Interacciones moleculares de un flavonoide prenilado con transportadores de antimicóticos dependientes de ATP / Molecular interactions of a prenylated flavonoid with ATP-depending antimycotic transporters

Uno de los principales mecanismos para la resistencia de Candida albicans a azoles es la sobreexpresión de transportadores que extruyen los fármacos antimicóticos y disminuyen su concentración intracelular. Anteriormente nuestros laboratorios habían informado que el flavonoide prenilado 2', 4'-dihidroxi - 5'-(1'''-dimetilalil)-6-prenil pinocembrina (6PP) inhibe en forma competitiva los transportadores cdr, dependientes del ATP, además de ser antimicrobiano per se. En este trabajo realizamos estudios bioinformáticos para analizar los posibles sitios de interacción molecular estereoespecífica del 6PP, fluconazol y adenosín trifosfato (ATP) con los transportadores cdr1 y cdr2. Se confeccionaron los modelos tridimensionales de los ligandos y de los transportadores a través de estudios de homología de datos respecto de otras macromoléculas. Se calculó la variación de energía libre de Gibbs ( G) asociada a 45 modelos de interacción molecular y se estudiaron cdr1 y cdr2 en formacomparativa, dada su similitud estructural. Se seleccionaron los modelos más probables desde el punto de vista termodinámico. El 6PP y el fluconazol podrían competir de diversas maneras por un sitio estereoespecífico que atraviesa la membrana de la levadura. Este sitio, numerado como 1, fue estudiado exhaustivamente, es común a los transportadores cdr1 y cdr2 y aporta selectivamente distintosaminoácidos. Entre estos últimos, los de mayor participación en los modelos de interacción fueron, en cdr1 y cdr2, respectivamente: PHE 754,756 y TYR 747,749 . Se seleccionaron los 9 mejores complejos formados por cada ligando, de acuerdo a su energía de afinidad decreciente (en KJ/mol en mejor modelo de cdr2: 6PP = -9,3; fluconazol = -6,8). Además el flavonoide prenilado competiría con el ATP en el dominio citosólico y con menor probabilidad lo imitaría el fluconazol ( G en KJ/mol en mejor modelo de cdr2: 6P P= -8,2, ATP = -7,6; fluconazol = -6,7)...

A single high dose of chlorpyrifos reduces long-term basal c-fos expression in the rat arcuate hypothalamic nucleus / La administración de una dosis aguda de clorpirifós reduce a largo plazo la expresión basal de c-fos en el núcleo arqueado del hipotálamo

Chlorpyrifos (CPF) is an organophosphate compound used worldwide as a pesticide in agriculture that, after subcutaneous injection, keeps acetylcholinesterase (AChE) activity inhibited within an organism for months. Ample clinical and experimental evidence shows that CPF exposure induces relevant and persistent neurobehavioral deficits in humans and animals, even after one single episode/injection. Additionally, clinical and epidemiological studies evidence that a significant percentage (60%) of Gulf War veterans as well as agricultural workers suffering from acute OP intoxication may have developed intolerance to nicotine and ethanol-containing beverages. Consistent with it, administration of a single high dose of CPF to adult Wistar rats elicited long-lasting reduced voluntary ethanol drinking and increased sedation to ethanol without evidence of altered ethanol metabolism, which indicates that CPF-ethanol neurobiological interactions may exist. In this study, we explore whether CPF exposure induces significant disturbances in basal and/or ethanol-evoked neural activity in a set of cholinoceptive brain regions critically involved with neurobiological responses to ethanol. For this aim, brain regional c-fos expression in response to acute ethanol (1.5 or 3.0 g/kg, i.p.) or saline was assessed in adult male Wistar rats previously injected with either a single high dose of CPF (250 mg/kg, sc) or vehicle. We found that CPF administration reduces long-term basal, but not ethanol-evoked, c-fos expression in the arcuate hypothalamic nucleus. Because independent brain pathways may modulate acute responses to ethanol and voluntary ethanol consumption, we do not rule out the contribution of basal neural disturbances observed in the Arc to CPF-elicited ethanol avoidance.

El clorpirifós (CPF) es un compuesto organofosforado utilizado como plaguicida en todo el mundo. Después de ser inyectado de manera subcutánea, mantiene la actividad de la enzima acetilcolinesterasa (AChE) inhibida durante meses. Estudios clínicos y experimentales muestran que la exposición al CPF induce déficits neuroconductuales persistentes en seres humanos y animales, incluso después de un solo episodio/inyección. Además, estudios epidemiológicos evidencian que un porcentaje significativo (60%) de los veteranos de la Guerra del Golfo, así como los agricultores que sufren una intoxicación aguda por organofosforados, desarrollan intolerancia a la nicotina y las bebidas que contienen etanol. Datos experimentales mostraron que la administración de una sola dosis alta de CPF en ratas Wistar adultas provoca una reducción a largo plazo del consumo voluntario de etanol y un incremento en la sedación provocada por etanol sin evidencias de alteración del metabolismo de esta sustancia, lo que indica que pueden existir interacciones neurobiológicas entre CPF-etanol. En este estudio, se explora si la exposición a CPF induce alteraciones significativas en la actividad neuronal basal o evocada por el etanol en un conjunto de regiones colinoceptivas del cerebro involucradas en las respuestas neurobiológicas al etanol. Para ello, se evaluó la expresión de c-fos en respuesta a una dosis de etanol aguda (1.5 o 3.0 g/kg, ip) o solución salina en ratas Wistar macho adultas previamente inyectados con dosis aguda de CPF (250 mg/kg, sc) o un vehículo. Encontramos que la administración de CPF redujo la expresión basal de c-fos a largo plazo, pero no la evocada por el etanol en el núcleo arqueado del hipotalámo. Debido a que vías cerebrales independientes podrían modular las respuestas agudas al etanol y el consumo voluntario del mismo, no se descarta la contribución de las alteraciones neuronales basales observadas en el Arc en la evitación del consumo de etanol provocado por CPF.

Efectos de la yerba mate (Ilex paraguariensis) en los niveles plasmáticos de glucosa, lípidos, urea y creatinina de ratas Wistar / Effects of yerba mate (Ilex paraguariensis) in the plasma levels of glucose, lipids, urea and creatinine of Wistar rats

INTRODUCCIÓN: La yerba mate (Ilex paraguariensis) es un vegetal nativo de las regiones subtropicales de Sudamérica utilizada en la preparación de infusiones que se beben en ciertos países de la región. El objetivo del estudio fue determinar los efectos de extractos acuosos de Ilex paraguariensis en los niveles plasmáticos de glucosa, lípidos, urea y creatinina en ratas Wistar. MATERIALES Y MÉTODO: Estudio experimental. Se distribuyeron al azar 20 ratas Wistar en 2 grupos de 10 animales cada uno; el grupo control recibió como bebida agua y el grupo expuesto a yerba recibió como bebida una infusión de Ilex paraguariensis. El periodo de experimentación fue de 60 días, a cuyo término se determinaron las concentraciones plasmáticas de glucosa, colesterol, triglicéridos, urea y creatinina. Las medias de los parámetros fueron comparadas por la prueba U de Mann-Whitney, considerándose significativas las diferencias con p<0,05. RESULTADOS: El consumo de yerba mate disminuyó los niveles de glicemia en el grupo expuesto en comparación con el grupo control, siendo la diferencia altamente significativa (p<0,001). Se observaron niveles significativamente mayores de urea (p=0,04) y creatinina (p=0,02)en el grupo expuesto en comparación con el grupo control. No hubo diferencias significativas entre los niveles de colesterol y triglicéridos entre ambos grupos. DISCUSIÓN: Los resultados sugieren que el consumo de Ilex paraguariensis reduce los niveles plasmáticos de glucosa y podrían poseer un efecto nocivo en la función renal.

INTRODUCTION: yerba mate (Ilex paraguariensis) is a plant species native to subtropical regions of South America and is used to make tea in local countries. The aim of the study was to determine the effects of aqueous extracts of Ilex paraguariensis in plasmatic levels of glucose, lipids, urea and creatinine in Wistar rats. MATERIALS AND METHODS: Experimental study. 20 Wistar rats were randomized in two groups of ten animals each: control group received water while the exposed group received an infusion of Ilex paraguariensis. After 60 days of experiment, plasmatic concentrations of glucose, cholesterol, triglycerides,urea and creatinine were determined. Mann- Whitney U test was used to compare means, differences were considered statistically significant atp <0.05. RESULTS: Blood glucose levels were lower in the exposed group compared with the control group(p <0.001).Plasmatic levels of urea and creatinine were signiticantly higher in the exposed group (p=0.04 and p=0.02 respectively). No significant differences were observed in the levels of cholesterol and triglycerides among the groups. DISCUSSION: The results suggest that consumption of Ilex paraguariensis reduces plasma glucose levels and could have an adverse effect on renal function.

Potencialidad terapéutica de los flavonoides prenilados: flavonoides prenilados como potenciales componentes de medicamentos / Therapeutic potential of prenilated flavonoids: prenilated flavonoids as potential components of drugs

Los flavonoides representan un destacado grupo dentro de los compuestos naturales y tienen amplia distribución en el reino vegetal. A ningún otro grupo de compuestos de origen natural se le han atribuido tan numerosas, variadas e importantesactividades en el crecimiento y desarrollo de las plantas. En general, no son tóxicos y presentan múltiples actividades biológicas; algunos de ellos han sido aprobados como principios activos de medicamentos en la Argentina y otros países. En este trabajo se resumen los efectos farmacológicos más relevantes de los flavonoides prenilados, un subgrupo con estructurasde escasa distribución en la naturaleza. Han sido poco estudiados desde el punto de vista químico y farmacológico. Sinembargo, los avances realizados en los últimos años permiten estimar interesantes aplicaciones terapéuticas. Así, por ejemplo, se han reportado sus actividades antimicrobiana, antitumoral, antiinflamatoria y antioxidante. Se dan ejemplos de información científica relacionada primordialmente con flavonoides prenilados extraídos de especies vegetales autóctonas de laArgentina.

Flavonoids are natural compounds synthesized by plants, in which are vital metabolites involved in diverse and important functions such as growth and development. In general, they are innocuous and present many biological activities. In the paper we review the most relevant pharmacological effects of prenylated flavonoids, a subgroup of low distribution in nature that has not been much studied from the chemical and pharmacological points of view. Nevertheless, the advances achieved in the last years allow to estimate interesting therapeutical applications for them. Thus, the antimicrobial, antitumoral, anti-inflammatory and antioxidant activities have been described. Examples of information related to compounds extracted from indigenous plants from Argentina were selected.

Desarrollo larvario de algunas especies del género Bregmaceros (Pisces: Bregmacerotidae) del sureste del Golfo de México / Larval development of some Bregmaceros species (Pisces: Bregmacerotidae) from the southeast Gulf of Mexico

We redescribe the larval development of Bregmaceros cantori based on 925 specimens ranging from 1.1 to 20.2 mm in standard length (SL), and describe the larvae of B. atlanticus (27 larvae, 1.7-7.5 mm), B. houdei (six, 1.5-1.9 mm) and B. macclellandi (three, 2.4, 3.4 and 5.4 mm). All specimens were collected in the southern Gulf of Mexico from November 27 through December 6, 1998. Larvae were identified to species, and descriptions were made based on pigmentation, and morphometric and meristic characteristics. We defined five development stages: preflexion, flexion, postflexion, transformation and juvenile. In the preflexion stage B. cantori displayed a greater growth in mouth size and head length relative to SL (positive allometry); there was negative allometry from the flexion to juvenile stage. B. cantori have the shortest body height and head length, thus being the thinnest; whereas B. macclellandi larvae are the most robust ones. From the four species reported from the southern Gulf of Mexico, B. atlanticus larvae are the most pigmented in both head and body, with an homogeneous pattern; B. macclellandi presents a different pigmentation pattern consisting in large melanophore groups with a body arrangement that changes from one stage to the next; additionally, from the preflexion stage it develops both the occipital radius and pelvic fins. B. houdei larvae measuring 1.5 to 1.9 mm have melanophores at the tip of the lower jaw and the head, as well as at the pectoral fin base. Larval development was more pronounced in this B. cantori and B. atlanticus than in specimens from higher latitudes.

Ejecución de un programa para reforzar el conocimiento del control de los factores de riesgos modificables de hipertensión arterial en los trabajadores de Pequiven en oficina principal / Execution of one program for reinforce the knowledge of control of the factors of risk modifiable of arterial hypertension in the workers of Pequiven office principal

La hipertensión arterial (HA) constituye uno de los problemas de salud publica más importantes por su elevada prevalencia, sus complicaciones, alta mortalidad y morbilidad y el costo que determina su control y tratamiento. Es factor de riesgo importante para la enfermedad cardiovascular y cerebro vascular ya que favorece la formación de placas ateroscleróticas. Esta presente en ambos sexo y a cualquier edad provocando una disminución en la expectativa de vida. El hábito tabáquico, la hipertensión arterial, los niveles de colesterol, la obesidad y la inactividad física, el estrés, alcohol y consumo de sal, son consierados factores de riesgo modificables. El control de la hipertensión arterial (HA) junto con los demás factores de riesgo para desordenes cardiovasculares es probablemente uno de los mayores problemas de salud pública en el mundo. El objetivo de este trabajo fue determinar los efectos que produce un programa educativo para reforzar el conocimiento del control de los factores de riesgo modificables de hipertensión arterial, en los trabajadores de la oficina central de Pequiven durante el segundo semestre del año 2000

Tratamiento trombolítico en infarto agudo al miocardio posteroinferior / Thromolythic treatment in posteroinferior acute micardium infarction

Antecedentes. Con el advenimiento de la trombólisis (TBL), numerosas publicaciones han observado su utilidad en el infarto al miocardio (IAM). Objetivo. Conocer los beneficios de la trombólisis en el IAM posteroinferior y describir el efecto de este tratamiento sobre la estancia y la mortalidad hospitalaria. Material y métodos. Estudio retrospectivo, transversal, observacional, para comparar la trombólisis y el tratamiento conservador en 39 y 25 pacientes, respectivamente, del Hospital Angeles del Pedregal de 1989 a 1995, en relación con los días de estancia intrahospitalaria, complicaciones y mortalidad. Resultados. No se encontraron diferencias estadísticas significativas, pero sí en el porcentual. Conclusión. La significancia clínica de la trombólisis en infarto agudo al miocardio posteroinferior en nuestra población, necesita probarse en un estudio de mayor número de pacientes

Prevalencia de streptococcus pneumoniae resistente a penicilina en niños que asisten a jardines infantiles en Santiago / Penicillin resistant streptococcus pneumoniae among children attending day care centers

Las infecciones neumocócicas causan enfermedades graves en los niños. Se han observado cambios epidemiológicos en las infecciones por Streptococcus pneumoniae, como aumento de la incidencia, desarrollo creciente de resistencia antimicrobiana y brotes infecciosos epidérmicos.El estudio de portadores es útil para vigilar la aparición y desarrollo de la resistencia antimicrobiana y de los serotipos prevalentes. Con el propósito de determinar la prevalencia de cepas resistentes de S. pneumoniae en niños que asisten a jardines infantiles de Santiago y los serotipos más frecuentes en la nasofaringe, se efectuó cultivo de hisopado faríngeo y nasal obtenido entre noviembre de 1994 y agosto de 1995 de 200 de ellos, cuya edad era entre 3 meses y 4 años (97 < de 2 años y 103 > de 2 años). Las muestras fueron sembradas en agar sangre con 5 por ciento de sangre de cordero, con o sin gentamicina (5 µg/ml) e incubadas en ambiente con dióxido de carbono. La resistencia antimicrobiana se evaluó mediante disco de oxacilina,microdilución en caldo y E-test.En 60,2 por ciento de los casos se aisló S. pneumoniae de la nasofaringe; 28,4 por ciento de las cepas eran resistentes a penicilina (20,3 por ciento con resistencia moderada y 2,1 por ciento elevada), 2 por ciento eran resistentes a cloranfenicol. No se encontraron cepas resistentes a eritromicina, cefotaxima o vancomicina. La frecuencia de cepas resistentes a la penicilina fue similar en los niños menores y mayores de 2 años. E serotipo más frecuente fue el 6A

Comparision of ultrasound transmission velocity and computed metacarpal radiogrammetry as measurements of bone mass

Objetivo: Estudar o coeficiente de variaçao da densitometria óssea por ultra-som (velocidade de transmissao do ultra-som) da falange e correlacionar os resultados com os obtidos através de radiogrametria computadorizada metacarpiana (espessura da cortical metacarpiana). Métodos: Foram estudadas 28 mulheres sadias pré e pós-menopausadas (idade média 50,7 + ou - 15,5 anos; 27 a 75 anos). Os resultados da velocidade de transmissao do ultra-som foram relacionados com os de radiogrametria metacarpiana computadorizada (espessura da cortical metacarpiana) e os resultados de ambas as medidas foram correlacionados com idade e peso dos indivíduos. Resultados: O coeficiente de variaçao da velocidade de transmissao do ultra-som foi de 0,7 por cento. Regressao linear simples revelou uma relaçao significativa entre idade e ambos, espessamento cortical metacarpiano (p = 0,0006) e velocidade de transmissao do ultra-som (p<0,0014); o peso também correlacionou significativamente com ambas as medidas (ambas r elevado a dois = 0,7; p < 0,0001). A relaçao entre os resultados dos dois métodos foi significante (p < 0,001). Conclusao: O baixo coeficiente de variaçao da velocidade de transmissao do ultra-som e sua boa correlaçao com os resultados da radiogrametria computadorizada metacarpiana, idade e peso sugerem que possa ser útil em estudos de massa óssea

Biological markers of bone remodeling

O diagnóstico da osteoporose baseia-se principalmente em achados clínicos e radiológicos. Entretanto, os clínicos têm à sua disposiçao métodos bioquímicos, inclusive para medir a massa óssea, que facilitam o diagnóstico. Os prós e contra desses métodos merecem discussao. Salientando-se entre os métodos bioquímicos estao os chamados marcadores biológicos de remodelaçao óssea, que refletem esse estado. Em virtude do grau de turnover do osso estar aumentado na osteoporose, estes marcadoes biológicos ajudam no diagnóstico da doença. Os marcadores bioquímicos da remodelaçao óssea sao classificados como marcadores tanto da formaçao quanto da ressorçao óssea, dependendo do fenômeno biológico que expressam. Em ordem de consideraçao nesta revisao, os principais marcadores de formaçao óssea no soro sao fosfatase alcalina óssea e osteocalcina ou proteína Gla do osso (BGP) e, na urina, peptídio procalágeno I e hidroxiprolina nao dializável. Os marcadores da ressorçao óssea incluem hidroxiprolina dializável, cálcio, aminoácido gamacarboxiglutamato e, mais recentemente, derivados da hidroxilisina como as piridinolinas na urina e fosfatase ácida tartaratoresistente (TRAP) no soro. Nossos achados recentes com Beta2-microglubulina sugerem claramente que esta proteína poderá ser útil marcador da ressorçao óssea, e assim nós a incluímos nesta revisao

Consideraciones preoperatorias en el paciente geríatrico

Se hace una revisión de los aspectos a tener en cuenta en la valoración preoperatoria del anciano, enunciando los objetivos de la misma, la evaluación del riesgo operatorio en estos pacientes y enfatizando en los factores de riesgo cardiorespiratorios. Al final se brindan recomendaciones para la preparación de estos casos de forma que lleguen al acto quirúrgico en las mejores condiciones posibles. Se destaca que la valoración preoperatoria en el paciente geríatrico es multidisciplinaria

Osteoporosis: ¿Una enfermedad de la anciana?

Se realiza una revisión de Osteoporosis como un problema de salud en el anciano, exponiendose de forma sintética su concepto y clasificación haciendo especial énfasis en la osteoporosis primaria y los síndromes que la conforman. Se exponen los factores de riesgo invocados, particularizándose posteriormente en los mecanismos a través de los cuales se produce la Osteoporosis postmenopaúsica. Por último se realizan algunas consideraciones cerca de la terapéutica, reconociendose como el más eficaz el tratamiento profiláctico, que incluye la utilización de estrógenos y progestágenos durante la primera década que sigue a la menopausia

Evaluación farmacocinética y clínica de una formulación en cápsulas de carbonato de litio: I Parte / Pharmacokinetic and clinic evaluation of a pharmaceutical form (capsule) of lithium carbonate: part I

El carbonato de litio es un fármaco de amplio uso en psiquiatría en el tratamiento de las enfermedades afectivas. Su eficacia indiscutible ha significado un considerable aumento de su consumo. Por tal razón nació la idea de incorporar una nueva farmacéutica con un criterio técnico que nos llevara a disminuir costos y/o ampliar cobertura. Nuestro estudio se basó en comparar los parámetros farmacocinéticos y biodisponibilidad del comprimido convencional con la cápsula de carbonato de litio. Se realizó un estudio farmacocinético para ambas formas farmacéuticas de carbonato de litio de 300 mg. cada una, sometiendo a tres voluntarios sanos a una dosis oral de 600 mg. con un intervalo de depuración de un mes entre una forma farmacéutica y otra. Se tomó muestras de sangre a las 1,2,3,4,6,8,12 y 24 hrs., determinándose la concentración plasmática de Litio por Fotometría de Llama. Los parámetros farmacocinéticos encontrados en voluntarios sanos para una dosis de 600 mg. de carbonato de litio son: comprimidos t Máx. -3,0 hrs., c Máx. 0.51 Meq/Lt, Cápsula t Máx 2,0 hrs. c Max. 0,67 Meq/Lt. La vida media (t 1/2) obtenida concuerda con la literatura t 1/2 - (comp) = 13,8 hrs. t 1/2 (cápsula) = 14,6 hrs. El área bajo la curva ABC, equivale en términos prácticos a la biodisponibilidad, demuestra que ambas formas farmacéuticas, cápsulas y comprimidos no presentan diferencias significativas (t = 0,1821; p < 0.45), resultado importante, pues permite respaldar el uso clínico de la cápsula de carbonato de litio y considerarlo como una alternativa viable para nuestros pacientes

Evaluación farmacocinética y clínica de una formulación en cápsulas de carbonato de litio: II Parte / Pharmacokinetic and clinic evaluation of pharmaceutical form (capsule) of lithium carbonate: Part II

En relación al aumento mantenido del consumo de carbonato de litio en el Hospital Psiquiátrico de Santiago observado desde el año 1986, se realizó un estudio farmacocinético de una formulación en cápsulas de carbonato de litio de 300 mg. en tres voluntarios sanos. Este estudio concluyó que la formulación en cápsulas presenta un comportamiento farmacocinético similar al de los comprimidos de 300 mg. elaborados por un laboratorio nacional. Basados en el estudio antes mencionado, se realizó un estudio clínico de 28 días de duración, en el que 13 pacientes (12 con el diagnóstico de Enfermedad Afectiva Bipolar y uno con el diagnóstico de Esquizofrenia) fueron tratados con carbonato de litio en cápsulas, en dosis entre 900 y 1800 mgrs./día y litemias promedio entre 0.6 y 0.9 m.Eq Lt. Un paciente bipolar fue tratado con comprimidos de carbonato de litio. de acuerdo a la evaluación con la escala de manía y depresión de Bech-Rafaelsen realizado los días 0 y 28 del estudio, los pacientes en fase maníaca mejoraron de manera estadísticamente significativa (P<0.0005), y los pacientes depresivos de la misma manera con un (P<0.025). Dos pacientes fueron marginados del estudio por no cumplir con el calendario de litemias. Doce pacientes han completado un período de observación de un año en el policlínico de Enfermedades Afectivas del Hospital Psiquiátrico sin que hayan presentado recaídas, siendo tratados en forma profiláctica con la formulación en cápsulas. En consecuencia, los resultados obtenidos del estudio farmacocinético y clínico nos permiten recomendar el uso de carbonato de litio en cápsulas de 300 mg