La testosterona inhibe las respuestas contráctiles del agonista adrenérgico alpha1, fenilefrina, asociadas con la liberación de calcio intracelular en la aorta de rata / Testosterone inhibits the contractile responses to phenylephrine associated with the release of intracellular calcium in rat aorta

Utilizando segmentos de aorta de rata sin endotelio inmersos en solución sin Ca2+, evaluamos la capacidad de la testosterona para modificar el efecto contráctil del agonista adrenérgico fenilefrina, así como el incremento en el tono de reposo (ITR) asociado con la entrada capacitativa de calcio por el sarcoplasma. La testosterona [10-5–10- 4 M] inhibió significativamente la contracción activada por la fenilefrina [10-6 M] y el ITR. Estos efectos no fueron modificados con cicloheximida [10-5 M] (inhibidor de la síntesis protéica), flutamida [10-5 M] (antagonista de receptores androgénicos), o aminoglutetimida [10-5 M] (inhibidor de la citocromo P450 aromatasa). La testosterona también inhibió las respuestas contráctiles de la serotonina [10-5 M], pero no de la cafeína [10-2 M]. Además, la testosterona inhibió las contracciones del ácido ciclopiazónico [10-6 M] y de la ryanodina [10- 5 M] asociadas con el ingreso capacitativo de Ca2+ mediante canales de Ca2+ tipo no L. Estos datos sugieren que la testosterona interfiere con la vía de transducción de los receptores acoplados a proteínas Gq- 11, e inhibe la entrada capacitativa de Ca2+ a través de canales de Ca2+ tipo L y tipo no L; los efectos son no genómicos, independientes de receptores androgénicos, y de la conversión testosterona en estrógenos.

Using endothelium-denuded rat aortic rings incubated in Ca2+ -free solution, we assessed the ability of testosterone to influence the contractile effect of phenylephrine, and the increase in resting tone (IRT) associated with Ca2+ ability to cross the plasma membrane. The addition of testosterone [10(-5)-10(-4) 5 min before phenylephrine [10(-6) M], inhibited both phenylephrine-induced contraction and IRT. These changes were not affected by cycloheximide (10(-5) M; a protein synthesis inhibitor of), flutamide (10(-5) M; an androgenic receptor antagonist), or by adding aminoglutethimide (10(-5) M; an aromatase inhibitor). Testosterone also blocked the contractile response to serotonin [10(-5) M] but not to caffeine [10(-2) M]. On the other hand, testosterone inhibited the contractile responses to cyclopiazonic acid (10(-6) M; a selective Ca2+ -ATPase inhibitor) or ryanodine (10(-5 M; an activator of sarcoplasmic reticulum Ca2+ -release channels) associated with capacitative Ca2+ influx through non-L-type Ca2+ channels. These data suggest that by acting on the cellular membrane, testosterone interferes with the signal transduction pathway of G(q-11) protein-coupled receptors, and inhibits capacitative Ca2+ influx through both L-type and non-L-type Ca2+ channels. These effects are non-genomic, non-mediated by the intracellular androgen receptor, and not due to the conversion of testosterone to estrogens.

Effects of thiopental on endothelium-dependent responses in rat aorta

Effects of pretreatment with thipental on endothelium-dependent vasodilatador responses elicited by drugs in rat aortic rings were investigated. The vasodilators employed were acetylcholine and histamine (endothelium-and receptor-dependent), A23187 (endothelium-dependent but receptor-independent) and sodium nitroprusside (endothelium-independent); they were tested 15 or 60 min to thiopental. Pretreatment with the barbiturate reversibly inhibitied relaxation elicited by either acetylcholine and histamine, but a high concentration of the anesthetic was needed (3.1 mg/ml). On the contrary, thiopental did not modify the relaxation elicited by sodium nitroprusside or A23187. In addition, the barbiturate inhibited basal and acetylcholine-stimulated production of nitrites (an indicator of nitric oxide output) in aortic rings. In conclusion, thiopental inhibited the endothelium-dependent relaxation elicited by either acetylcholine or histamine. Although the bariturate also inhibited nitric oxide production, the reduction in the relaxant response provoked by it does not seem to be the result of direct guanylate cyclase or nitric oxide synthase alterations, since thiopental did not modify the effect of sodium nitroprusside or A23187. Disturbances elicited by thiopenatal on endothelial receptors or on signal transduction elements may indirectly provoke nitric oxide synthase inhibition

Efectos vasculares del tiopental / Vascular efects of thiopental

Se evaluaron los efectos del tiopental en anillos de aorta de rata. El anestésico produjo contracción que aumentó al quitar el endotelio y no se inhibió con indometacina (10-5M). Prazosina (10-6M) o idazoxan (10-6M) o diltiazem (10-6M) pero disminuyó en un medio sin calcio. Por otra parte, el tiopental relajó anillos aórticos precontraídos con fenilefrina (10-6M), angiotensina II (10-7), serotonina (3.1 x 10-5 M) o KCI (40 mM), en forma independiente del endotelio. Finalmente, la exposición al tiobarbitúrico (3.1 mg/ml) inhibió reversiblemente la relajación ocasionada por histamina, pero no por el nitroprusiato de sodio o por el A23187. Los resultados permiten concluir que, en la aorta de rata, el tiopental produce: a) contracción modulada inhibitoriamente por el endotelio y dependiente del calcio extracelular que ingresa a través de canales insensibles a diltiazem, y que no es mediada por prostaglandinas o receptores adrenérgicos; b) relajación independiente tanto del endotelio como del agente contráctil empleado; c) inhibición de la relajación dependiente de endotelio ocasionada por histamina. Efecto que no parece deberse a alteración de la guanilato ciclasa o de la sintasa de óxido nítrico, puesto que el anestésico no inhibió el efecto del nitropusiato de sodio o del A23187. Por lo anteriormente expuesto, consideramos posible que los diversos efectos vasculares del tiopental se asocien con su capacidad para disolverse en las membranas del músculo liso y del endotelio de la aorta, alterando componentes funcionales de las mismas

El droperidol interactúa con receptores serotonérgicos y adrenoceptores Ó- cardiovasculares / Droperidol interactions with serotonergic and cardiovascular Ó adrenoceptors

En este trabajo se investigó si los receptores cardiovasculares de la serotonina (5-HT) son antagonizados por el droperidol. Los efectos de este fármaco sobre la vasopresión y el cronotropismo positivo obtenidos con la infusión intravenosa de noradrenalina (NA; 1 µg.kg-1.min-1), angiotensina II (1 µg.kg-1.min-1) y quipazina (100 µg.kg-1.min-1) se estudiaron en ratas desmeduladas. El droperidol (0.01 - 1 mg.kg-1,i.v.) revirtió los efectos presores de la NA y la quipazina en forma dependiente de la dosis. El pretratamiento con propranolol, bromefeniramina o atropina (1 mg.kg-1, i.v.; cada uno), no previno los efectos del neuroléptico. Por otra parte, el droperidol no modificó la respuesta presora de la angiotensina II, ni el cronotropismo de las drogas estudiadas. Se observó que los efectos inhibitorios del droperidol (DI50 141 µg/kg; LC 105-191) y de la ketanserina (Di50 110 µg/kg; LC 91-132) sobre la vasopresión de la quipazina, son similares; sin embargo, esta última no fue modificada por la prazosina. Estos resultados indican una interacción del droperidol con los reeptores vasculares 5-HT y confirman su capacidad para bloquear Ó-adrenoceptores