Inhibition of renal glucose reabsorption as a novel treatment for diabetes patients / Inibicao da reabsorcao renal de glicose como uma nova forma de tratamento para pacientes com diabetes

The importance of the kidney in glucose homeostasis has been recognized for many years. Recent observations indicating a greater role of renal glucose metabolism in various physiologic and pathologic conditions have rekindled the interest in renal glucose handling as a potential target for the treatment of diabetes. The enormous capacity of the proximal tubular cells to reabsorb the filtered glucose load entirely, utilizing the sodium-glucose co-transporter system (primarily SGLT-2), became the focus of attention. Original studies conducted in experimental animals with the nonspecific SGLT inhibitor phlorizin showed that hyperglycemia after pancreatectomy decreased as a result of forced glycosuria. Subsequently, several compounds with more selective SGLT-2 inhibition properties (“second-generation”) were developed. Some agents made it into pre-clinical and clinical trials and a few have already been approved for commercial use in the treatment of type 2 diabetes. In general, a 6-month period of therapy with SGLT-2 inhibitors is followed by a mean urinary glucose excretion rate of ~80 g/day accompanied by a decline in fasting and postprandial glucose with average decreases in HgA1C ~1.0%. Concomitant body weight loss and a mild but consistent drop in blood pressure also have been reported. In contrast, transient polyuria, thirst with dehydration and occasional hypotension have been described early in the treatment. In addition, a significant increase in the occurrence of uro-genital infections, particularly in women has been documented with the use of SGLT-2 inhibitors. Conclusion: Although long-term cardiovascular, renal and bone/mineral effects are unknown SGLT-2 inhibitors, if used with caution and in the proper patient provide a unique insulin-independent therapeutic option in the management of obese type 2 diabetes patients. .

A importância do rim na homeostase de glicose é reconhecida desde há muitos anos. Observações recentes, indicando um papel maior do metabolismo renal da glicose em várias condições fisiológicas e patológicas, reavivaram o interesse no manuseio renal de glicose como um alvo em potencial para o tratamento do diabetes. A enorme capacidade das células tubulares proximais para reabsorver a carga total de glicose filtrada, utilizando o sistema de co-transporte de sódio e glicose (SGLT), tornou-se o foco de atenção. Estudos originais realizados em animais experimentais com o uso do inibidor não-específico da SGLT florizina, demonstraram que a hiperglicemia após pancreatectomia diminuiu como resultado de glicosúria forçada. Posteriormente, foram desenvolvidas diversas substâncias com propriedades mais seletivas de inibição da SGLT-2 ("segunda geração"). Vários agentes foram usados em ensaios pré-clínicos e clínicos, e alguns já foram aprovados para uso comercial no tratamento da diabetes tipo 2. Em geral, os dados clinicos mostram que um período de 6 meses de tratamento com inibidores da SGLT-2 é seguido por uma taxa de excreção de glicose urinária média de ~ 80 g/dia, acompanhado por uma queda na glicemia de jejum e pós-prandial e com redução média na HbA1C de - 1.0%. Também foram relatados perda concomitante no peso corpóreo e uma leve mas consistente queda da pressão arterial. Em contraste, eventos adversos transitórios como poliúria, sede com desidratação e hipotensão ocasional foram descritos na fase inicial de tratamento. Além disso, um aumento significativo na ocorrência de infecções urogenitais, particularmente em mulheres, foi documentado com o uso de inibidores da SGLT-2. Os efeitos ...

Are the effects of branched chain amino acids and glucose infusions on nitrogen urinary excretion in a four postoperative period of adults rabbits, additive?

The effects of branched chain amino acid (BCAA) and BCAA plus glucose infusions in nitrogen urinary excretion, in a four day postoperative period, was investigated in rabbits. Thirty-two adults rabbits, male (New Zealand) were randomly assigned to four groups: Group I (control) received saline solution (0.98 percent NaCl); Group II received glucose infusion (1 g/Kg/day); Group III received BCAA infusion (1 g/Kg/day) and Group IV reveived BCAA plus glusoce (1 g/Kg/day). During the four days postoperative period all animals were fasted completely. Urinary total nitrogen excretion was calculated on each day. All results were expressed in grams of nitrogen per kilogram of body weight per day +- standard error of the mean (+- SEM). The infusion of BCAA was followed by a significant reduction in urinary nitrogen excretion when compared to both glucose and saline controls. This nitrogen sparing effect of BCAA infusion during postoperative period was observed in all four days following surgical procedures. Glucose infusion alone also induced a decrease in urinary nitrogen excretion during the four days postoperative period when compared to saline control group. The infusion of BCAA plus glucose was followed by a slight, but significant reduction in urinary nitrogen loss when compared to glucose saline controls. However, the nitrogen excretion in urine after BCAA plus glucose infusion was significantly higher than the nitrogen loss in urine of all animals receiving BCAA alone. We concluded that the nitrogen sparing effect following the infusion of BCAA plus glucose was less pronounced than nitrogen sparing effect of BCAA infusion alone

Dieta enteral elementar-hidrolisado de casina: estudo de avaliaçäo clínica / Elementary enteral diet-casein hydrolysate: study of clinical validation

O Laboratório Universitário Rodolpho Albino (LURA) da Universidade Federal Fluminense (UFF) vem desenvolvendo uma soluçäo de hidrolisado ácido de caseína com material, matéria-prima e tecnologia inteiramente nacionais. Neste trabalho de validade receberam, durante 166 dias, um gotejamento naso-enteral de uma mistura nutritiva contendo a soluçäo de hidrolisado ácido de caseína LURA-UFF como única fonte proteíca da dieta. Todos os pacientes hospitalizados por traumatismo crânio-encefálico, pancreatite aguda, hipertensäo arterial complicada, fístulas digestivas e neoplasias receberam suporte nutricional como coadjuvante do tratamento clínico ou cirúrgico. Com exceçäo de um paciente com diarréia, todos os demais pacientes demonstraram uma boa tolerância digestiva e näo apresentaram sinais de reaçäo clínica ao produto. Apesar de elevada osmolaridade total de algumas misturas nutritivas, näo se verificou nenhuma complicaçäo clínica. O exame microbiológico das amostras e o pH final da soluçäo estiveram dentro de padröes aceitáveis. Nosso trabalho, porém enfatiza a necessidade de cuidados especiais com os cateteres enterais, a infusäo e o armazenamento da mistura nutritiva final. A demonstraçäo da validade clínica e a avaliaçäo nutricional, em andamento, do hidrolisado ácido de caseína LURA-UFF para uso em nutriçäo enteral hospitalar representa uma conquista porque amplia a disponibilidade de soluçöes nutritivas e, principalmente, por introduzir um produto inteiramente brasileiro, econômico, prático e eficiente. Nossos resultados também provam que a integraçäo e o desenvolvimento de pesquisas interdepartamentais na UFF beneficiam a comunidade