente, o conhecimento dos tipos celulares e do ambiente de citocinas em diversas fases clínicas podem futuramente auxiliar para o manejo clínico e terapêutico desta doença.