ABSTRACT
La Enfermedad de Chagas constituye un problema de salud pública en Venezuela, cuyas alteraciones están representadas fundamentalmente por el desarrollo de miocardiopatías incapacitantes. En la actualidad, las causas de las miocardiopatías no son realmente conocidasy tampoco existe tratamiento; sin embargo, dentro de la teoria neurogénica se ha postulado que el Sistema Colinérgico est involúcrado en su desarrollo. Con el fin de dilucidar el estado de Receptor Colinérgico Muscarínico (RCM) en ésta enfermedad, se establecieron dos grupos de animales: Control (ratas sanas) y Experimental (ratas con Enfermedad de Chagas en etapa crónica), posteriormente las ratas fueron sacrificadas, disecando en corazón Ventrículo Izquierdo (VI), Ventrículo Derecho (VD), Tabique Interventricular (TIV), Aurícula (Au) y en el encéfalo Tronco Encefálico (TE). Se determinó la cantidad de proteínas mediante el método de Lowry, la densidad de RCM y los efectos de agonistas (Carbacol) y antagonistas selectivos (Pirenzepina, Metoctramina, 4-DAMP y Tropicamida) por medio de ensayos de radioligandos usando [³H]-QNB como marcador radioactivo. Los resultados mostraron en TE una disminución significativa de la cantidad de proteínas en ratas con Enfermedad de Chagas; en VD se encontró una supersensibilidad significativa del RCM en ratas Chagásicas, mientras que en TIV, VI y Au no se observaron diferencias significativas entre ambos grupos. En las curvas de desplazamiento de [³H]-QNB por agonistas y antagonistas selectivos, no se encontraron diferencias significativas en el perfil de desplazamiento y en los valores de CI50, al comparar los dos grupos. En conclusión la expresión de proteínas y del RCM se encuentran alteradas en TE y VD, respectivamente.
Subject(s)
Animals , Rats , Cardiomyopathies , Chagas Disease , Rats, Sprague-Dawley , Public Health , VenezuelaABSTRACT
La enfermedad de Chagas constituye un problema de salud pública en Venezuela, cuya principal consecuencia es el desarrollo de una Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCHC). Las causas no son bien conocidas y en la actualidad no existe tratamiento específico, ni modelos animales que sustentes investigaciones para comprender su patogenia. Este trabajo plantea un modelo animal basado en el uso de Ciclofosfamida (CF). Para este fin se utilizaron 41 ratas Spargue Dawley de tres semanas de edad divididas en 4 grupos: Control (CC; n=12), Control Ciclofosfamida (CCF n=9), Control T. cruzi (TC; n=6) y Experimental Ciclofosfamida-T. cruzi (CFTC n=14). Los grupos TC y CFTC fueron inoculados con 100 parásitos/gr. de tripomastigotos de la cepa YBM. CF y CFTC fueron tratados con FC a razón de 29 mg/kg, 2 veces por semans 5 veces. La parasitemia fue valorada cada semana utilizando un hemocitometro. Posteriormente se realizaron estudios electrocardiogr ficos (EKG), bajo anestesia con Pentobarbital 40 mg/kg de peso con el fin de valorar la funcionalidad card¡aca y la respuesta vagal a la Felinefrina (1 mg/kg). Los resultados reflejaron qye: la CF en combinación con T. cruzi produce una parasitemia significativamente mayor y más prolongada, aumenta el número de trastornos electyrocardiogr ficos tales como: extrasístoles, bajo Voltaje del complejo QRS y RR variable, falta de onda "S", y PR y QT prolongados. La CF por si sola produce una respuesta bradicardizante inducida por FE más prolongada. En conclusión, la CF induce una MChC en rtas infectadas con T.cruzi.