ABSTRACT
Foi estudado o efeito do ácido niflúmico sobre a metabolizaçäo do piruvato, da frutose e do glicogênio endógeno pelo fígado de rato perfundido isoladamente, tendo-se acompanhado também o consumo de oxigênio. Na faixa de concentraçäo entre 6 e 100 micron M, o ácido niflúmico ativou o consumo de oxigênio, chegando a duplicar a taxa respiratória em relaçäo ao controle, dependendo das condiçöes experimentais. Na mesma faixa de concentraçäo, o ácido niflúmico inibiu a gluconeogênese (a partir de piruvato e frutose), ativou a glicólise e a glicogenólise e aumentou a razäo L-lactato/piruvato. A frutólise foi ativada por concentraçöes até 30 micron M, tendo sido inibida por concentraçöes maiores. A respiraçäo inibida pelo cianeto näo foi mais ativada pelo ácido niflúmico; a respiraçäo sensível ao atractilosídeo, porém, foi ativada. Esses efeitos foram provavelmente devidos à açäo desacoplante do ácido niflúmico, conforme foi demonstrado previamente com mitocôndrias isoladas. Há, porém, dados que parecem indicar que, a nível de célula intata, a açäo do ácido niflúmico näo está restrita às mitocôndrias
Subject(s)
Rats , Animals , Male , Liver/metabolism , Niflumic Acid/pharmacology , PerfusionABSTRACT
O ácido niflúmico, droga anti-inflamatória, tem amplo efeito sobre a metabolizaçäo do glicerol. Ele inibe a síntese de glucose a partir de glicerol (neoglicogênese, e ativa a produçäo de L-lactato. A respiraçäo , mesmo já estando ativada pelo glicerol, é adicionalmente ativada pelo ácido niflúmico. A causa parece estar ligada à afinidade das membranas mitocondriais pelo ácido niflúmico, o que causa desacoplamento da fosforilaçäo oxidativa. Com efeito, estudos cinéticos mostram que o fígado liga reversivelmente certa quantidade de ácido niflúmico. Há portanto, um complexo equilíbrio näo só entre a albumina circulante e o meio intracelular, mas também entre o meio intracelular e as membranas mitocondriais