Ultrastructural and proapoptotic-like effects of kaempferol in Giardia duodenalis trophozoites and bioinformatics prediction of its potential protein target

BACKGROUND Kaempferol (KPF) is a flavonoid with antiparasitic activity including experimental giardiasis which mechanism of action is unknown. OBJECTIVE To analyse the cytotoxic effects of KPF on Giardia duodenalis trophozoites and to identify a likely parasite target of this compound. METHODS We used inhibitory concentrations of KPF (IC25, IC50 and IC100) and albendazole (ABZ) as reference drug. The ultrastructure of the trophozoites was analysed by transmission electron microscopy (TEM) whilst apoptosis/necrosis, production of reactive oxygen species (ROS) and cell cycle progression were assessed by flow cytometry (FCM) and confocal laser microscopy (CLM). Ligand-protein docking analyses were carried out using KPF structure from a drug library and crystal structure of a G. duodenalis aldose reductase (GdAldRed) homolog. RESULTS KPF provoked appearance of perinuclear and periplasmic spaces devoid of cytosolic content and multilamellar structures. KPF induced proapoptotic death associated with partial arrest in the S phase without ROS production. Bioinformatics approaches predicted that GdAldRed is a viable KPF target (ΔG = -7.09 kCal/mol), exhibiting 92% structural identity and a similar coupling pattern as its human homolog. CONCLUSIONS KPF exerted a proapoptotic effect on G. duodenalis trophozoites involving partial interruption of DNA synthesis without oxidative stress or structure damage to chromatin and cytoskeletal structures. GdAldRed is a likely target underlying its antigiardial activity.

Manejo etiopatogénico del ectropión involutivo / Etiopathological treatment of involutional ectropion

Objetivo. Observar y evaluar los resultados posoperatorios del abordaje etiopatogénico del ectropión involutivo. Método. Se incluyeron 39 expedientes de pacientes sometidos a cirugía por ectropión involutivo entre enero de 1994 y diciembre de 1995, excluyéndose aquellos cuyos datos estuvieron incompletos. Se recopilaron 40 párpados operados a los que se les realizó reinserción de los retractores, fijación cantal externa o ambas dependiendo de la presencia de desinserción de los retractores y/o laxitud de los ligamentos cantales. Resultados. Con un seguimiento promedio de 5.2 meses se presentó ectropión residual en 4 de 21 párpados sometidos a reinserción de retractores y fijación cantal externa, además se presentó un entropión consecutivo, todos estos fueron de grado leve. Se logró un buen resultado postoperatorio en 32 (80 por ciento) de las cirugías realizadas. Conclusión. El abordaje etipatogénico del ectropión involutivos es una forma lógica de manejo de este problema que provee un alto porcentaje de éxito