Receptores NMDA: plasticidad sináptica y supervivencia neuronal / NMDA Receptors: Synaptic Plasticity and Neuronal Survival

Un objetivo clave de las investigaciones actuales es el estudio de las redes de señalización intracelular vinculadas a la plasticidad sináptica, así como a la supervivencia y a la muerte neuronal. Haremos una revisión bibliográfica acerca de la neurotransmisión glutamatérgica, en especial de los receptores NMDA, de las variantes en la composición de sus subunidades, y de su localización sináptica o extrasináptica que nos acerca a la comprensión de los mecanismos paradigmáticos de plasticidad sináptica como la potenciación de largo plazo (LTP) y la depresión de largo plazo (LTD), relacionados con la memoria y el aprendizaje, así como con las enfermedades neurodegenerativas generadas por la excitotoxicidad. También analizaremos las diferencias y roles opuestos del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y del pro-BDNF en la supervivencia neuronal y la apoptosis. Y en una aplicación clínica de estos conceptos, revisaremos su influencia en el desarrollo de la enfermedad de Huntington...

A key goal of current research is to study the intracellular signaling networks associated with synaptic plasticity and survival and neuronal death. We will do a bibliographic review on glutamatergic neurotransmission, especially NMDA receptors, the variations in the composition of its subunits, and its synaptic or extrasynaptic localization, bringing us closer to understanding the paradigmatic mechanisms of LTP and LTD, related with memory and learning, as well as neurodegenerative diseases generated by excitotoxicity. We will also analyze the differences and opposing roles of BDNF and pro-BDNF in neuronal survival and apoptosis. And by clinically applying these concepts, we shall review its influece in the development of Huntington's disease...

NF-kB (Nuclear factor kappa B) su relación con aprendizaje, memoria y neurogénesis en el hipocampo / NF-kB (nuclear factor NF-kB) its relationship with learning, memory and neurogenesis in the hippocampus

En esta revisión bibliográfica focalizaremos sobre la importancia del factor de transcripción NF-kB en el sistema nervioso. NF-kB es una familia de factores de transcripción, conservada evolutivamente, involucrada en los mecanismos básicos celulares de la respuesta inmune, la inflamación, el desarrollo y la apoptosis, que también se expresa en el sistema nervioso central, especialmente en las áreas implicadas en el procesamiento de la memoria, y es activado por señales como el glutamato y el Ca2+. En los últimos años, numerosas investigaciones han comprobado su rol fundamental como parte de la vía de señalización en la regulación de la expresión de genes implicados en la memoria de largo término. Se comprobó la importancia del NF-kB en el neurodesarrollo, en la regulación de la supervivencia neuronal y de la neurogénesis en el hipocampo del adulto. También se comprobó un aumento de la actividad del NF-kB en el cerebro en modelos animales de depresión. Este efecto estaría mediado por el incremento de la IL-6, proinflamatoria. En el modelo de depresión de oscuridad constante también se observaron alteraciones en los niveles de las proteínas hipocampales per2 y npas2, vinculadas al ritmo circadiano. El conocimiento de la neurobiología de este factor de transcripción nos permitirá vislumbrar sus potenciales implicaciones clínicas, así como la posibilidad de influir farmacológicamente: en las memorias traumáticas, en la declinación cognitiva y en los trastornos del ánimo.

In this literature review, we will focus on the importance of the transcription factor NF-kB in the nervous system. NF-kB is a transcription factor family, evolutionarily conserved, which is involved in the basic mechanisms involved in the cellular immune response, inflammation, development and apoptosis, which is also expressed in the Central Nervous System, especially in the areas involved in the processing of memory, and it is activated by signals such as glutamate and Ca2+. In recent years, numerous studies have proven its key role as part of the signaling path in the regulation of the expression of genes in the long-term memory. The importance of NF-kB in neurodevelopment has also been verified in relation to the regulation of neuronal survibal and the neurogenesis in the adult hippocampus. An increase in the NF-kB activity in the brain has also been found in animal models of depression. This effect would be mediated by an increase in pro-inflammatory IL-6. In the model of Constant Drkness Depression, an alteration of the hippocampal protein levels per2 and npas2 linked to circadian rhythm was also observed. Knowing the neurobiology of this transcription factor will allow us to glimpse their potential clinical implications, and the possibility to influence pharmacologically in traumatic memories, in cognitive decline, and mood disorders.

Disfunción del transportador de glutamato / Glutamate Transporter disfunction

El glutamato, principal neurotransmisor excitatorio, está involucrado en mecanismos de plasticidad sináptica, memoria y muerte neuronal o glial, y el adecuado mantenimiento de sus niveles extracelulares es esencial para evitar la excitotoxicidad. En los últimos años se han producido muchos avances en el estudio de los transportadores de glutamato (VGLUTs y EAATs) encargados de su re-captura en las sinapsis. Haremos una revisión bibliográfica de sus propiedades, alteraciones producidas por su disfunción y posibles alternativas de neuroprotección. Así mismo revisaremos otro aspecto importante, la liberación de glutamato por los astrocitos bajo diversas situaciones patológicas, descubrimiento este de las últimas décadas de investigación sobre la glia

Glutamate, the major excitatory neurotransmitter, is involved in synaptic plasticity, memory and neuronal or glial death, and it is essential to proper maintenance of extracellular levels to prevent excitotoxicity. In recent years there have been many advances in the study of glutamate transporters (EAATs and VGLUTs) responsable for its re-capture at synapses. We will do a bibliographic review of their properties, changes caused by their dysfunction and possible alternatives for neuroprotection. We will also review antoher important aspect, the release of glutamate by astrocytes under different pathological conditions, discovered on the last decades by the research on glia

Fisiopatología de los eventos psiquiátricos asociados al uso de interferón alfa / Pathophysiology of psychiatric events associated with alpha-interferon use

El uso de interferón para el tratamiento de la hepatitis C crónica activa, el melanoma y el carcinoma renal trajo aparejada la necesidad de asistir de modo adecuado los eventos adversos neuropsiquiátricos.Se han reportado con frecuencia eventos adversos psiquiátricos con el uso de interferón alfa, que pueden ocurrir al inicio del tratamiento o más tarde, como resultado de la continuidad del mismo.Los más comunes son: ánimo depresivo, anhedonia, ansiedad, irritabilidad, ideación suicida. También fatiga, insomnio, anorexia, dolor, enlentecimiento psicomotor y trastornos cognitivos.Estos síntomas limitan la adhesión al tratamiento y a veces precipitan su discontinuación, por lo cual está indicado el uso de antidepresivos, especialmente de los Inhibidores de la Recaptación de Serotonina, y de otros psicofármacos cuando se presenta hipomanía o psicosis. El objetivo de este trabajo es realizar una revisión de la fisiopatología de los eventos adversos psiquiátricos del tratamiento con interferón alfa, y de los diversos mecanismos que se han propuesto para explicarlos.Nuestra revisión incluye por su especial interés, el tema de la inmunomodulación producida a partir de la activación de la “vía de las kinureninas” por las citoquinas proinflamatorias, su importancia en las patologías autoinmunes y neurodegenerativas, y en la investigación de futuros blancos terapéuticos.

The use of interferon for the treatment of chronic active hepatitis, melanoma and renal cell carcinoma resulted in the need to adquately assist the neuropsychiatric adverse events. Psychiatric adverse events have been frequently reported with the use of interferon alpha, which can occur at the beginning of treatment or later, as a result of continuity. The most common are: depressed mood, anhedonia, anxiety, irritability, suicidal ideation. Also fatigue, insomnia, anorexia, pain, psychomotor retardation and cognitive disorders. These symptoms limit treatment adherence and sometimes precipitate its discontinuation, which is indicated by the use of antidepressants, especially inhibitors of serotonin reuptake, and the other psychotropic drugs when there is hypomania or psychosis. The aim of this paper is to review the pathophysiology of psychiatric adverse events of treatment with interferon alpha, and various mechanisms have been proposed to explain. Due to its special interest, our review includes the issue of Immunomodulation produced from the activation of the "way of kinureninas" by proinflammatory cytokines, its importance in autoimmune and neurodegenerative pathologies, and the research of therapeutic targets in future.