The Link Between Hyperhomocysteinemia and Hypomethylation: Implications for Cardiovascular Disease

Abstract Increased levels of homocysteine have been established as a risk factor for cardiovascular disease (CVD) by mechanisms still incompletely defined. S-Adenosylhomocysteine (SAH) is the metabolic precursor of homocysteine that accumulates in the setting of hyperhomocysteinemia and is a negative regulator of most cell methyltransferases. Several observations, summarized in the current review, support the concept that SAH, rather than homocysteine, may be the culprit in the CVD risk that has been associated with hyperhomocysteinemia. This review examines the biosynthesis and catabolism of homocysteine and how these pathways regulate accumulation of SAH. In addition, the epidemiological and experimental links between hyperhomocysteinemia and CVD are discussed, along with the evidence suggesting a role for SAH in the disease. Finally, the effects of SAH on the hypomethylation of DNA, RNA, and protein are examined, with an emphasis on how specific molecular targets may be mediators of homocysteine-associated vascular disease.

O valor do sulfato de desidroepiandrosterona sérico como teste de triagem das formas deinício tardio da hiperplasia congênita da supra-renal / The value of serum levels of dehydroepiandrosterone sulfate as a screening test for late-onset congenital adrenal hyperplasia

O objetivo deste trabalho foi Avaliar o uso do nível sérico de sulfato de desidroepiandrosterona como teste de triagem para as formas de início tardioda hiperplasia congênita da supra-renal. Foram selecionadas 14 mulheres hirsutas com níveis séricos elevadosde sulfato de desidroepiandrosterona, 17 mulheres hirsutas com níveis normais de sulfato de desidroepiandrosterona e 12 mulheresovulatórias não-hirsutas. Foram coletadas amostras de sangueantes do teste de estímulo com o hormônio adrenocorticotrófico euma hora após o teste. Os níveis séricos de sulfato de desidroepiandrosterona foram dosados antes do teste de estímulo com o hormônio adrenocorticotrófico. Os níveis séricos de 17- hidroxiprogesterona, composto S, 17-hidroxipregnenolona,desidroepiandrosterona, androstenediona e cortisol foram dosados uma hora após o teste de estímulo com o hormônio adrenocorticotrófico. Duas mulheres hirsutas comníveis séricos elevados de sulfato de desidroepiandrosterona preenchiam o critério para a hiperplasia congênita da supra-renal devido a deficiência da 21-hidroxilase, isto é, nível sérico de 17-hidroxiprogesterona >1000 ng/dL após o teste de estímulo com o hormônio adrenocorticotrófico. Nenhuma mulher hirsuta tinha deficiência da 11b-hidroxilase ou da 3b-hidroxiesteróidedesidrogenase. O nível sérico de sulfato de desidroepiandrosterona é útil como teste de triagem para as formas de início tardio da hiperplasia congênita da supra-renal. Os níveis séricos elevados de sulfato de desidroepiandrosterona não significam necessariamente um defeito enzimático da supra-renal,enquanto o nível normal exclui a possibilidade da forma de início tardio da hiperplasia congênita da supra-renal.

Levantamento retrospectivo de casos de escabiose canina e felina, atendidos na Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São / Paulo, no período compreendido entre 1984 e 2002 / Canine and feline scabies in São Paulo – Brasil – Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (1984-2002)

Em levantamento retrospectivo de 19 anos (1984-2002), envolvendo a totalidade de 39524 casos dermatopáticos, de caninos e felinos, atendidos no Serviço de Dermatologia do VCM-HOVET /FMVZUSP, identificou-se um total de 2907 (7,3%) casos de escabiose. Respectivamente, 2283 (78,5%) e 624 (21,5%) animais, eram das espécies canina e felina. A frequência de ocorrência da sarna sarcóptica (6,4%) foi inferior aquela da sarna notoédrica (15,7%), esta última, duas e meia vezes mais freqüente que a congênere canina, sendo tal diferença significativa (p<0,05). Relativamente, à predisposição sexual, os machos apresentaram maior suscetibilidade à infecção do que as fêmeas, em ambas as espécies. Quando da comparação dos sexos, entre caninos e felinos, observou-se que os animais da espécie felina são os atingidos com maior freqüência pela escabiose (p<0,05). Ao se considerar a predisposição racial, apenas na espécie canina, constatou-se maior tendência de acometimento de animais de raça definida (58,0%). As raças caninas (poodle, Cocker Spaniel e Pastor Alemão) de pelame longo (74,2%) e felina (Siamês) de pelo curto (81,3%) foram as mais acometidas (p<0,05). Animais com faixa etária inferior a um ano foram aqueles mais freqüentemente infectados (caninos 54,7%, felinos 63,5%) e dentre estes, foram os felinos os mais atingidos (p<0,05). Não houve influência sazonal na ocorrência de escabiose, canina e felina.

Tratamento do hirsutismo com acetado de ciproterona e etinilestradiol / Treatment of hirsutism with cyproterone acetate and ethinyloestradiol

Doze mulheres hirsutas de causa idiopática ou com a síndrome dos ovários policísticos foram tratadas com 100 mg de acetato de ciproterona (ACP) e 30 µg de etinilestradiol (EE2) no esquema seqüencial inverso de hammerstein modificado, por um período de quatro meses. Todas apresentaram melhora importante do hirsutismo, avaliado subjetivamente pela paciente e também de maneira objetiva através do índice de Ferriman Gallwey. Como efeito colateral observou-se um aumento de peso, em média de 2 kg. O tratamento com ACP EE2 produziu normalizaçÝo dos níveis séricos de LH, FSH, testosterona total, testoterona livre e sulfato de dehidroepiandrosterona já a partir do 2§ mês de tratamento. Conclui-se que a terapêutica com ACP, segundo o esquema seqüencial inverso de Hammerstein modificado mostrou-se eficiente no tratamento do hirsutismo, sendo bem tolerado e apresentando poucos efeitos colaterias

Puberdade precoce em tumor de sistema nervoso central: relato de um caso / Precocious puberty in central nervous system neoplasm: report of a case

Os autores apresentam um caso de puberdade precoce em um menino de sete anos, em que após investigaçäo clínica, radiológica, tomográfica e laboratorial foi feita a hipotese diagnóstica de tumor de pineal. Após realizaçäo da cirurgia para ressecçäo tumoral, diagnosticou-se germinoma com áreas de coriocarcinoma em pineal. Os autores mostram a evoluçäo, exames laboratoriais incluindo dosagens hormonais e marcadores biológico, e também os tratamentos cirúrgico e quimioterápico.

Hipoglicemia factícia: avaliaçäo dos testes laboratoriais utilizados no diagnóstico diferencial / Factidious hypoglycemia: evaluation of laboratory tests used in differential diagnosis

O presente trabalho descreve um caso de hipoglicemia espontânea em uma paciente diabética devido ao uso escondido de insulina. O diagnóstico diferencial com insulinoma foi difícil. A presença de anticorpos anti-insulina no soro era sugestiva de hipoglicemia factícia. O diagnóstico correto foi feito pela presença de altos níveis de insulina total com níveis indetectáveis de peptídeo C. A confirmaçäo foi feita pelo encontro de insulina no fundo falso da bolsa da paciente. Embora rara em diabéticos, a hipoglicemia factícia pode apresentar problemas no seu diagnóstico