A hipopotassemia como efeito adverso dos diuréticos tiazídicos / Hypopotasemia as an adverse effect of thizide diuretics

O potássio tem função fisiológica fundamental no volume intracelular e na manutenção funcional de nervos e músculos. Distúrbios do potássio são comuns e estão associados a aumento na mortalidade nos portadores de doenças cardiovasculares, entre elas a hipertensão arterial. Assim a manutenção de um equilíbrio entre o potássio intra e extracelular é de fundamental importância para nervos, músculos e o sistema cardiovascular. Há décadas os diuréticos tiazídicos são uma das principais drogas utilizadas no tratamento da hipertensão arterial. Entre suas principais reações adversas relacionam-se os distúrbios eletrolíticos e metabólicos, os quais se tornaram menos frequentes com o uso de doses menores do que as habitualmente empregadas no seu início. Neste artigo os principais efeitos adversos do uso crônico dos diuréticos tiazídicos bem como suas consequências serão discutidos.

Potassium has a fundamental physiological function without intracellular volume and in the functional maintenance of nerves and muscles. Potassium disorders are common and are associated with increased mortality in patients with cardiovascular diseases, including hypertension. Thus, maintaining a balance between intracellular and extracellular potassium is of fundamental importance for the nerves, muscles and cardiovascular system. Thiazide diuretics have been one of the main drugs used in the treatment of hypertension for decades. Among its main adverse reactions are related electrolyte and metabolic disturbances, which become less frequent with the use of lower doses than those usually used at the beginning. In this article, the main adverse effects of the chronic use of thiazide diuretics as well as their consequences will be discussed.

Hipertensão renovascular / Renovascular hypertension

Estenoses da artéria renal (EAS) é um estreitamento ou bloqueio de uma artéria para os rins. Pode causar insuficiência renal e pressão alta. Fumantes e ex-fumantes têm maior risco de contrair RAS. Os homens são afetados com essa condição duas vezes mais que as mulheres. É mais comum nas idades de 50 e 70. Colesterol alto, diabetes, excesso de peso e histórico familiar de doenças cardíacas também são fatores de risco para RAS. A pressão alta é uma causa e resultado do RAS. A causa mais comum de bloqueio da artéria renal é a arteriosclerose (espessamento e endurecimento das paredes da artéria) com acúmulo de colesterol e placa. Isso é semelhante ao que é visto nas artérias coronárias do coração, nas artérias carótidas, no cérebro e nos vasos das pernas. Apresentamos um caso de doença vascular renal em um homem diabético e ex-fumante e é apresentada uma atualização sobre a doença.

Renal artery stenoses (RAS) is a narrowing or blockage of an artery to the kidneys. It may cause kidney failure and high blood pressure. Smokers and ex-smokers have a greater risk of getting RAS. Men are affected with this condition twice as often as women. It>s most common in the ages of 50 and 70. High cholesterol, diabetes, being overweight, and having a family history of heart disease are also risk factors for RAS. High blood pressure is both a cause and a result of RAS. The most common cause of renal artery blockages is arteriosclerosis (the thickening and hardening of artery walls) with cholesterol and plaque build-up. This is similar to what is seen in the coronary arteries of the heart, the carotid arteries to the brain and the leg vessels.We presente a case of renal vascular disease in a diabetic and ex-smoker man and an up to date about the disease is presented.

Tratamento farmacológico e intervencionista do sistema nervoso simpático / Pharmacological and interventional treatment of sympathetic system

o sistema nervoso autônomo contribui diretamente para uma série de atividades biológicas e está envolvido em inúmeras doenças. A hiperatividade simpática é um dos vários mecanismos envolvidos na patogênese da hipertensão arterial sistêmica (HAS) primária. A transmissão da informação nervosa através de sinapses é mediada por agentes químicos específicos conhecidos como neurotransmissores, representados pela acetilcolina e pelas catecolaminas. O bloqueio dos receptores pré e pós-sinapse permite que a ação de fárrnacos alcance sua plenitude no controle dos portadores de hiperati vidade simpática. Um percentual significativo de hipertensos são resistentes ao tratamento farrnacológico. A denervação simpática renal surgiu como estratégia terapêutica adjunta no controle de hipertensos resistentes ao tratamento clínico. Nos últimos cinco anos, diversos estudos demonstraram resultados consistentes na redução da pressão arterial. Diversas outras condições clínicas associam-se à hiperatividade do sistema adrenérgico, tais como a insuficiência cardíaca, o diabetes mellitus, a doença renal crônica, a síndrome da apneia e hipopneia obstrutiva do sono e as arritmias cardíacas. Nestes contextos, a redução da atividade simpática renal também mostrou-se ser benéfica em estudos clínicos iniciais. Uma variedade de dispositivos dedicados foram e estão sendo desenvolvidos com o objetivo de ampliar a segurança e a eficácia do método, além de facilitar o procedimento. Estudos multicêntricos, prospectivos, randomizados e controlados em andamento investigam desfechos como mortalidade cardiovascular, infarto agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral em longo prazo.

The autonomic nervous system contributes directly to a number of biological activities and is involved in numerous diseases. Sympathetic hyperactivity is one of several mechanisms involved in the pathogenesis of primary hypertension. The transmission through the nerve synapses is mediated by specific chemical agents known as neurotransmitters represented by the acetylcholine and catecholarnine. Blockade of specific pre-and post-synapse receptors allows the treatment of patients with sympathetic hyperactivity. A large proportion of hypertensive patients are resistant to pharmacological treatment. Renal sympathetic denervation emerged as adjunctive therapeutic strategy in controlling hypertension resistant to medical treatrnent. ln the last five years, several studies have shown consistent results in lowering blood pressure. Several other clinica! conditions are associated with hyperactivity of the adrenergic system such as heart failure, diabetes mellitus, chronic kidney disease, obstructive sleep apnea, polycystic ovary syndrome and cardiac arrhythrnias. ln these contexts, the reduction in renal sympathetic activity also proved to be beneficial in initial clinical studies. A substantial variety of dedicated devices have been developed in order to reduce variability between operators, reduce renal artery manipulation, improve vessel contact, reduce radiation exposure and procedure time, and therefore improving safety and efficacy. Mu!ticenter, prospective, randomized, controlled trials are ongoing to investigate long term outcomes such as cardiovascular mortality, acute myocardial infarction and stroke.

Denervação Renal com Cateter Irrigado em Hipertensos Resistentes: Uma Estratégia Promissora? / Renal Denervation Using an Irrigated Catheter in Patients with Resistant Hypertension: A Promising Strategy?

Fundamento: A hipertensão arterial sistêmica constitui importante problema de saúde pública e significativa causa de mortalidade cardiovascular. A elevada prevalência e as reduzidas taxas de controle tensional despertaram o interesse por estratégias terapêuticas alternativas. A denervação simpática renal percutânea surgiu como perspectiva no tratamento de hipertensos resistentes. Objetivo: Avaliar a factibilidade e a segurança da denervação renal com cateter irrigado. Métodos: Dez hipertensos resistentes foram submetidos ao procedimento. O desfecho primário foi a segurança, avaliada por eventos adversos periprocedimento, função renal e anormalidade vascular renal aos 6 meses. Os desfechos secundários constituíram mudanças na pressão arterial (consultório e monitorização ambulatorial) e no número de anti-hipertensivos aos 6 meses. Resultados: A média de idade foi de 47,3 (± 12) anos, 90% eram mulheres. No primeiro caso, houve dissecção de artéria renal causada por trauma da bainha, fato que não se repetiu após ajuste técnico, demonstrando efeito da curva de aprendizado. Nenhum caso de trombose/infarto renal ou óbito foi reportado. Não se observou elevação dos níveis séricos de creatinina durante o seguimento. Aos 6 meses, diagnosticou-se um caso de estenose significativa de artéria renal, sem repercussão clínica. A denervação renal reduziu a pressão arterial de consultório, em média, em 14,6/6,6 mmHg (p = 0,4 tanto para pressão arterial sistólica como para a diastólica). A redução média da pressão arterial pela monitorização ambulatorial foi de 28/17,6 mmHg (p = 0,02 e p = 0,07 para pressão arterial sistólica e diastólica, ...

Background: Systemic hypertension is an important public health problem and a significant cause of cardiovascular mortality. Its high prevalence and the low rates of blood pressure control have resulted in the search for alternative therapeutic strategies. Percutaneous renal sympathetic denervation emerged as a perspective in the treatment of patients with resistant hypertension. Objective: To evaluate the feasibility and safety of renal denervation using an irrigated catheter. Methods: Ten patients with resistant hypertension underwent the procedure. The primary endpoint was safety, as assessed by periprocedural adverse events, renal function and renal vascular abnormalities at 6 months. The secondary endpoints were changes in blood pressure levels (office and ambulatory monitoring) and in the number of antihypertensive drugs at 6 months. Results: The mean age was 47.3 (± 12) years, and 90% of patients were women. In the first case, renal artery dissection occurred as a result of trauma due to the long sheath; no further cases were observed after technical adjustments, thus showing an effect of the learning curve. No cases of thrombosis/renal infarction or death were reported. Elevation of serum creatinine levels was not observed during follow-up. At 6 months, one case of significant renal artery stenosis with no clinical consequences was diagnosed. Renal denervation reduced office blood pressure levels by 14.6/6.6 mmHg, on average (p = 0.4 both for systolic and diastolic blood pressure). Blood pressure levels on ambulatory monitoring decreased by 28/17.6 mmHg (p = 0.02 and p = 0.07 for systolic and diastolic blood pressure, respectively). A mean reduction of 2.1 antihypertensive drugs was observed. Conclusion: Renal denervation is feasible and safe in the treatment of resistant systemic arterial hypertension. Larger studies are required to confirm our findings. .

Efeitos da Denervação Simpática Renal no Diâmetro da Artéria Renal Avaliados Pela Angiografia Quantitativa / Effects of Renal Sympathetic Denervation in Renal Artery Diameter Evaluated By Quantitative Angiography

Introdução: A denervação simpática renal percutânea surgiu como método adjunto no controle de condições clínicas associadas à hiperatividade simpática. Ela resulta em aumento do fluxo sanguíneo renal e em redução da vasoconstrição. Os efeitos da denervação simpática renal percutânea no diâmetro da artéria renal ainda não foram descritos. Nosso objetivo foi avaliar tais efeitos por meio da angiografia quantitativa. Métodos: Estudo prospectivo e observacional que incluiu pacientes consecutivos submetidos à denervação simpática renal percutânea. Resultados: Selecionamos 31 pacientes, sendo 21 submetidos à denervação simpática renal percutânea para controle da hipertensão arterial resistente e 10 para controle de arritmias ventriculares refratárias. Dezessete pacientes não realizaram arteriografia renal no seguimento por não completarem o período protocolar de 6 meses ou por contraindicação clínica. Adicionalmente, uma paciente realizou denervação simpática renal percutânea unilateral, sendo também excluída desta análise. Assim, 52 angiografias renais (26 pares) de 13 pacientes foram analisadas. A média do diâmetro máximo da artéria renal direita, antes do procedimento, foi de 4,54 ± 0,21 mm e aumentou para 5,2 ± 0,44 mm aos 6 meses (p = 0,01). Da mesma forma, observou-se aumento significativo do diâmetro da artéria renal esquerda aos 6 meses de seguimento, ampliando de 4,37 ± 0,42 para 5,23 ± 0,77 mm (p = 0,02). Conclusões: Os resultados desta análise ilustram o incremento significativo dos diâmetros das artérias renais após denervação simpática renal percutânea. Ensaios clínicos randomizados...

Background: Percutaneous renal sympathetic denervation was developed as an adjunct method to treat clinical conditions associated to sympathetic hyperactivity. Percutaneous renal sympathetic denervation increases the renal blood flow and reduces vasoconstriction. The effects of percutaneous renal sympathetic denervation in renal artery diameter have not been reported. Our objective was to evaluate such effects by quantitative angiography. Methods: Prospective, observational, study including consecutive patients undergoing percutaneous renal sympathetic denervation. Results: Thirty-one patients were selected, 21 were submitted to percutaneous renal sympathetic denervation to control resistant arterial hypertension and 10 to control refractory ventricular arrhythmias. Seventeen patients did not perform renal arteriography in the follow-up due to clinical contraindications or because they did not complete the 6-month period established by the protocol. In addition, one patient performed a unilateral percutaneous renal sympathetic denervation and was also excluded from this analysis. Therefore, 52 renal angiographies (26 pairs) of 13 patients were analyzed. Mean maximal diameter of the right renal artery before the procedure was 4.54 ± 0.21 mm and increased to 5.2 ± 0.44 mm at 6 months (p = 0.01). Likewise, there was a significant increase in the diameter of the left renal artery at 6 months of follow-up, increasing from 4.37 ± 0.42 to 5.23 ± 0.77 mm (p = 0.02). Conclusions: The results of this analysis illustrate the significant increment in renal artery diameter after percutaneous renal sympathetic denervation. Randomized controlled clinical trials are required to consolidate our observations...

Denervação Renal com Cateter de Ablação por Radiofrequência de Ponta Irrigada em Hipertensos Resistentes / Renal Denervation Using an Irrigated Radiofrequency Ablation Catheter in Patients with Resistant Hypertension

Introdução: Resultados de 3 anos do Symplicity HTN-1 mostraram superioridade da denervação simpática renal percutânea comparada à terapia medicamentosa em hipertensos resistentes. Entretanto, os desfechos de eficácia da denervação simpática renal percutânea no Symplicity HTN-3, primeiro ensaio controlado com procedimento simulado, não foram alcançados. Nosso objetivo foi relatar os resultados de segurança e de eficácia da denervação simpática renal percutânea utilizando o cateter de ablação por radiofrequência de ponta irrigada em hipertensos resistentes. Métodos: Vinte e um pacientes foram submetidos ao procedimento desde julho 2012, dentre eles nove com seguimento ≥ 12 meses, os quais foram incluídos nesta análise. O desfecho primário foi a segurança, avaliada por eventos adversos peri-procedimento, função renal e anormalidade vascular renal aos 6 meses. Os desfechos secundários incluíram mudanças na pressão arterial obtida no consultório e no número de anti-hipertensivos aos 12 meses. Resultados: A média de idades foi 48,8 ± 11,7 anos. No primeiro caso, houve dissecção de artéria renal causada por trauma da bainha. Nenhum caso de trombose, infarto renal ou óbito foi observado. Não se constatou elevação dos níveis séricos de creatinina durante o seguimento. Aos 6 meses, diagnosticou-se um caso de estenose significativa de artéria renal, sem repercussão clínica. A redução média da pressão arterial no consultório foi de 41,1 ± 33,2/18,6 ± 15,2 mmHg (p = 0,04 para pressão arterial sistólica e p = 0,08 para pressão arterial diastólica) e houve redução de 2,0 ± 2,3 no número de anti-hipertensivos aos 12 meses (p = 0,03). Conclusões: A denervação simpática renal percutânea, utilizando o cateter de ablação por radiofrequência de ponta irrigada, mostrou ser factível, segura e eficaz.

Background: The 3-year results of the Symplicity HTN-1 trial have shown the superiority of renal sympathetic denervation over drug treatment in patients with resistant hypertension. However, the efficacy of renal sympathetic denervation was not confirmed by Symplicity HTN-3, the first sham-controlled study. Our objective was to report the safety and efficacy of renal sympathetic denervation using the irrigated radiofrequency ablation catheter in patients with resistant hypertension. Methods: Twenty-one patients were submitted to the procedure since July 2012, nine of them had a follow-up ≥ 12 months and were included in this analysis. The primary endpoint was safety, evaluated by periprocedural adverse events, renal function and renal vascular abnormalities at 6 months. Secondary endpoints included changes in blood pressure obtained in office and in the number of anti-hypertensive drugs at 12 months. Results: Mean age was 48.8 ± 11.7 years. In the first case, there was a renal artery dissection caused by the vascular sheath. There were no cases of thrombosis, renal infarction or death. Serum creatinine levels did not increase during the follow-up period. At 6 months, one case of significant renal stenosis without clinical impact was diagnosed. The average reduction in office blood pressure was 41.1 ± 33.2/18.6 ± 15.2 mmHg (p = 0.04 for systolic blood pressure and p = 0.08 for diastolic blood pressure) and there was a mean reduction of 2.0 ± 2.3 in the number of anti-hypertensive drugs at 12 months (p = 0.03). Conclusions: Renal sympathetic denervation using the irrigated radiofrequency ablation catheter proved to be feasible, safe and effective.

Avaliação da sensibilidade e especificidade dos exames não invasivos no diagnóstico da estenose de artéria renal / Analysis of the sensitivity and specificity of noninvasive imaging tests for the diagnosis of renal artery stenosis

FUNDAMENTO: O envelhecimento e a aterosclerose estão relacionados à hipertensão renovascular em indivíduos idosos. Independentemente das comorbidades, a estenose de artéria renal é, por si só, importante causa de morbidade e mortalidade cardiovascular. OBJETIVO: Definir a sensibilidade, a especificidade, o valor preditivo positivo e o valor preditivo negativo dos exames não invasivos utilizados no diagnóstico de estenose da artéria renal. MÉTODOS: Um grupo de 61 pacientes recrutados permitiram a análise de 122 artérias e a definição de sensibilidade, especificidade e da contribuição relativa de cada exame realizado (Doppler, cintilografia e angiotomografia, comparados a arteriografia renal). RESULTADOS: A média das idades foi de 65,43 (desvio padrão: 8,7) anos. Das variáveis relacionadas à população do estudo e comparadas à arteriografia, duas estiveram correlacionadas à estenose da artéria renal, à disfunção renal e aos triglicerídeos. A mediana do ritmo de filtração glomerular foi de 52,8 mL/min/m². O Doppler identificou sensibilidade de 82,90%, especificidade de 70%, valor preditivo positivo de 85% e valor preditivo negativo de 66,70%. Para a tomografia, encontraram-se sensibilidade de 66,70%, especificidade de 80%, valor preditivo positivo de 87,50% e valor preditivo negativo de 55,20%. Esses achados permitiram identificar os exames que melhor detectavam a estenose. CONCLUSÃO: A tomografia e o Doppler mostraram qualidade e grande possibilidade no diagnóstico de estenose da artéria renal, com vantagem para o segundo, pois não há necessidade do uso de meio de contraste na avaliação de uma doença que, frequentemente, ocorre em diabéticos e associa-se à disfunção renal e à disfunção ventricular esquerda grave.

BACKGROUND: Aging and atherosclerosis are related to renovascular hypertension in elderly individuals. Regardless of comorbidities, renal artery stenosis is itself an important cause of cardiovascular morbidity and mortality. OBJECTIVE: To define the sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of noninvasive imaging tests used in the diagnosis of renal artery stenosis. METHODS: In a group of 61 patients recruited, 122 arteries were analized, thus permitting the definition of sensitivity, specificity, and the relative contribution of each imaging study performed (Doppler, scintigraphy and computed tomographic angiography in comparison to renal arteriography). RESULTS: The mean age was 65.43 years (standard deviation: 8.7). Of the variables related to the study population that were compared to arteriography, two correlated with renal artery stenosis, renal dysfunction and triglycerides. The median glomerular filtration rate was 52.8 mL/min/m². Doppler showed sensitivity of 82.90%, specificity of 70%, a positive predictive value of 85% and negative predictive value of 66.70%. For tomography, sensitivity was 66.70%, specificity 80%, positive predictive value 87.50% and negative predictive value 55.20%. With these findings, we could identify the imaging tests that best detected stenosis. CONCLUSION: Tomography and Doppler showed good quality and efficacy in the diagnosis of renal artery stenosis, with Doppler having the advantage of not requiring the use of contrast medium for the assessment of a disease that is common in diabetics and is associated with renal dysfunction and severe left ventricular dysfunction.

Avaliação da sensibilidade e especificidade dos exames utilizados no diagnóstico da estenose de artéria renal em prováveis portadores de hipertensão renovascular / Evaluation of sensivity and specificity of tests used in the diagnosis of renal artery stenosis in patients probably with renpovascular hypertension

A crescente incidência da aterosclerose na população adulta e a obstrução da artéria renal são condições relacionadas à hipertensão renovascular. Independente das comorbidades presentes, a estenose de artéria renal é, por si só, importante causa de mortalidade cardiovascular...

Interações e associações medicamentosas no tratamento da hipertensão − Combinações fixas / Medical association and interaction in hypertension treatment –Fixed combinations

Alcançar o controle da pressão arterial é o papel mais importante no controle da doença hipertensão arterial, condição essa difícil de ser alcançada com uma única classe de medicamentos. A múltipla medicação e a complexidade no regime terapêutico são dois determinantes da pobre adesão à medicação instituída e a maior chance de efeitos adversos, pois tais condições são inversamente proporcionais ao número de fármacos utilizados. Terapia de combinação fixa é eficaz, segura e custo-efetiva na redução da pressão arterial dos pacientes com níveis elevados de pressão arterial. Terapia iniciada com mais de um agente oferece potencial vantagem para alcançar mais rapidamenteo controle da pressão arterial, evitando dessa forma os efeitos adversos relacionados às doses dos fármacos utilizados em separado, ao contrário do observado quando em associação. Vários estudos demonstraram que eficácia, segurança e tolerabilidade de algumas das combinações existentes permitem ser esta a melhor escolha inicial para o tratamento da hipertensão arterial.

Achieving optimal (BP) control is the most important single issue in the management of hypertension, and in most hypertensive patients, but it is difficult to control BP with one drug only. Multiple medications and complexity of treatment regimen are two of the determinants of poor medication adherence, because the adherence rate is inversely related to the number of drugs given. Fixed-dose combination therapy is an efficacious, safe and cost-effective method of decreasing BP in most patients with essential hypertension. Initiating therapy with more than one agent offers the potential advantages of achieving BP control more rapidly and avoiding dose-related adverse effects of individual drugs by producing greater BP reductions at lower doses of the component agents. Several studies have demonstrated the efficacy, safe and tolerability of these combination therapy providing it as a first line approach in the hypertension management.