Dorsalis pedis neurovascular flap, our experience / Retalho neurovascular dorsal do pé, nossa experiência

ABSTRACT Objectives: Analyze the donor site morbidity of the dorsalis pedis neurovascular flap in traumatic injuries with hand tissue loss. Material and Methods: The study involved dorsalis pedis neurovascular flaps that were used to reconstruct the hands of eight male patients, between 1983 and 2003, aged between 21 and 53 years (mean 34.6, SD ± 10.5 years). The size of the lesions ranged from 35 to 78 cm2 (mean 53, SD ± 14.4 cm2). Surgical procedures were performed two to 21 days after the injuries had occurred. The patients were followed up for an average of 10.3 years (ranging 8-14, SD ± 2.1 years). Results: Regarding the donor site, in one case there was hematoma formation, which was drained; in another case, the skin graft needed to be reassessed. All patients experienced delayed healing, with complete healing from 2 to 12 months after the surgery (mean 4.3, SD ± 3.2 months). Conclusion: Despite the advantages of the dorsalis pedis neurovascular flap, we consider that the sequelae in the donor site is cosmetically unacceptable. Nowadays, this procedure is only indicated and justified when associated with the second toe transfer. Level of Evidence IV; Case series .

RESUMO Objetivos: Analisar a morbidade da área doadora do retalho neurovascular do dorso do pé em lesões traumáticas com perda de tecido da mão. Material e métodos: O estudo envolveu retalhos neurovasculares do dorso do pé usados para reconstruir as mãos de oito pacientes do sexo masculino, entre 1983 e 2003, com idades entre 21 e53 anos (média de 34,6, DP ± 10,5 anos). O tamanho das lesões variou de 35 a 78 cm2 (média de 53, DP ± 14,4 cm2). Os procedimentos cirúrgicos foram realizados entre dois a 21 dias após a ocorrência das lesões. Os pacientes foram acompanhados por uma média de10,3 anos (variando de 8 a 14, DP ± 2,1 anos). Resultados: Quanto ao local doador, em um caso houve formação de hematoma, que foi drenado; em outro caso, o enxerto de pele precisou ser reavaliado. Todos os pacientes apresentaram retardo na cicatrização, com cicatrização completa de 2 a 12 meses após a cirurgia (média de 4,3, DP ± 3,2 meses). Conclusão: Apesar das vantagens do retalho neurovascular do dorso do pé, consideramos que as sequelas no local doador são cosmeticamente inaceitáveis. Atualmente, esse procedimento só é indicado e justificado quando associado à transferência do segundo dedo do pé. Nível de evidência IV; Série de casos .

Adecuación al flujograma PROA de neumonía aguda comunitaria en la emergencia del Hospital de Clínicas en 2019, Uruguay / Adaptation to the PROA flowchart for community acute pneumonia in the Hospital de Clínicas emergency in 2019, Uruguay / Adaptação ao fluxograma PROA para pneumonia aguda comunitária na emergência do Hospital de Clínicas em 2019, Uruguai

Resumen: Introducción: La resistencia antimicrobiana es uno de los principales problemas de salud pública mundial. Representa una causa importante de morbilidad en la población general y un elevado costo para los sistemas sanitarios. La Neumonía Aguda Comunitaria (NAC) representa una de las principales infecciones bacterianas en nuestro medio. Objetivo general: Evaluar la adecuación al flujograma del Programa de Optimización de Antimicrobianos (PROA) para el manejo de NAC en Departamento de Emergencia del Hospital de Clínicas (HC) entre julio y agosto de 2019. Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional, transversal, en el período de julio-agosto de 2019, en Departamento de Emergencia del Hospital de Clínicas. Se incluyeron pacientes mayores de 18 años, que firmaron el consentimiento informado, diagnosticados con NAC, cumpliendo criterios clínicos e imagenológicos establecidos en el flujograma del PROA del Hospital de Clínicas. Se elaboró una base de datos diseñada a partir del flujograma. Resultados: Se incluyeron 51 pacientes para el análisis. La edad promedio fue 54 años, 28 eran mujeres. Las comorbilidades más prevalentes fueron: tabaquismo, consumo de pasta base de cocaína y alcoholismo, presentes en 51% de la muestra. Treinta y cinco pacientes presentaron criterios de severidad, predominando insuficiencia respiratoria en 71%. Un 43 % presentaron factores de riesgo para microorganismos multirresistentes. Se observó una adecuación al PROA de 41%. Discusión: La adecuación al tratamiento recomendado fue inferior a la descrita en otros trabajos. El principal problema fue una errónea clasificación en los grupos de riesgo propuestos en el flujograma, ocasionando la hospitalización de pacientes que debieron recibir tratamiento ambulatorio, recibiendo antibioticoterapia de mayor espectro. Conclusiones: La existencia de PROA hospitalarios permite realizar monitoreo de prácticas diagnósticas y prescripción de antimicrobianos. Se observó una inadecuada aplicación del flujograma, lo que determinó el uso de antibióticos de mayor espectro con riesgo potencial del desarrollo de resistencia.

Abstract: Introduction: Antimicrobial resistance is one of the main world public health problems. It represents an important cause of morbidity in general population and a high cost for health systems. Community Acquired Pneumonia (CAP) represents one of the main bacterial infections in our midst. Objective: To evaluate the adequacy of the Antimicrobial Stewardship (AMS) in the management of CAP in the Emergency Department of Hospital de Clínicas (HC) between July and August 2019. Materials and methods: An observational, cross-sectional study was conducted from July-August 2019, in the Emergency Department of Hospital de Clínicas. Patients older than 18 years old were included, who signed the informed consent, diagnosed with CAP, fulfilling clinical and imaging criteria established in the flowchart. A database designed from the AMS flow chart of the Hospital de Clínicas was developed. Results: 51 patients were included for the analysis. The average age was 54 years, 28 were women. The most prevalent comorbidities were smoking, consumption of cocaine paste or alcoholism, present in 51% of the sample. Thirty-five patients presented severity criteria, prevailing respiratory failure in 71%. Risk factors for multiresistant microorganisms was 43%. PROA adequacy of 41.2% was observed. Discussion: The adequacy to the recommended treatment was lower than that described in other papers. The main problem was an erroneous classification in the risk groups proposed in the flowchart, causing hospitalization of patients who had to receive treatment at home, receiving broader spectrum antibiotic therapy. Conclusions: The existence of hospital stewardships allows monitoring of diagnostic practices and antimicrobial prescription. Inadequate application of the flow chart was observed, which determined the use of broader spectrum antibiotics with potential risk of developing resistance.

Resumo: Introdução: A resistência antimicrobiana é um dos principais problemas de saúde pública global. Representa uma das principais causas de morbidade na população em geral e um alto custo para os sistemas de saúde. A Pneumonia Aguda Comunitária (PAC) representa uma das principais infecções bacterianas em nosso meio. Objetivo: Avaliar a adequação do fluxograma do Programa de Otimização de Antimicrobianos (PROA) para o gerenciamento do PAC no Pronto Atendimento do Hospital de Clínicas (HC) entre julho e agosto de 2019. Materiais e métodos: Foi realizado um estudo observacional, transversal, no período de julho a agosto de 2019, no Pronto-Socorro do Hospital de Clínicas. Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos, que assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, com diagnóstico de PAC, que preenchessem os critérios clínicos e de imagem estabelecidos no fluxograma do PROA do Hospital de Clínicas. Um banco de dados projetado a partir do fluxograma foi desenvolvido. Resultados: 51 pacientes foram incluídos para análise. A idade média era de 54 anos, 28 eram mulheres. As comorbidades mais prevalentes foram: tabagismo, consumo de pasta base de cocaína e etilismo, presentes em 51% da amostra. Trinta e cinco pacientes apresentaram critérios de gravidade, predominando insuficiência respiratória em 71%. 43% apresentaram fatores de risco para microrganismos multirresistentes. Observou-se adequação ao PROA de 41%. Discussão: A adequação ao tratamento recomendado foi inferior ao descrito em outros estudos. O principal problema era uma classificação errônea nos grupos de risco propostos no fluxograma, ocasionando a internação de pacientes que precisavam receber tratamento ambulatorial, recebendo antibioticoterapia de maior espectro. Conclusões: A existência de PROAs hospitalares permite o monitoramento das práticas diagnósticas e prescrição de antimicrobianos. Observou-se uma aplicação inadequada do fluxograma, que determinou o uso de antibióticos de maior espectro e com potencial risco de desenvolvimento de resistência.

Anatomical Study of the Motor Branches of the Radial Nerve in the Forearm / Estudo anatômico dos ramos motores do nervo radial no antebraço

Abstract Objective To analyze the anatomical variations of the motor branches of the radial nerve in the elbow region. The origin, course, length, branches, motor points and relationships with neighboring structures were evaluated. Materials and Methods Thirty limbs from15 adult cadavers were dissected and prepared by intra-arterial injection of a 10% glycerin and formaldehyde solution. Results The first branch of the radial nerve in the forearm went to the brachioradialis muscle (BR), originating proximally to the division of the radial nerve into superficial branch of the radial nerve (SBRN) and posterior interosseous nerve (PIN) in all limbs. The branches to the extensor carpi radialis longus muscle (ECRL) detached from the proximal radial nerve to its division into 26 limbs, in 2, at the dividing points, in other 2, from the PIN. In six limbs, the branches to the BR and ECRL muscles originated from a common trunk. We identified the origin of the branch to the extensor carpi radialis brevis muscle (ECRB) in the PIN in 14 limbs, in the SBRN in 12, and in the radial nerve in only 4. The branch to the supinator muscle originated from the PIN in all limbs. Conclusion Knowledge of the anatomy of the motor branches of the radial nerve is important when performing surgical procedures in the region (such as the approach of the proximal third and the head of the radius, release of compressive syndromes of the posterior interosseous nerve and radial tunnel, and distal nerve transfers) in order to understand the order of recovery of muscle function after a nerve injury.

Resumo Objetivo Analisar as variações anatômicas dos ramos motores do nervo radial na região do cotovelo. Foram avaliadas a origem, curso, comprimento, ramificações, pontos motores e relações com estruturas vizinhas. Materiais e Métodos Foram dissecados 30 membros de 15 cadáveres adultos, preparados por injeção intra-arterial de uma solução de glicerina e formol a 10%. Resultados O primeiro ramo do nervo radial no antebraço foi para o músculo braquiorradial (BR), que se origina proximalmente à divisão do nervo radial em ramo superficial do nervo radial (RSNR) e nervo interósseo posterior (NIP) em todos os membros. Os ramos para o músculo extensor radial longo do carpo (ERLC) se desprenderam do nervo radial proximalmente à sua divisão em 26 membros, em 2, nos pontos de divisão, em outros 2, do NIP. Em seis, os ramos para os músculos BR e ERLC originavam-se de um tronco comum. Identificamos a origem do ramo para o músculo extensor radial curto do carpo (ERCC) no NIP em 14 membros, no RSNR em 12, e no nervo radial em apenas 4. O ramo para o músculo supinador originou-se do NIP em todos os membros. Conclusão O conhecimento da anatomia dos ramos motores do nervo radial é importante quando se realizam procedimentos cirúrgicos na região, como a abordagem do terço proximal e da cabeça do rádio, a liberação das síndromes compressivas do nervo interósseo posterior e do túnel radial, as transferências nervosas distais, e para entender a ordem de recuperação da função muscular após uma lesão nervosa.

Anatomical Study of Radial Tunnel and its Clinical Implications in Compressive Syndromes / Estudo anatômico do túnel radial e suas implicações nas síndromes compressivas

Abstract Objective The purpose of the present study was to analyze the structures in the radial tunnel that can cause posterior interosseous nerve entrapment. Methods A total of 30 members of 15 adult cadavers prepared by intra-arterial injection of a 10% solution of glycerol and formalin were dissected. All were male, belonging to the laboratory of anatomy of this institution. Results The branch for the supinator muscle originated from the posterior interosseous nerve in all limbs. We identified the Frohse arcade with a well-developed fibrous constitution in 22 of the 30 dissected limbs (73%) and of muscular constitution in 8 (27%). The distal margin of the supinator muscle presented fibrous consistency in 7 of the 30 limbs (23.5%) and muscular appearance in 23 (76.5%). In the proximal margin of the extensor carpi radialis brevis muscle, we identified the fibrous arch in 18 limbs (60%); in 9 (30%) we noticed the arcade of muscular constitution; in 3 (10%) there was only the radial insertion, so that it did not form the arcade. Conclusion The Frohse arcade and the arcade formed by the origins of the extensor carpi radialis brevis are normal anatomical structures in adult cadavers. However, from the clinical point of view, these structures have the potential to cause entrapment of the posterior interosseous nerve.

Resumo Objetivo O objetivo do presente estudo foi analisar as estruturas contidas no túnel radial que podem causar neuropatia compressiva do nervo interósseo posterior. Métodos Foram dissecados 30 membros de 15 cadáveres adultos, preparados por injeção intra-arterial de uma solução de glicerina e formol a 10%. Todos do sexo masculino, pertencentes ao laboratório de anatomia desta instituição. Resultados O ramo para o músculo supinador originou-se do nervo interósseo posterior em todos os membros. Identificamos a arcada de Frohse com uma constituição fibrosa bem desenvolvida em 22 dos 30 membros dissecados (73%) e de constituição muscular em 8 (23%) A margem distal do músculo supinador apresentou consistência fibrosa em 7 dos 30 membros (23,5%) e uma aparência muscular em 23 (76,5%). Na margem proximal do músculo extensor radial curto do carpo, identificamos a arcada fibrosa em 18 membros (60%); em 9 (30%), notamos a arcada de constituição muscular; e em três (10%) havia apenas a inserção radial, de maneira que não formava a arcada. Conclusão A arcada de Frohse e a arcada formada pelas origens do músculo extensor radial curto do carpo são estruturas anatômicas normais em cadáveres adultos. No entanto, sob o ponto de vista clínico, essas estruturas têm potencial para causar a compressão do nervo interósseo posterior.

Riché-Cannieu Anastomosis: Structure, Function, and Clinical Significance / Anastomose de Riché-Cannieu: estrutura, função e significância clínica

Abstract Objective To define the anatomy pattern and the incidence of Riché-Cannieu anastomosis, that is, median and ulnar communication in the palmar aspect of the hand. Materials Methods A total of 80 anatomical dissections were performed on 60 hands of 30 cadavers from 1979 to 1982, and on 20 hands from 2012 to 2015. All of these procedures were performed at the Department of Anatomy of our institution. The incidence of Riché-Cannieu anastomosis and the innervation of the thenar muscles were studied. Results Riché-Cannieu anastomosis was identified in every dissected hand (100%). The extramuscular Riché-Cannieu anastomosis was recorded in 57 hands, and the intramuscular, in 19 hands. The association of extra- and intramuscular Riché-Cannieu anastomoses occurred in four hands. The ulnar component always originated from the deep branch. The anastomotic branch arising from the median nerve originated from the motor thenar branch (recurrent branch) of the median nerve in most of the observations. The median-ulnar double innervation only to the deep head of the flexor pollicis brevis was identified in 29 of 80 hands. The double innervation only of the superficial head of the flexor pollicis brevis was found in 13 hands. In 12 hands, the deep head of the flexor pollicis brevis was absent. The double innervation of the superficial and deep heads of the flexor pollicis brevis occurred in 14 hands. The oblique head of the adductor pollicis received double innervation in 12 hands. The deep head of the flexor pollicis brevis and the oblique head of adductor pollicis were doubly-innervated in nine hands. The transverse head of the adductor pollicis received double innervation in two hands. Double innervation of the deep head of the flexor pollicis brevis and the transverse head of the adductor pollicis were found in one hand. Conclusion According to the present study, Riché-Cannieu anastomosis should be considered a normal anatomical neural connection, not an anatomical variation. Knowledge of this anastomosis is essential because the presence of such neural communication may result in confusing clinical, surgical, and electromyographic findings in cases of median or ulnar damage or entrapment.

Resumo Objetivo Definir a anatomia e a incidência da anastomose de Riché-Cannieu, ou seja, a comunicação entre os nervos medianos e ulnar na palma da mão. Materiais e Métodos Foram dissecadas 60 mãos de 30 cadáveres frescos de adultos, entre 1979 a 1982, e 20 mãos entre 2011 e 2015, num total de 80 mãos, no Departamento de Anatomia da nossa instituição. A incidência da anastomose de Riché-Cannieu e a inervação dos músculos da região do tênar foram estudadas. Resultados A anastomose de Riché-Cannieu foi identificada em todas as mãos dissecadas (100%). A anastomose de Riché-Cannieu extramuscular foi registrada em 57 mãos, e a intramuscular, em 19, e a associação das anastomoses extra e intramuscular, em 4 mãos. O componente ulnar da anastomose de Riché-Cannieu foi sempre do seu ramo profundo. O ramo anastomótico oriundo do nervo originava-se do ramo recorrente do nervo mediano na maioria das observações. A dupla inervação mediano-ulnar apenas da cabeça profunda do músculo flexor curto do polegar foi identificada em 29 de 80 mãos. Observou-se dupla inervação apenas da cabeça superficial do músculo flexor curto do polegar em 13 mãos. Foi observada dupla inervação das cabeças superficial e profunda do flexor curto do polegar em 14 mãos. A cabeça oblíqua do adutor do polegar recebeu inervação dupla em 12 mãos. A cabeça profunda do músculo flexor curto do polegar e a cabeça oblíqua do adutor do polegar foram inervadas duplamente em nove mãos. A cabeça transversa do adutor do polegar recebeu inervação dupla em duas mãos. A inervação dupla da cabeça profunda do flexor curto do polegar e da cabeça transversa do adutor do polegar foi observada em uma mão. Conclusão De acordo com o presente estudo, a anastomose de Riché-Cannieu deve ser considerada uma conexão nervosa normal, e não uma variação anatômica. O conhecimento dessa anastomose é essencial, pois a presença dessa comunicação neural pode resultar em achados clínicos, cirúrgicos e eletromiográficos confusos em casos de lesões ou síndromes compressivas dos nervos mediano ou ulnar.

Anatomical study of the branch of the palmaris longus muscle for its transfer to the posterior interosseous nerve / Estudio anatómico del ramo del músculo palmar largo para su transferencia al nervio interóseo posterior

The objective of the study was to evaluate the anatomical characteristics and variations of the palmaris longus nerve branch and define the feasibility of transferring this branch to the posterior interosseous nerve without tension. Thirty arms from 15 adult male cadavers were dissected after preparation with 20 % glycerin and formaldehyde intra-arterial injection. The palmaris longus muscle (PL) received exclusive innervation of the median nerve in all limbs. In most it was the second muscle of the forearm to be innervated by the median nerve. In 5 limbs the PL muscle was absent. In 5 limbs we identified a branch without sharing branches with other muscles. In 4 limbs it shared origin with the pronator teres (PT), in 8 with the flexor carpi radialis (FCR), in 2 with flexor digitorum superficialis (FDS), in 4 shared branches for the PT and FCR and in two with PT, FCR, FDS. The mean length was (4.0 ± 1.2) and the thickness (1.4 ± 0.6). We investigated whether the branch for PL was long enough to be transferred to the posterior interosseous nerve (PIN). The branch diameter for PL corresponds to 46 % of the PIN. The PL muscle branch presented great variability. The PL branch could be transferred to the PIN proximally to the Froshe arcade without tension in all specimens even with full range of motion of the forearm. In 13 limbs was possible the tensionless transfer to PIN distal to the branches of the supinator muscle.

El objetivo de este estudio fue evaluar las características anatómicas y las variaciones del ramo del músculo palmar largo y definir la posibilidad de transferir este ramo al nervio interóseo posterior sin tensión. Se disecaron 30 miembros superiores de 15 cadáveres de hombres adultos después de su preparación con 20 % de glicerina y formaldehído, inyectados por vía intraarterial. En todos los miembros el músculo palmar largo (PL) recibió inervación exclusiva del nervio mediano. En la mayoría de los casos, fue el segundo músculo del antebrazo inervado por el nervio mediano. En 5 miembros estaba ausente el músculo. En 5 miembros identificamos un ramo sin compartir ramos con otros músculos. En 4 miembros, compartió el origen con el músculo pronador redondo (PR), en 8 con el músculo flexor radial del carpo (FRC), en 2 con el músculo flexor superficial de los dedos (FCSD), en 4 ramos compartidos para el PR y FRC y en dos con PR, FRC, FCSD. La longitud media fue (4,0±1,2 cm) y el grosor (1,4±0,6 cm). Investigamos si el ramo del PL era lo suficientemente largo para ser transferido al nervio interóseo posterior (NIP). El diámetro del ramo para el PL corresponde al 46 % del NIP. El ramo del músculo PL presentó una gran variabilidad. El ramo del PL podría transferirse al NIP proximalmente a la «arcada de Frohse¼, sin tensión, en todas las muestras, incluso con el rango completo de movimiento del antebrazo. En 13 miembros fue posible la transferencia sin tensión al NIP distal a los ramos del músculo supinador.

Anatomical Study of Innervation of the Supinator Muscle to Reinnervate the Posterior Interosseous Nerve / Estudo anatômico da inervação do músculo supinador para reinervar o nervo interósseo posterior

Abstract Objective The purpose of this anatomical study was to analyze the possibility of transferring radial nerve branches to the supinator muscle to reinnervate the posterior interosseous nerve (PIN) originating from the C7-T1 roots. Methods Thirty members of 15 cadavers, all male, prepared with an intra-arterial glycerol and formaldehyde solution injection, were dissected. Results All dissected limbs presented at least one branch intended for the superficial and the deep heads of the supinatormuscle. These branches originated fromthe PIN. A branch to the supinator muscle, proximal to the arcade of Frohse, was identified in six members. In addition, 2 and 3 branches to the supinator muscle were found in 11 and 4 members, respectively. In two limbs, only one branch detached from the PIN, but it duplicated itself proximal to the arcade of Frohse. Seven limbs had no branches to the supinatormuscle at the region proximal to the arcade of Frohse. The branches destined for the supinator muscle were sectioned at the neuromuscular junction for connection with no tension to the PIN. The combined diameter of the branches for the supinator muscle corresponded, on average, to 53.5% of the PIN diameter. Conclusion The radial nerve branches intended for the supinator muscle can be transferred, with no tension, directly to the PIN to restore thumb and finger extension in patients with C7-T1 brachial plexus lesions.

Resumo Objetivo O objetivo deste estudo anatômico, foi analisar a possibilidade de transferir os ramos do nervo radial destinados ao músculo supinador para reinervar o nervo interósseo posterior (NIP), que se origina das raízes C7-T1. Métodos Foram dissecados 30 membros de 15 cadáveres, todos do sexo masculino, preparados por injeção intra-arterial de uma solução de glicerina e formol a 10%. Resultados Em todos os membros dissecados, encontramos pelo menos um ramo destinado a cada uma das cabeças - superficial e profunda - do músculo supinador. Esses tiveram origem no NIP. Identificamos, proximal à arcada de Frohse, umramo para o supinador em seis membros; 2 ramos para o supinador em 11 membros e 3 ramos em 4 membros. Em dois membros, apenas um ramo desprendia-se do NIP, mas se duplicava proximalmente à arcada de Frohse. Em sete membros, não identificamos ramos para o supinador proximal à arcada de Frohse. Os ramos destinados ao músculo supinador foram seccionados na junção neuromuscular, podendo ser conectados sem tensão ao NIP. O diâmetro somado dos ramos destinados ao músculo supinador correspondeu, em média, a 53,5% do diâmetro do NIP. Conclusão Este estudo anatômico mostra que ramos do nervo radial destinados ao músculo supinador podem ser transferidos diretamente para o NIP semtensão para restaurar a extensão do polegar e dos dedos em pacientes com lesões de plexo braquial C7-T1.

Anatomical study of pronator teres muscle innervation and clinical significance in nerve transfer / Estudio anatómico de la inervación del músculo pronador redondo y significado clínico en la transferencia nerviosa

The anatomical relationship of the median nerve and its innervation pattern are variable and may have direct implications in surgical procedures such as distal nerve transfers. The objective of this study was to evaluate the anatomical variations of pronator teres muscle (PTM) innervation and its clinical significance in nerve transfers. Data were collected regarding the number of median nerve branches, site of their origin, contribution with branches of other muscles and the possibility of transferring expendable branches of PTM to the anterior interosseous nerve (AIN) and radial nerve. The most common origin of the branches was proximal to the humeral intercondylar line. The presence of only one PTM branch was identified in 9 limbs, in which 6 was exclusive for this muscle. The majority of specimens presented more than one branch to the PTM, with two branches in 19, although only 6 of these did not share branches with other muscles. The proximal branch of the PTM was long enough to be transferred to the AIN in 23 limbs and branches of the radial nerve in all. These transfers were possible even during the forearm prone-supination and flexion-extension of the elbow. The use of the PTM branch may be considered for transfers in C7-T1 root injuries of the brachial plexus, with care regarding the availability of multiple PTM branches and tension to the AIN and radial nerve branches.

La relación anatómica del nervio mediano y su patrón de inervación son variables y pueden tener implicaciones directas en los procedimientos quirúrgicos, como las transferencias de los nervios distales. El objetivo de este estudio fue evaluar las variaciones anatómicas de la inervación del músculo pronador redondo (MPR) y su importancia clínica en las transferencias nerviosas. Se obtuvieron datos sobre el número de ramas del nervio mediano, el lugar de origen, la contribución con ramas de otros músculos y la posibilidad de transferir ramas prescindibles de la MPR al nervio interóseo anterior (NIA) y al nervio radial. El origen más común de las ramas fue proximal a la línea intercondilar humeral. Se identificó la presencia de una sola rama de MPR en 9 miembros superiores, de los cuales 6 fueron exclusivas para este músculo. La mayoría de los especímenes presentaron más de una rama al MPR, con dos ramas en 19 de ellos, aunque solamente 6 no compartían ramas con otros músculos. La rama proximal del MPR fue lo suficientemente larga como para ser transferida a la NIA en un total de 23 miembros superiores y ramas del nervio radial. Estas transferencias fueron posibles incluso en el antebrazo, durante la supinación y la flexiónextensión del codo. El uso de la rama MPR puede considerarse para transferencias en lesiones de raíz C7-T1 del plexo braquial, con cuidado en cuanto a la disponibilidad de múltiples ramas de MPR y tensión a la NIA y las ramas nerviosas radiales.

Anterior interosseous nerve: anatomical study and clinical implications / Nervo interósseo anterior: estudo anatômico e implicações clínicas

ABSTRACT Objective: The goal of this study was to describe anatomical variations and clinical implications of anterior interosseous nerve. In complete anterior interosseous nerve palsy, the patient is unable to flex the distal phalanx of the thumb and index finger; in incomplete anterior interosseous nerve palsy, there is less axonal damage, and either the thumb or the index finger are affected. Methods: This study was based on the dissection of 50 limbs of 25 cadavers, 22 were male and three, female. Age ranged from 28 to 77 years, 14 were white and 11 were non-white; 18 were prepared by intra-arterial injection of a solution of 10% glycerol and formaldehyde, and seven were freshly dissected cadavers. Results: The anterior interosseous nerve arose from the median nerve, an average of 5.2 cm distal to the intercondylar line. In 29 limbs, it originated from the nerve fascicles of the posterior region of the median nerve and in 21 limbs, of the posterolateral fascicles. In 41 limbs, the anterior interosseous nerve positioned between the humeral and ulnar head of the pronator teres muscle. In two limbs, anterior interosseous nerve duplication was observed. In all members, it was observed that the anterior interosseous nerve arose from the median nerve proximal to the arch of the flexor digitorum superficialis muscle. In 24 limbs, the branches of the anterior interosseous nerve occurred proximal to the arch and in 26, distal to it. Conclusion: The fibrous arches formed by the humeral and ulnar heads of the pronator teres muscle, the fibrous arch of the flexor digitorum superficialis muscle, and the Gantzer muscle (when hypertrophied and positioned anterior to the anterior interosseous nerve), can compress the nerve against deep structures, altering its normal course, by narrowing its space, causing alterations longus and flexor digitorum profundus muscles.

RESUMO Objetivo: Analisar as relações anatômicas e as variações do nervo interósseo anterior e suas implicações clínicas. A paralisia completa do nervo interósseo anterior resulta na incapacidade de fletir as falanges distal do polegar e indicador; na incompleta, ocorre menor dano axonal e apenas o polegar ou o indicador são afetados. Método: Este estudo baseou-se na dissecção de 50 membros de 25 cadáveres, 22 eram do sexo masculino e três do feminino. A idade variou entre 28 e 77 anos, 14 da etnia branca e 11 não branca; 18 foram preparados por injeção intra-arterial de uma solução de glicerina e formol a 10% e sete foram dissecados a fresco. Resultados: O nervo interósseo anterior originou-se do nervo mediano em média de 5,2 cm distal à linha intercondilar. Em 29 membros, originou-se dos fascículos nervosos da região posterior do nervo mediano e em 21 membros, dos fascículos posterolaterais. Em 41 membros, o nervo interósseo anterior posicionava-se entre as cabeças umeral e ulnar do músculo pronador redondo. Em dois membros, observou-se a duplicação do nervo interósseo anterior. Em todos os membros, registramos que o nervo interósseo anterior se desprendia do nervo mediano proximalmente à arcada do músculo flexor superficial dos dedos. Em 24 antebraços a ramificação do nervo interósseo anterior ocorreu proximalmente à arcada do músculo flexor superficial dos dedos em 26, distalmente. Conclusão: As bandas fibrosas formadas pelas cabeças umeral e ulnar do músculo pronador redondo, a arcada fibrosa do músculo flexor superficial dos dedos e o músculo de Gantzer, quando hipertrofiado e posicionado anteriormente ao nervo interósseo anterior, podem comprimir o nervo contra estruturas profundas, alterar seu curso normal, por estreitar o espaço de sua passagem, causar alterações no músculo flexor longo do polegar e no flexor profundo dos dedos da mão.

Arcade of flexor digitorum superficialis muscle: anatomical study and clinical implications / Arcada do músculo flexor superficial dos dedos: estudo anatômico e implicações clínicas

ABSTRACT Objective: The arcade of the flexor digitorum superficialis muscle (FDS) is an anatomical structure which has not yet been widely studied and is a site of nerve compression. The aim of this study was to analyze the arcade of the FDS muscle and its relations with the median and anterior interosseous nerves through anatomic dissections. Method: Fifty arms from 25 adult cadavers (21 males and 4 females) were dissected; 18 were previously preserved in formalin and glycerin and 7 fresh specimens were dissected in the Laboratory of Anatomy. Results: The arcade of the superficial flexor muscle was identified in all dissected limbs. The radial and humeral heads were present in all specimens, and the ulnar head in 16 (32%). We identified two varieties of the arcade structure: a fibrous arcade in 32 specimens (64%), and a muscular arcade in 11 specimens (22%). In 4 specimens (8%) the arcade was very fine and so transparent that the nerve could be seen within the arcade. In 3 forearms the arcade was considered irregular because of discontinuity between the fibers that comprised this structure. Conclusion: The fibrous arcade of the FDS muscle may be a potential cause of nerve compression of the median and interosseous anterior nerves. Level of Evidence IV; Case series.

RESUMO Objetivo: A arcada do músculo flexor superficial dos dedos (FSD) é um dos locais de compressão nervosa. Trata-se de uma estrutura anatômica ainda pouco conhecida. O objetivo do estudo foi analisar, através de dissecções anatômicas, a arcada do músculo FSD e suas relações com os nervos mediano e interósseo anterior. Método: Foram dissecados 50 membros superiores de 25 cadáveres adultos, 21 do sexo masculino e quatro do feminino, 18 previamente preservados em formol e glicerina e sete foram dissecados a fresco no Laboratório de Anatomia. Resultados: Identificamos a arcada do músculo flexor superficial em todos os membros dissecados. As cabeças radial e umeral estavam presentes em todos os antebraços e a cabeça ulnar foi encontrada em 16 (32%). Identificamos dois tipos de arcada, arcada fibrosa em 32 (64%) antebraços e arcada muscular em 11 (22%). Em quatro espécimes (8%), a arcada tinha constituição muito fina, sendo possível visualizar o nervo por transparência em seu interior. Em três antebraços, consideramos a arcada irregular, pois havia descontinuidade entre as fibras que a formavam. Conclusão: A arcada do músculo FSD de constituição anatômica fibrosa constitui um dos possíveis locais de compressão dos nervos mediano e interósseo anterior. Nível de Evidência IV; Série de casos.

Struthers' ligament and supracondylar humeral process: an anatomical study and clinical implications / Ligamento de struthers e processo supracondilar do úmero: estudo anatômico e implicações clínicas

ABSTRACT Objective: The objective of this study was to determine the frequency and anatomical characteristics of Struthers' ligament and the supracondylar humeral process and evaluate the clinical implications in compressive neuropathy of the median nerve . Method: We dissected 60 arms from 30 cadavers (26 males and 4 females): 15 were previously preserved in formalin and glycerin and 15 were dissected fresh in the Anatomy Laboratory for this paper. The relationships between Struthers' ligament and the median nerve and brachial artery and veins were documented with drawings and photos . Results: The supracondylar humeral process was not found in any of the 60 dissected arms. Struthers' ligament was identified in six arms (two bilateral); in all cases high insertion of the pronator teres muscle was observed . Conclusion: Struthers' ligament is an aponeurotic structure that may or may not be associated with the supracondylar humeral process, and is an important potential site of median nerve compression in the lower third of the arm. Level of Evidence IV, Case Series.

RESUMO Objetivo: Determinar a frequência e as características anatômicas do ligamento de Struthers e do processo supracondilar do úmero e avaliar sua implicação clínica na neuropatia compressiva do nervo mediano. Método:: Foram dissecados 60 membros superiores de 30 cadáveres de adultos, 26 do sexo masculino e quatro do sexo feminino, 15 previamente preservados em formol e glicerina e 15 dissecados a fresco no Laboratório de Anatomia. A relação do ligamento de Struthers com o nervo mediano e a artéria e veias braquiais, foi documentada com desenhos e fotografias. Resultados: O processo supracondilar do úmero não foi encontrado em nenhum dos 60 braços dissecados. O ligamento de Struthers foi identificado em seis membros (dois bilaterais); em todos havia inserção alta do músculo pronador redondo. Conclusão: O ligamento de Struthers é uma estrutura aponeurótica que pode estar ou não associada ao processo supracondilar do úmero e representa local de possível compressão do nervo mediano no terço inferior do braço. Nível de Evidência IV, Série de Casos.

The arcade of Struthers: an anatomical study and clinical implications / Arcada de Struthers: estudo anatômico e implicações clínicas

ABSTRACT OBJECTIVE: To determine the frequency and features of the arcade of Struthers, and to assess its clinical implication in ulnar nerve compression. METHOD: Forty arms from 26 cadaver specimens were dissected in the Anatomy Laboratory of this institution. The extension of the arcade, distance from the medial epicondyle, and relation with ulnar nerve were recorded. RESULTS: The arcade of Struthers was identified in 40 dissected arms (100%). In 29 (72.5%) the ulnar nerve was covered by a muscular arcade, in nine (22.5%) by an aponeurotic arcade, and in two (5%) the arcade was beneath the ulnar nerve. The extension of the arcade ranged from 3.0 to 7.5 cm, and the distance from the medial epicondyle ranged from 2.5 to 7.0 cm. CONCLUSION: The arcade of Struthers is a musculoaponeurotic canal that represents an important site of entrapment or compression of the ulnar nerve. The arcade, the intermuscular septum, and the internal brachial ligament should be released in patients submitted to ulnar nerve anterior transposition surgery.

RESUMO OBJETIVO: Determinar a frequência e as características anatômicas da arcada de Struthers e avaliar sua implicação clínica na neuropatia compressiva do nervo ulnar. MÉTODO: Para este trabalho foram dissecados 40 membros de 26 cadáveres, pertencentes à disciplina de anatomia da instituição. A extensão da arcada, a distância da margem inferior da arcada ao epicôndilo medial do úmero e sua relação com o nervo ulnar foram registradas. RESULTADOS: A arcada de Struthers foi identificada nos 40 membros dissecados (100%), Em dois membros (5%), o nervo ulnar passava anteriormente à arcada. Em 29 (72,5%), uma porção variável do músculo tríceps cobria o nervo ulnar. Em nove membros (22,5%), o nervo estava coberto pela expansão aponeurótica do tríceps. A extensão da arcada variou de 3,0 a 7,5 cm e a distância da margem inferior da arcada ao epicôndilo medial variou de 2,5 a 7,0 cm. CONCLUSÃO: A arcada de Struthers é um canal musculoaponeurótico que representa importante local (potencial) de compressão do nervo ulnar. A arcada, o septo intermuscular medial e o ligamento braquial interno devem ser seccionados nos procedimentos cirúrgicos de transposição anterior do nervo ulnar no cotovelo.

ANATOMIC STUDY OF THE NERVOUS COMMUNICATION BETWEEN THE MEDIAN AND MUSCULOUCUTANEOUS NERVE

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to analyze the incidence of nerve communication between the musculocutaneous and median nerve . Methods: Anatomical dissection of 40 limbs from 20 fetal cadavers was performed at the Laboratory of Anatomy, Faculdade de Ciências Médicas e da Saúde da Pontifícia Universidade Católica de São Paulo . Results: A communicating branch was found in 10 upper limbs. In nine limbs there was a musculocutaneous-median anastomosis (type I); and in one limb there was a median-musculocutaneous anastomosis (type II) . Conclusion: It is very important to know these anatomical variations, especially when considering clinical examination, diagnostic, prognostic and surgical treatment. Level of Evidence IV, Case Series.

Anastomose intramuscular de Martin-Gruber / Intramuscular Martin-Gruber anastomosis

Objetivo: A finalidade deste trabalho foi apresentar a incidência,origem, curso e ralações anatômicas da anastomose intramuscular de Martin-Gruber. Método: Foram dissecados 100 antebraços de 50cadáveres adultos. A comunicação nervosa intramuscular entre os nervos mediano e ulnar no antebraço (anastomose de Martin-Gruber)foi registrada em cinco antebraços, três no antímero direito e duasno esquerdo, sendo uma bilateral. Todas as comunicações nervosas localizavam-se entre os nervos interósseo anterior e o nervo ulnar.Conclusão: As comunicações nervosas intramusculares, que registramos em 5% dos 100 membros dissecados, tem apenas a finalidade de suprir o músculo flexor profundo dos dedos, sendo pouco provável que tenham alguma influência na inervação dos músculos intrínsecos da mão. Nível de Evidência IV, Série de Casos.

Objective: This paper reports the incidence, origin, courseand anatomical relationships of intramuscular Martin-Gruberanastomosis. Methods: Anatomical dissection of 100 limbsfrom 50 adults cadavers was performed. The intramuscularMartin-Gruber anastomosis was found in five forearms, threein the right and two in the left side, one was bilateral. All communicationwere located between the anterior interosseousnerve and the ulnar nerve. Conclusion: The purpose of intramuscularMartin-Gruber anastomosis, which we found in 5%of dissected limbs, is to supply the flexor digitorum profundusmuscle and it is unlikely to have any influence on the innervationof the intrinsic muscles of the hand. Level of Evidence IV,Cases Series.

Clinical repercussions of Martin-Gruber anastomosis: anatomical study / Repercussões clínicas da anastomose de Martin-Gruber: estudo anatômico

OBJECTIVE: The main objective of this study was to describe Martin-Gruber anastomosis anatomically and to recognize its clinical repercussions. METHOD: 100 forearms of 50 adult cadavers were dissected in an anatomy laboratory. The dissection was performed by means of a midline incision along the entire forearm and the lower third of the upper arm. Two flaps including skin and subcutaneous tissue were folded back on the radial and ulnar sides, respectively. RESULTS: Nerve communication between the median and ulnar nerves in the forearm (Martin-Gruber anastomosis) was found in 27 forearms. The anastomosis was classified into six types: type I: anastomosis between the anterior interosseous nerve and the ulnar nerve (n = 9); type II: anastomosis between the anterior interosseous nerve and the ulnar nerve at two points (double anastomosis) (n = 2); type III: anastomosis between the median nerve and the ulnar nerve (n = 4); type IV: anastomosis between branches of the median nerve and ulnar nerve heading toward the flexor digitorum profundus muscle of the fingers; these fascicles form a loop with distal convexity (n = 5); type V: intramuscular anastomosis (n = 5); and type VI: anastomosis between a branch of the median nerve to the flexor digitorum superficialis muscle and the ulnar nerve (n = 2). CONCLUSION: Knowledge of the anatomical variations relating to the innervation of the hand has great importance, especially with regard to physical examination, diagnosis, prognosis and surgical treatment. If these variations are not given due regard, errors and other consequences will be inevitable.

OBJETIVOS: Descrever anatomicamente a anastomose de Martin-Gruber e reconhecer suas repercussões clínicas. MÉTODO: Foram dissecados 100 antebraços de 50 cadáveres adultos no laboratório de anatomia. A dissecção foi feita através uma incisão mediana em todo o antebraço e terço inferior do braço, dois retalhos incluindo a pele e subcutâneo foram rebatidos, para o lado radial e ulnar respectivamente. RESULTADOS: A comunicação nervosa entre os nervos medianos e ulnar no antebraço (anastomose de Martin-Gruber) foi registrada em 27 antebraços. Classificamos a anastomose em seis tipos. Tipo I: anastomose entre o nervo interósseo anterior e o nervo ulnar (nove membros); Tipo II: anastomose entre o nervo interósseo anterior e o nervo ulnar em dois pontos (dupla anastomose - dois membros); Tipo III: anastomose entre o mediano e o nervo ulnar (quatro membros); Tipo IV: anastomose entre ramos dos nervos mediano e ulnar destinada ao músculo flexor profundo os dedos, esses fascículos formam uma alça de convexidade distal (cinco membros); Tipo V: anastomose intramuscular (cinco membros); Tipo VI: anastomose entre ramo do nervo mediano para o músculo flexor superficial e nervo ulnar (dois membros). CONCLUSÃO: O conhecimento das variações anatômicas em relação à inervação da mão tem importância relevante, principalmente quando se considera o exame físico, diagnóstico, prognóstico e tratamento cirúrgico. Se essas variações não forem valorizadas, erros e consequências serão inevitáveis.

Eritema multiforme ampollar asociado a infección por herpes simple virus / bullous erythema multiforme associated with herpes simplex virus infection

El eritema multiforme (EM) es una reacción aguda de la piel que agrupa un amplio espectro de lesiones cutáneas con diferentes grados de severidad clínica. Su evolución es por lo general benigna, recurrente y de remisión espontánea. Presentamos un caso de EM ampollar secundario a infección por virus herpes simple, una variedad poco frecuente, que puede ser difícil de diferenciar de otras patologías ampollares, llevando a diagnósticos erróneos y tardíos...

Gantzer muscle. An anatomical study

OBJECTIVE: The relationship of Gantzer muscle to the median and anterior interosseous nerve is debated. METHODS: Ìn an anatomical study with 80 limbs from 40 cadavers the incidence, origin, insertion, nerve supply and relations of Gantzer muscle have been documented. RESULTS: The muscle was found in 54 forearms (68% of limbs) and was supplied by the anterior interosseous nerve. It arose from the deep surface of the flexor digitorum superficialis muscle, (42 limbs), coronoid process (eight limbs) and medial epicondyle (seven limbs). Its insertion was to the ulnar part of flexor pollicis longus muscle. The Gantzer muscle always lay posterior to both the median and anterior interosseous nerve. CONCLUSION: The Gantzer muscle may contribute to the median nerve and anterior interosseous nerve compression. The muscle was found in 68% of limbs and should be considered a normal anatomical pattern rather than an anatomical variation. Level of Evidence IV, Case Series.

O papel das citocinas inflamatórias na tumorigênese e resistência a drogas no câncer de pulmão de não-pequenas células / [The role of inflammatory cytokines in tumorigenesis and drug resistance in non-small cell lung cancer]

O câncer de pulmão é a principal causador de mortes por câncer no mundo Mutações ativadoras de K-ras são uma das alterações mais comuns associadas ao câncer de pulmão e estão diretamante relacionadas com a exposição ao tabaco. Terapias baseadas em K-ras, têm sido desenvolvidas e até o momento todas falharam na prática clínica, indicando claramente a necessidade de novas estratégias terapêuticas que tragam benefícios clínicos para pacientes com este perfil mutacional. Aqui analisamos um painel representativo de linhagens de CPNPC, a fim de testar uma estratégia terapêutica baseada no Ligante Indutor de apoptose relacionado ao TNF(TRAIL) e nos receptores de morte celular DR4 e DR5. As diferentes linhagens de CPNPC foram tratadas com concentrações sub ótimas de cisplatina (IC30) e ensaios de expressão de gênica (qPCR) mostraram que tal regime induz um aumento na expressão de DR4 e DR5. LBY135 (Novartis) é um anticorpo monoclonal agonista de DR5 que mimetiza TRAIL na indução de morte celular em células que expressam DR5. Testamos a combinaçao CDDP(IC30) com LBY135 como uma estratégia capaz de induzir morte celular em linhagens de CPNPC. LBY135 como monoterapia mostrou um efeito bastante modesto, no entanto, quando CDDP (IC30) e LBY135 foram combinados, observou-se redução significativa na atividade metabólica em ensaios de MTT e aumento na morte de celular, sugerindo um efeito sinérgico dessas drogas. Tal efeito pró-apoptótico foi bloqueado por zVAD-fmk, um inibidor de caspases em geral. O efeito sinérgico observado foi mais pronunciado nas linhagens que apresentam a clássica mutação G12D em K-ras, sugerindo uma forma alternativa de subverter a quimio- resistência em linhagens de CPNPC com esse perfil mutacional. Os mecanismos envolvidos na iniciação da carcinogênese pulmonar ainda não são bem conhecidos. Nós investigamos o papel do desequilíbrio redox induzido pela exposição a Uretano, um conhecido indutor de adenocarcinoma pulmonar. Os nossos resultados sugerem que as diferenças nas respostas iniciais de estresse oxidativo, colaboram para a formação de um microambiente pulmonar supressor. Sugerimos que a capacidade de camundongos resistentes em disparar uma resposta adequada ao estresse na fase inicial constitui um mecanismo de proteção contra a carcinogênese. Vários estudos têm demonstrado que os pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), têm um risco aumentado de desenvolvimento de câncer de pulmão. Este fato sugere uma forte ligação entre microambiente pulmonar inflamatório e desenvolvimento de câncer de pulmão. Sabe-se que o estado DPOC-like tem efeito promotor no câncer de pulmão em um modelo murino mutante de k-ras. Esse foi associado com altos níveis de interleucina 6 (IL-6) e de seu efetor STAT3. Já foi observado que pacientes com câncer de pulmão apresentam expressão elevada de IL-6 e de seu receptor. Sugerindo uma possibilidade de intervenção terapêutica, com base nesse racional, bloqueamos a sinalização via IL6 utilizando um anticorpo monoclonal no modelo murino de K-ras mutado. O bloqueio da IL6, alterou, a quantidade do infiltrado celular inflamatório e a qualidade do microambiente pulmonar de pró-tumoral para um tipo anti-tumoral. Concluímos que a IL6 apresenta papel essencial para o desenvolvimento e promoção do cancer de pulmão através da indução de um microambiente pulmonar pró-tumoral. Assim, propomos o bloqueio farmacológico da IL-6 através do uso de anticorpos monoclonais como uma nova estratégia terapêutica para o tratamento de câncer de pulmão em pacientes que apresentam mutação em K-ras e possível estratégia preventiva para pacientes com DPOC.

Lung cancer is the leading cause of cancer death worldwide and cigarette smoking is its main cause. Activating mutations of K-ras are one of the most common alterations associated with tobacco exposure-related lung cancer. Several attempts to develop therapies based on K-ras, have been developed and thus far failed, clearly stating the need for new therapeutic strategies to bring clinical benefits to patients displaying such molecular profile. Here we have analyzed a representative panel of NSCLC cell lines, to test a pre-clinical therapeutic strategy engaging the TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) receptor (Death receptor 4 and 5). NSCLC cell lines treated with suboptimal concentrations of cisplatin (IC30) gene expression analysis by qPCR showed an increased expression of DR4 and DR5 in these cells. LBY135 (Novartis) is a DR5 agonist monoclonal antibody that mimics TRAIL and induces cell death in DR5 expressing cells. LBY135 monotherapy did show some effects, however, when cisplatin IC30 and LBY135 were combined, we observed a significant decrease in MTT measurements and increased cell death incidence, suggesting a synergistic effect of these drugs. Such pro-apoptotic effect was blocked by zVAD-fmk, a pan-caspase inhibitor. The synergistic effect observed was more pronounced in cell lines bearing the classical G12D K-ras mutation, suggesting an alternative way to subvert chemo-resistance of K-ras mutated NSCLC. On the other hand, the mechanisms involved in in the initiation of lung carcinogenesis are not yet well understood and the literature suggests that the initial events related with inflammation could drive an oxidative-prone microenvironment formation and determine the final fate of the organ. We investigated the role of redox imbalance induced by urethane exposure, a known lung adenocarcinoma inducer. Our results suggest that the differences in the initial oxidative stress responses observed in two mice strains collaborate to the formation of a suppressive lung microenvironment. Therefore, we put forward the idea that the ability of resistant mice to up regulate a proper stress response at the initial stage constitutes a protective mechanism against carcinogenesis. Several studies have shown that patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), an inflammatory disease of the lung, have a higher risk of developing lung cancer. This fact suggests a strong link between COPD-type inflammatory lung microenvironment and lung cancer development. It is known that a bacterial lysate-induced COPD-like airway inflammation promotes lung cancer in a K-ras mutant mouse model (CC-LR), which was associated with high levels of interleukin 6 (IL-6) and its downstream effector, STAT3. It has been shown that human lung cancer specimens have high tumor expression of IL-6 and IL-6 receptor. This prompted us to block IL-6 pathway using a monoclonal anti-IL-6 immunotherapy in a K-ras mutant model. Treatment with anti-IL-6 antibody not only inhibited intrinsic lung cancer development, but also inhibited the tumor promoting effect of COPD-like airway inflammation. Anti-IL-6 therapy changed the quantity of lung infiltrating inflammatory cells as well as the quality of lung microenvironment from a pro-tumor type to an anti-tumor type. We conclude that there is an essential role for IL-6 in development and promotion of lung cancer through inducing a pro-tumor lung microenvironment. Therefore, we propose pharmacologic targeting of IL-6 as a new therapeutic strategy for treatment of lung cancer in patients with K-ras mutation, and possible preventive strategy in patients with COPD.

Efficient blockade of akt signalling is a determinant factor to overcome resistance to matuzumab

BACKGROUND: Clinical studies have shown antineoplastic effectiveness of monoclonal antibodies (MAbs) against EGFR for different indications. Several MAbs directed to EGFR were developed recently, such as matuzumab, but there is still lack of information on preclinical data on its combination with chemo-radiation. Thus, the present study intended to examine the molecular pathways triggered by matuzumab alone or associated to chemo-radiotherapy in gynecological cell lines and its impact on cell growth and signaling. RESULTS: Combination of matuzumab with radiation and cisplatin did not enhance its cytostatic effects on A431, Caski and C33A cells (high, intermediate and low EGFR expression, respectively) in clonogenic assays, when compared to controls. The lack of effect was mediated by persistent signaling through EGFR due to its impaired degradation. In spite of the fact that matuzumab inhibited phosphorylation of EGFR, it had no effect upon cell viability. To analyze which downstream molecules would be involved in the EGFR signaling in the presence of matuzumab, we have tested it in combination with either PD98059 (MAPK inhibitor), or LY294002 (PI3K inhibitor). Matuzumab exhibited a synergic effect with LY294002, leading to a reduction of Akt phosphorylation that was followed by a decrease in A431 and Caski cells survival. The combination of PD98059 and matuzumab did not show the same effect suggesting that PI3K is an important effector of EGFR signaling in matuzumab-treated cells. Nonetheless, matuzumab induced ADCC in Caski cells, but not in the C33A cell line, suggesting that its potential therapeutic effects in vitro are indeed dependent on EGFR expression. CONCLUSIONS: Matuzumab combined with chemoradiation did not induce cytotoxic effects on gynecological cancer cell lines in vitro, most likely due to impaired EGFR degradation. However, a combination of matuzumab and PI3K inhibitor synergistically inhibited pAkt and cell survival, suggesting that the use of PI3K/Akt inhibitors could overcome intrinsic resistance to matuzumab in vitro. Altogether, data presented here can pave the way to a rational design of clinical strategies in patients with resistant profile to anti-EGFR inhibitors based on combination therapy

Variações do nervo mediano no túnel do carpo / Variations of the median nerve within the carpal tunnel

Objetivo: Analisar a presença das variações anatômicas do nervo mediano no interior do túnel do carpo.Método: Foram dissecadas e analisadas as regiões volares de 30 mãos de 15 cadáveres, adultos da raça branca, todos do sexo masculino, tratados previamente por injeção de glicerina e formol a 10 por cento. Resultados: Encontraram-se variações anatômicas em 12 das 30 peças dissecadas (40 por cento). Os autores analisaram as variações do ramo motor tenar do nervo mediano em relação ao ligamento transverso do carpo e encontraram a situação extraligamentar (o ramo motor emergindo do nervo mediano distalmente ao túnel do carpo) em 25 peças dissecadas. A situação subligamentar (emergindo no interior do túnel do carpo, contornando o mesmo distalmente, dirigindo-se aos músculos tenares) foi identificada em quatro mãos dissecadas. Em uma peça ocorreu a situação transligamentar, na qual o ramo motor perfurava o ligamento transverso do carpo para se dirigir aos músculos tenares. A presença de ramos motores tenares acessórios do nervo mediano foi registrada em seis das 30 peças dissecadas. A duplicação do nervo mediano foi registrada em duas dissecções. Em três peças dissecadas, o ramo motor do nervo tenar emergia da margem ulnar e, em seis outras, da face anterior do nervo mediano. Conclusão: Variações anatômicas colocam em risco de lesão o ramo motor tenar do nervo mediano nos procedimentos artroscópicos para descompressão do túnel do carpo