Genetic markers for preeclampsia in Peruvian women / Marcadores genéticos de preeclampsia en mujeres peruanas

Abstract Background: Preeclampsia is a multiorgan disorder associated with maternal and perinatal morbi-mortality. In Peru, incidence is 10% and accounts for 22% of maternal deaths. Genome and genetic epidemiological studies have found an association between preeclampsia and genetic polymorphisms. Objective: To determine the association of the vascular endothelial growth factor (VEGF) +936 C/T and +405 G/C, interleukine-6 (IL-6) -174 G/C, IL-1β-511 C/T, Apo A-1-75 G/A, Apo B-100 2488 C/T (Xbal) polymorphisms with preeclampsia in pregnant Peruvian women. Methods: Were included preeclamptic and healthy (control) pregnant women. Maternal blood samples were subjected to DNA extraction, and molecular genetic analysis was conducted using the PCR-RFLP technique and following a specific protocol for each gene. Allele and genotypic frequencies in the cases and controls were compared. Results: No association was found between the VEGF+936C/T and VEGF+405 polymorphisms and preeclampsia. The frequencies of the GG genotypes and the G allele of the -174 G/C polymorphism in the IL6 gene in preeclamptic and controls showed significant differences, with higher frequencies in cases. For the -511 C/T polymorphism of the IL-1β gene, no significant differences were found in the frequencies of TT genotypes compared with CT+CC. The genotypes and alleles of the Apo-A1-75 G/A and Apo-B100 Xbal variants showed no significant differences between cases and controls. Conclusion: No association was found between the studied genetic markers and preeclampsia. However, in the -174G/C polymorphism of the IL-6 gene, significant differences were found mainly in the GG genotype and G allele.

Resumen Antecedentes: La preeclampsia es un trastorno multiorgánico asociado con la morbi-mortalidad materna y perinatal. En el Perú, su incidencia es del 10% y causa el 22% de las muertes maternas. Se encontró una asociación entre la preeclampsia y ciertos polimorfismos. Objetivo: Determinar asociación entre los polimorfismos genéticos del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) +936 C/T y +405 G/C, interleucina-6 (IL-6) -174G/C, IL-1β -511 C/T, Apo A-1 -75 G/A, Apo B-100 2488 C/T (Xbal), y preeclampsia en gestantes peruanas. Métodos: Se incluyeron gestantes preeclámpticas y sanas (controles). Las muestras de sangre fueron procesadas para extracción del ADN, y el análisis se realizó con la técnica PCR-RFLP con protocolos específicos para cada gen y confirmación con secuenciamiento Sanger. Se compararon las frecuencias alélicas y genotípicas en los casos (preeclampsia) y los controles. Resultados: No se halló asociación entre los polimorfismos VEGF+936-C/T y VEGF+405 y la preeclampsia. Las frecuencias de los genotipos GG y el alelo G del polimorfismo -174-G/C en el gen IL6 en preeclámpticas y controles, mostraron diferencias significativas, con frecuencias más altas en los casos. Para el polimorfismo -511-C/T del gen IL-1β, no se encontraron diferencias significativas en las frecuencias de genotipos TT comparados con CT+CC. Los genotipos y alelos de las variantes Apo-A1-75-G/A y Apo-B100 Xbal no mostraron diferencias significativas entre los grupos Conclusión: No se encontró asociación entre los marcadores genéticos estudiados y la preeclampsia. Sin embargo, el polimorfismo -174-G/C en el gen IL6 mostró diferencias significativas principalmente en el genotipo GG y el alelo G.

Estados clínicos de alto riesgo para esquizofrenia y otras formas de psicosis: una breve revisión / High risk clinical states for schizophrenia and other forms of psychosis: A brief review

La esquizofrenia y cuadros psicóticos relacionados son trastornos complejos que generalmente emergen en el período de transición de la adolescencia hacia la adultez, por lo que sus consecuencias pueden ser deletéreas y producir un alto número de años de vida perdidos por discapacidad. Un importante factor pronóstico es el tiempo transcurrido entre el inicio de la enfermedad y el inicio del tratamiento farmacológico, por lo que la detección temprana de la enfermedad es factor imprescindible. En esta revisión se examinan aspectos históricos, neurobiológicos y concepciones acerca de los estadios clínicos de alto riesgo para el desarrollo de esquizofrenia. En el ámbito de predicción clínica se presentan el modelo de los "síntomas básicos" de Huber y Gross, y el modelo de "criterios de riesgo ultra alto para esquizofrenia" de Mc Gorry y colaboradores. Se revisan los debates y resultados de abordajes tanto farmacológicos como psicoterapéuticos y se subraya claramente la necesidad de utilizar protocolos de detección de las fases preclínicas de esquizofrenia y otras psicosis en nuestro país.

Schizophrenia and related psychotic conditions are complex disorders that generally emerge during the transition from adolescence to adulthood, so that their consequences may be deleterious and produce a high number of years of life lost due to disability. An important prognostic factor is the time elapsed between the onset of the disease and the beginning of pharmacological treatment, reason for which the early detection of the disease is an essential factor. This review examines historical aspects, neurobiological findings and conceptions about the high risk clinical stages for the development of schizophrenia. . In the field of clinical prediction, Huber and Gross' "basic symptoms" model, and Mc Gorry et al's "ultrahigh risk criteria for schizophrenia" model are presented. Debates about and results of both pharmacological and psychotherapeutic approaches are examined and the need to utilize detection protocols of the preclinical phases of schizophrenia and other psychoses in our country is strongly emphasized.

Actividad antibacteriana y antifúngica de un extracto de Salvia apiana frente a microorganismos de importancia clínica / Antibacterial and antifungal activity of Salvia apiana against clinically important microorganisms

Debido a la gran problemática mundial de la resistencia bacteriana a los antibióticos, es necesaria la búsqueda continua de nuevas moléculas con características antimicrobianas. Este estudio evaluó el efecto antibacteriano y antifúngico de un extracto hexánico proveniente de la raíz de Salvia apiana. Los extractos de salvia a las concentraciones de 27; 13,5; 6,8 y 3,4mg/ml causaron inhibición del crecimiento de Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis y Candida albicans. Sin embargo, no presentaron efecto significativo sobre Escherichia coli y Candida tropicalis al compararse con los valores del vehículo en las valoraciones de difusión en pozo. Se demostró que S. apiana tiene un efecto antimicrobiano significativo sobre patógenos de gran importancia clínica, lo que abre el campo para continuar evaluando a esta lamiácea en vistas a su posible empleo en el futuro como un agente terapéutico

Due to the great global concern regarding bacterial resistance to antibiotics, an ongoing search for new molecules having antibacterial activity is necessary. This study evaluated the antibacterial and anticandidal effects of a hexane extract from the root of Salvia apiana. Salvia extracts at concentrations of 27, 13.5, 6.8 and 3.4mg/ml caused growth inhibition of Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis and Candida albicans. However, no significant effect was observed on Escherichia coli and Candida tropicalis in comparison to vehicle. It was here demonstrated for the first time that Salvia apiana has an important antimicrobial effect on human pathogens of great clinical value, thus opening the field to continue the evaluation of this lamiaceous plant for its future use as a therapeutic agent

Barriers to acc ess to safe abortion in the full extent of the law in Peru / Barreras para el aborto seguro en el marco de la ley peruana

Purpose: To examine the historical process for institutionalization of therapeutic abortion in Peru and to explain its current condition. Methodology: Review of bibliographic information available in the country regarding the process conducted by many institutions to have the Ministry of Health approve the National Guide for Therapeutic Abortion. Subsequently, the lead researcher met with 10 heads of the Gynecology and Obstetrics Service/Department from the same number of hospitals, from whom he requested information, as they have been regulating the provision of therapeutic abortion services by means of local Guides or Protocols for the last 5 years. Results: The formalization of the National Guide for the provision of therapeutic abortion services by the Ministry of Health has been a persistent endeavor of many institutions of civil society, but the 10 convened hospitals have already been responding to the demand for the past 5 years. In these 5 years, 257 therapeutic abortions were performed. The frequency of therapeutic abortions is still low; however, there is a progressive increase over the years. The frequency of therapeutic abortions is predominant in the second trimester of pregnancy, with congenital anomalies incompatible with life being the most frequent cause. Misoprostol to evacuate the uterus has been used in 95% of the cases, and only 2% minor complications have been verified.

Objetivo: Examinar el proceso histórico para institucionalizar el aborto terapéutico en el Perú y precisar su situación actual. Metodología: Revisión de la información bibliográfica existente en el país en relación al proceso seguido por muchas instituciones hasta conseguir que el Ministerio de Salud apruebe la Guía Nacional para el Aborto Terapéutico. Luego el investigador principal convocó a 10 jefes de servicio/departamento de Ginecología y Obstetricia de igual número de hospitales que tienen regulada la prestación de servicios de aborto terapéutico mediante Guías o Protocolos locales desde 5 años antes, a quienes se les solicitó información. Resultados: La oficialización de la Guía Nacional para la prestación de servicios de aborto terapéutico por parte del Ministerio de Salud ha sido un trabajo persistente de muchas instituciones de la sociedad civil, pero los 10 hospitales convocados ya venían respondiendo a la demanda desde 5 años atrás. En los 5 años se atendió 257 abortos terapéuticos. La frecuencia del aborto terapéutico es aún baja, sin embargo se aprecia un aumento progresivo conforme avanzan los años. Es predominante la frecuencia de abortos terapéuticos en el segundo trimestre del embarazo, siendo la causa más frecuente las anomalías congénitas incompatibles con la vida. El uso del misoprostol en la evacuación del útero ha alcanzado el 95% de los casos y no se ha verificado más de 2% de complicaciones leves. Conclusión: El aborto legal por causales de salud se viene ofertando en forma restringida en el Perú.

Polimorfismo en el gen del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) y su asociación con la preeclampsia / Association between vascular endothelial growth factor (VEGF) gene polymorphism and preeclampsia

Antecedentes: La preeclampsia (PE) es la primera causa de muerte materna en el mundo y afecta alrededor de 10 por ciento de las gestantes en algunas regiones del Perú. Se ha determinado varios genes involucrados en el riesgo de PE, entre ellos el gen del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Objetivos: Estudiar el polimorfismo +936 CT en el gen VEGF y evaluar su asociación con la preeclampsia. Diseño: Estudio observacional, relacional (asociativo), tipo casos-control (no experimental). Institución: Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Participantes: Gestantes con y sin preeclampsia. Métodos: La muestra estuvo conformada por 94 gestantes (45 con PE y 49 controles sin PE) atendidas en el hospital Docente Madre-Niño San Bartolomé. Previo consentimiento informado, se colectó de 3 a 5 mL de sangre de vena antecubital. El ADN fue aislado aplicando métodos estándares. Se evaluó el polimorfismo VEGF mediante técnica PCR-RFLP y electroforesis en geles de agarosa o poliacrilamida. Principales medidas de resultados: Asociación entre los genotipos y alelos VEGF con la preeclampsia. Resultados: Las distribuciones de los genotipos (CC, CT y TT) en el grupo de Casos se encontraron en ædesequilibrio de Hardy-WeinbergÆ (existió un factor que estuvo influenciando esa distribución), mientras que los genotipos en el grupo de Controles se encontraron en equilibrio. Las frecuencias de los genotipos VEGF en los casos y controles mostraron diferencias no significativas, aunque en el límite de significancia (X2=5,630, p=0,060). El genotipo homocigoto TT fue más frecuente en los casos y los genotipos heterocigotos CT fueron más frecuentes en los controles. Las diferencias en las frecuencias de alelos C y T en los casos y controles no fueron significativas (X2=0,614, p=0,434). Conclusiones: Preliminarmente, se concluye que no existió asociación entre los genotipos (aunque en el límite de significancia) y alelos VEGF con la preeclampsia, en la...

Background: Preeclampsia (PE) is the first cause of maternal death in the world and affects about 10 per cent of pregnant women in some Peruvian regions. Various genes are involved en PE risk, including the vascular endothelial gene factor (VEGF). Objetives: To study VEGF gene +936 CT polymorphism and to determine its association with preeclampsia. Design: Observational, relational (associative), case-control (non-experimental) study. Setting: Faculty of Medicine, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Participants: Pregnant women with and without preeclampsia. Methods: The sample included 94 pregnant women (45 with PE and 49 controls without PE) attended at Hospital Docente Madre-Niño San Bartolome. Following informed consent, 3-5 mL of blood was collected. DNA was isolated by standard methods. VEGF polymorphism was determined by PCR-RFLP and electrophoresis in either agarose or polyacrylamide gels. Main outcome measures: Association between VEGF genotypes and alleles and preeclampsia. Results: CC, CT y TT genotypes distribution in the Cases group were in æHardy-Weinberg imbalanceÆ (there was a factor influencing that distribution), while genotypes in the Control group were in equilibrium. Cases and controls VEGF genotypes frequencies showed non-significant differences within significance limits (X2=5.630, p=0.060). TT homocygote was the most frequent genotype present in cases and CT heterocygote genotypes the most frequents in controls. C and T alleles frequency differences in cases and controls were not significant (X2=0.614, p=0.434). Conclusions: There was no association between VEGF genotypes (but in significance limit) and alleles and preeclampsia in the sample studied. Results have to be confirmed and studies in other Peruvian subjects are necessary...

Polimorfismo en el gen COMT en una muestra de gestantes normales y con restricción del crecimiento intrauterino en un hospital de Lima / COMT gene polymorphism in a sample of pregnant women with intruterine growth restriction in a Lima hospital

Antecedentes: Los procesos fisiopatológicos que ocurren a nivel celular y molecular en la restricción de crecimiento intrauterino (RCIU) son aún desconocidos. La catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una enzima de fase II que inactiva los catecol estrógenos al transferir un grupo metílico. Se conoce un polimorfismo funcional Val158 Met en el gen COMT como un marcador susceptible para diversas enfermedades maternoperinatales, existiendo estudios que sugieren que el alelo que codifica una COMT de baja actividad puede ser un marcador susceptible para RCIU. Por lo tanto, el estudio del polimorfismo COMT ofrece una nueva estrategia para la evaluación de marcadores genéticos que pueden ser utilizados para la detección de ciertas alteraciones asociadas al embarazo. Objetivos: Establecer la asociación entre el polimorfismo Val158Met catecol-O-metiltransferasa (COMT) y la restricción de crecimiento intrauterino. Institución: Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Diseño: Estudio tipo relacional (asociativo), con diseño observacional, tipo caso-control (no experimental). Materiales: Muestra de sangre materna de parturientas. Métodos: Durante el año 2011, se obtuvo 81 muestras para genotipaje del gen COMT. De ellas, 26 (32,1%) correspondieron a parturientas con RCIU (casos) y 55 (67,9%) a muestras de madres de hijos sin RCIU (controles). La distribución de los genotipos fue evaluada usando la prueba de chi cuadrado. Se comprobó la distribución proporcional de los genotipos en los grupos con RCIU y sin RCIU con la hipótesis nula de Hardy-Weinberg. Las madres participantes firmaron un consentimiento informado. Principales medidas de resultados: Asociación entre los genotipos COMT y la RCIU, y entre los alelos COMT Val/Met y la RCIU. Resultados: Las distribuciones de los genotipos en los grupos con RCIU y sin RCIU estuvieron de acuerdo a la hipótesis nula de Hardy-Weinberg. Al relacionar los genotipos COMT Val/Met con la condición de RCIU, la prueba X²=1.8057, gl=2, p=0.4054, no encontró asociación entre dichos genotipos y la RCIU. Al determinar la asociación entre los alelos COMT y la RCIU, tampoco se encontró asociación entre los alelos COMT Val/Met y la condición de RCIU en la muestra estudiada, con prueba X²=0.3659, gl=1, p=0.5453. Conclusiones: No se encontró asociación entre los genotipos COMT y la RCIU, ni entre los alelos COMT Val/Met y la RCIU, en la muestra estudiada.

Background: Cellular and molecular events in the pathophysiology of intrauterine growth restriction (IUGR) are still unknown. Cathecol O-methyltransferase (COMT) is a phase II enzyme that inactivates cathecol estrogens by transferring a methyl group. A functional polymorphism Val158 Met in COMT gene is known as susceptible marker for diverse maternal and perinatal diseases, and studies suggest the allele codifying a low activity COMT may be a susceptible marker for IUGR. COMT polymorphism study may be a new strategy to determine genetic markers that might be used for detection of certain disorders related to pregnancy. Objectives: To determine association of Val158Met cathecol-O-methyltransferase (COMT) polymorphism and intrauterine growth restriction. Setting: Faculty of Medicine, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Design: Relational (associative), observational, case-control (non-experimental) study. Materials: Maternal blood samples obtained following delivery. Methods: During 2011, 81 blood samples were obtained from post partum mothers for COMT gene genotyping, 26 (32.1%) were mothers with IUGR (cases) and 55 (67.9%) without IUGR (controls). Genotype distribution was determined by chi square test. Genotypes proportional distribution in IUGR and non-IUGR groups was determined with Hardy-Weinberg’s null hypothesis. All women signed informed consent. Main outcome measures: Association of COMT genotypes and IUGR, and between COMT Val/Met alleles and IUGR. Results: Genotype distribution in IUGR and non-IUGR groups agreed with Hardy-Weinberg null hypothesis. There was no association of COMT Val/Met genotypes and IUGR, X²=1.8057, gl=2, p=0.4054. There was no association between COMT Val/Met alleles and IUGR, X²=0.3659, gl=1, p=0.5453. Conclusions: No association was found either between COMT genotypes and IUGR or between COMT Val/Met alleles and IUGR.

Costos de la atención postaborto en hospital es de Lima, Perú

Objetivos: Determinar el costo de atención de los abortos incompletos en los hospitales públicos y de abortos electivos en una institución privada. Diseño: Investigación prospectiva. Participantes: Mujeres con aborto incompleto. Metodología: En 120 mujeres con aborto incompleto complicado o no complicado en cuatro hospitales públicos de Lima y 40 mujeres en una clínica privada, se estableció el tiempo que demandó la atención, costo de personal, medicamentos, insumos, equipos y funcionamiento del hospital; igualmente el costo de bolsillo, transporte, cuidado de los niños y del hogar y el ingreso dejado de percibir. Todas firmaron un consentimiento informado. Principales medidas de resultados: Costos de atención. Resultados: La permanencia en tres hospitales, hasta el alta, por aborto incompleto no complicado fue alrededor de 6 horas, siendo mayor en uno de ellos por la normativa interna. En los cuatro hospitales, las complicaciones del aborto ameritaron una permanencia mayor. Las mujeres de aborto electivo requirieron la mitad del tiempo de aquellas con aborto incompleto no complicado en los hospitales. El costo total para la atención de abortos incompletos no complicados fue similar en los cuatro hospitales, entre US$ 110 y US$ 150; y para abortos complicados varió entre US$ 376 y US$ 858. El costo total de atención de los abortos electivos fue similar a la atención del aborto no complicado en los hospitales. Conclusiones: La permanencia de las mujeres con aborto no complicado fue relativamente corta en los hospitales. El costo de atención de los abortos complicados y no complicados demandó un monto importante para los hospitales y las propias mujeres. Los costos del aborto electivo estuvieron al alcance de las mujeres y ninguno de ellos evidenció complicación alguna.

Objectives: To determine care costs of incomplete abortions at public hospitals and elective abortions at a private institution. Design: Prospective study. Participants: Women with incomplete abortion. Methods: In 120 women with either complicated or non-complicated incomplete abortion in four public hospitals and 40 women in a private hospital, time for attention, cost of personal, drugs, materials, equipments and hospital functioning were determined; also pocket cost, transportation, children and home care and non-perceived income. All women signed informed consent. Main outcome measures: Care costs. Results: Hospital stay at three hospitals for non-complicated incomplete abortion until discharge was about 6 hours, more in one hospital because of internal norms. Abortion complications at the four hospitals required longer stay. Women with elective abortion required half the time of those with non-complicated incomplete abortion at hospitals. Total cost for non-complicated incomplete abortions care was similar at the four hospitals, between US$ 110 and US$ 150, and for complicated abortions between US$ 376 and US$ 858. Elective abortions care total cost was similar to that of non-complicated abortions care at hospitals. Conclusions: Non-complicated abortion stay of women was relatively short at hospitals. Complicated and non-complicated abortions care demanded an important cost for hospitals and women themselves. Elective abortion costs were accesible to every woman and none had complications.

Metabolismo mineral óseo durante la gestación y efectos sobre la masa ósea de la madre / Bone mineral metabolism during gestation and its effects on maternal bone mass

La gestación y lactancia son periodos de alta demanda de calcio, para el crecimiento fetal y para la producción de leche materna. Durante la gestación, la madre transfiere al feto 25 a 30 g de calcio y durante la lactancia se secretan 200 a 240 mg de calcio diario en la leche materna. Durante la gestación, los mecanismos adaptativos más importantes son el incremento en la absorción de calcio y el incremento del recambio óseo materno; durante la lactancia, hay tendencia a conservar más calcio a nivel renal, pero la desmineralización temporal del esqueleto materno parece ser el mecanismo más importante. Los estudios que emplean absorciometría dual de rayos X (DXA) son escasos, por el riesgo de radiación materna y fetal; pero, con otras técnicas, como el ultrasonido cuantitativo, se ha descrito una pérdida de masa ósea durante la gestación predominantemente dependiente del hueso trabecular. Mediante marcadores bioquímicos del remodelamiento óseo se ha demostrado que los suplementos de calcio reducen la tasa de remodelamiento durante el embarazo y parecen tener efecto benéfico sobre la pérdida ósea materna. Estudios longitudinales que emplean ultrasonido cuantitativo también han encontrado una disminución de la pérdida ósea, entre las mujeres que recibieron aporte o suplemento adecuado de calcio durante la gestación.

Pregnancy and lactation are periods of high calcium demand for skeletal growth and maternal milk production. Approximately 25-30 g of calcium are transferred to the fetus during pregnancy, and breast-feeding mothers secrete 200-240 mg/day of calcium in breast milk every day. During pregnancy, major physiologic adaptations include increased both calcium intestinal absorption and rate of maternal bone turnover; during lactation, there is a contribution of renal calcium conservation, but temporary maternal bone demineralization is the main mechanism to meet calcium requirements. Data on bone mineral density assessed by dual energy x-ray absortiometry (DXA) are sparse mainly due to concern about potential risk of radiation exposure to the fetus. Other radiation-free techniques like quantitative ultrasound have been used to assess maternal bone mass changes during pregnancy. Maternal bone loss mainly depending on trabecular areas during pregnancy has been described. Calcium supplements reduce maternal skeletal-bone turnover as evaluated by bone resorption markers during pregnancy and seem to have beneficial effects on maternal bone loss. Longitudinal studies with repeated measurements of quantitative ultrasound during pregnancy have found decrease in bone loss in pregnant women with adequate calciumin take or supplementation.

Estudio anatomohistológico de tejido dentario por descalcificación / An anatomohistological study of dental tissue by decalcification

Con la finalidad de estudiar las estructuras normales del tejido dentinario y pulpar en dientes permanentes incluidos, se procedió a realizar la técnica de descalcificación del diente por un método químico. Para realizar las observaciones, se realizaron cortes de 5 micras, se tiñeron con hematoxilina-eosina y posterioremente se realizaron las observaciones en microscopio de luz, así como la toma de microfotografía