Valores de referencia de β-glucosidasa y quitotriosidasa en gotas de sangre seca de lactantes venezolanos / Reference Values for β-glucosidase and chitotriosidase using dried blood spots in Venezuelan infants

La enfermedad de Gaucher es un trastorno de herencia autosómica recesiva y la enfermedad de depósito lisosomal más frecuente causada por deficiencia de la actividad enzimática de la β-Glucosidasa. Objetivo: establecer valores de referencia de actividad enzimática lisosomal de β-glucosidasa y quitotriosidasa en lactantes en población Venezolana. Método: Se realizó un estudio prospectivo y transversal en 98 lactantes sanos con edades comprendidas entre 1 mes y 24 meses, de ambos sexos (48 femeninos y 50 masculinos). La actividad enzimática de β-glucosidasa y quitotriosidasa fue determinada en gotas de sangre seca (siglas en inglés, DBS) siguiendo el protocolo propuesto por Chamoles y col. El análisis estadístico de los datos se realizó con el programa estadístico SPSS Statistics 17.0 para Windows. Resultados: El rango de actividad enzimática para la β-Glucosidasa obtenido en esta investigación fue 2,3 - 12 nmol/ml/h, con una media de 6,7 ± 2,5 y para la Quitotriosidasa 0 - 44,2 nmol/ml/h con una media de 18,4 ± 10,4 nmol/ml/h, utilizando discos de papel de filtro de 3mm de diámetro con sangre seca (aproximadamente 3,6 μl de sangre). Conclusión: Los valores de referencia de actividad enzimática lisosomal en DBS para β-glucosidasa y quitotriosidasa son establecidos por vez primera en lactantes sanos venezolanos; no obstante, estos resultados difieren con los reportados en estudios internacionales, recomendándose la determinación de valores de referencias autóctonos en diferentes grupos etarios.

Gaucher´s Disease is an autosomal recessive disorder and the most common lysosomal storage disease caused by deficiency of β-glucosidase enzyme activity. Objetive: to establish reference values for lysosomal enzyme activity of β-glucosidase and chitotriosidase in Venezuelan infants. Methods:A prospective cross-sectional study was conducted in 98 healthy infants with ages ranging from 1 month to 24 months (48 females and 50 males). Enzymatic activity of β-glucosidase and chitotriosidase were determined in dried blood spots (DBS) following the protocol by Chamoles et al. Statistical analysis of data was performed with software SPSS 17.0 for Windows Statistics. Results: The range of enzymatic activity for β-glucosidase was 2.3 to 12 nmol/ml/h, with an average of 6.7 ± 2.5. Chitotriosidase activity was from 0 to 44.2 nmol/ml/h with an average of 18.4 ± 10.4 using 3mm diameter discs of filter paper with dried blood (approximately 3.6 μl of blood). Conclusions: The reference values of lysosomal enzyme activity in DBS for β-Glucosidase and quitotriosidase were established for the first time in healthy Venezuelan infants; however, these results differ from those reported in international studies, for which reason autochthonous reference values should be determined in different age groups.

Aspectos nutricionales de la disfunción tiroidea en niños y adolescentes con síndrome de Down / Nutritional aspects of thyroid dysfunction in children and adolescents with down syndrome

La trisomía 21 o síndrome de Down (SD) es la causa más frecuente de retardo mental de origen cromosómico, asociada con disfunción tiroidea (DT) y obesidad como problema de salud pública. El hipotiroidismo es la forma más común de DT asociada con SD, con prevalencia cercana a 50%. Objetivo: Determinar la prevalencia de disfunción de tiroidea y aspectos relacionados con el estado nutricional de niños y adolescentes con SD. Métodos: Se realizó un estudio prospectivo y transversal, en 17 niños con SD (11,5 ± 3,0 años), seleccionados aleatoriamente. El estudio empleo evaluación antropométrica, entrevista dietética con recordatorio de 72 horas y determinación de hormonas tiroideas. El análisis estadístico requirió SPSS 17, con 95% IC, p <0,05. Resultados: Individuos con SD presentaron sobrepeso en 47,1% (n=8). Se observó hipotiroidismo subclínico en 71,4% (n=10), mientras que 28,6% (n=4) mostraron hipotiroidismo clínico. El consumo de yodo (53,4 ± 12,0 vs 130,5 ± 18,1; p<0,05), fenilalanina (0,1 ± 0,0 vs 2,3 ± 0,5; p<0,05) y tirosina (0,1 ± 0,0 vs 2,3 ± 0,5; p<0,05) fue bajo comparado con la media de requerimientos para estos nutrientes tiroideos en niños y adolescentes con SD. El consumo de yodo y concentraciones de T4 (r=0,512; p<0,03) mostraron correlación positiva; asimismo, el consumo de fenilalanina y tirosina (r=0,803; p<0,001). Conclusiones: Los trastornos de organificación de hormonas tiroideas en SD no justifican la DT. Se sugiere suplementación nutricional en etapas precoces de la vida, facilitando un estado eutiroideo que propicie el desarrollo físico y cognitivo en individuos con SD. Palabras clave: Síndrome de Down, disfunción tiroidea, nutrición, niños, adolescentes.

Trisomy 21 or Down Syndrome (DS) is the most common cause of mental retardation with chromosomal origin, associated with thyroid dysfunction (TD) and obesity as a public health problem. Hypothyroidism is the most common form of TD associated with DS, with nearly 50% prevalence. Objective: To determine the prevalence of thyroid dysfunction and aspects related to the nutritional status of children and adolescents with DS. Methods: A prospective and cross-sectional study in 17 children with DS (11.5 ± 3.0 years) were randomly selected. The study anthropometric, dietary interview with 72 hours and determination of thyroid hormones was realized. The required statistical analysis SPSS 17 with 95% CI, p <0.05. Results: Individuals with DS were overweight in 47.1% (n = 8). Subclinical hypothyroidism was observed in 71.4% (n = 10), while 28.6% (n = 4) showed clinical hypothyroidism. The consumption of iodine (53.4 ± 12.0 vs 130.5 ± 18.1; p <0.05), phenylalanine (0.1 ± 0, 0 vs 2.3 ± 0.5; p <0.05) and tyrosine (0.1 ± 0.0 vs 2.3 ± 0.5; p <0.05) was low compared to the average requirement for these thyroid nutrients in children and adolescents with DS. Consumption of iodine and T4 concentrations (r = 0.512; p <0.03) showed positive correlation; Also, consumption of phenylalanine and tyrosine (r = 0.803; p <0.001). Conclusions: Organification disorders of thyroid hormones in DS does not justify the TD. Nutritional supplementation of thyroid nutrients providing a euthyroid condition that improves physical and cognitive development in individuals with DS is suggested.

Mutation c.1190-1delG/N in intron 8 and c.1708G>C/N in exon 12 not reported in the IDUA gene developed a clinical phenotype of Scheie syndrome / Mutación c.1190-1delG/N en el intrón 8 y c.1708G>C/N en el exón 12 no reportada en el gen de IDUA desarrolló un fenotipo clínico de síndrome de Scheie

Mucopolysaccharidoses are a group of lysosomal storage disorders caused by deficiency of enzymes catalyzing the degradation of glycosaminoglycans. Mucopoly-saccharidosis I can present a wide range of phenotypic characteristics with three major recognized clinical entities: Hurler and Scheie syndromes represent phenotypes at the severe and mild ends of the clinical spectrum, respectively, and the Hurler-Scheie syndrome is intermediate in phenotypic expression. These are caused by the deficiency or absence of α-L-iduronidase, essential to the metabolism of both dermatan and heparan sulfate, and it is encoded by the IDUA gene. We report the case of a 34-year-old male patient with enzymatic deficiency of α-L-iduronidase, accumulation of its substrate and a previously unreported mutation in the IDUA gene that developed a phenotype of Scheie syndrome.

Las mucopolisacaridosis son un grupo de trastornos de almacenamiento lisosomal causada por la deficiencia de enzimas que catalizan la degradación de glicosaminoglicanos. La mucopolisacaridosis tipo I puede presentar un amplio rango de características fenotípicas englobadas en tres entidades clínicas reconocidas: los síndromes de Hurler y Scheie representan los fenotipos graves y leves del espectro clínico, respectivamente y el síndrome de Hurler-Scheie intermedio en la expresión fenotípica. Estos son causados por la deficiencia o ausencia de la α-L-iduronidasa esencial para el metabolismo del dermatán y el heparán sulfato y es codificada por el gen IDUA. Se presenta el caso de paciente masculino de 34 años de edad con deficiencia enzimática de α-L-iduronidasa, acumulación de su sustrato y una mutación en el gen IDUA, no reportada previamente, que desarrolló un fenotipo del síndrome de Scheie.

Anemia y depleción de las reservas de hierro en niños con síndrome de down / Anemia y iron stores depletion in children with down syndrome

En el Síndrome de Down (SD) son escasos los estudios que determinan la prevalencia de anemia y deplecion de las reservas de hierro (DRFe). Evaluar la prevalencia de anemia y DRFe en ninos con SD de Maracaibo-Venezuela. Se realizó un estudio descriptivo en 169 ninos entre 4-14 años: ochenta y siete sin SD y 80 con SD, sin procesos infecciosos e inflamatorios activos. Se consideró anemia valores de hemoglobina <110 g/L en <5 años, <115 g/L entre 5-11 años y <120 g/L entre 12-14 años. Microcitosis vcm<80 fL, Hipocromía HCM<27 pg. Se consideró DRFe=ferritina<15µg/L; riesgo de DRFe (RDRFe) ferritina=15-20µg/L y reservas normales (RFe normal) ferritina>20µg/L. Los datos fueron analizados con el pregrama de estadísticas SAS, y se consideró como significación estadística una p<0,05. La prevalencia total de anemia fue 20,71 por ciento, significativamente más baja en niños con SD (5,92 por ciento) (p<0,01). La prevalencia de microcitosis (5,0 por ciento) e hipocromia (18,75 por ciento) también fue menor en estos niños (p<0,0001), no observándose casos de macrocitosis, pero si de hipercromía (7,50 por ciento). La prevalencia de DRFe en niños con SD (9,14 por ciento) fue superior a la observada en niños sin SD; sin embargo, la prevalencia de RDRFe (36,59 por ciento), fue más baja en niños con SD. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a edad, peso y estatura. La depleción y riesgo de depleción de las reservas de hierro son deficiencias nutricionales prevalentes en niños con Síndrome de Down, que requieren de una atención especial del estado nutricional y de salud en esta población.

There are few studies in relation to the prevalence of anemia and depletion of iron stores (DIS) in individuals with Down Syndrome (DS). To evaluate the prevalence of anemia and DIS in children with Down Syndrome from Maracaibo-Venezuela. A descriptive study was carried out on 169 chidren (aged 4 to 14 years); 87 without DS and 80 with DS; without infectious or inflammatory processes. Anemia was considered when Hemoglobin <110 g/L in <5y old, Hb<115 g/L in 5 to 11y old and Hb<120 g/L in 12 to 14 y old; microcytosis (mean corpuscular volume MCV<80 fL) and hypochromia (Mean Corpuscular Haemoglobin MCH<27 pg). DIS=ferritin<15µg/L; DIS risk ferritin=15-20µg/L and normal iron stores normal (NIS) ferritin>20µg/L. Statistical analysis was performed with SAS programs, Statistical significance was considered when p<0.05. The overall prevalence of anemia was 20.71%. This prevalence was much lower in children with DS (5.92%; p<0.01) Prevalence of microcytosis (5.0%) and hypochromia (18.75%) were also significantly lower in children with DS (p<0.0001). No macrocytosis was observed but hipercromia was detected in 7.50%. Although, the prevalence of DIS (9.14%) was higher in children with DS, the prevalence of DIS risk was lower (36.59%). Age, weight and height did not show statistical differences between groups. DIS and DIS risk are prevalent nutritional deficiencies in children with Down Syndrome, which require special attention in order to improve nutritional and health status in this population.

Anemia y depleción de las reservas de hierro en adolescentes de sexo femenino no embarazadas / Anemia and depleted reserves of iron in non pregnant female adolescent

La anemia por deficiencia de hierro es el desorden nutricional de mayor prevalencia en el mundo. Objetivo: Evaluar la prevalencia de anemia y depleción de las reservas de hierro (DRFe) en adolescentes de sexo femenino no embarazadas de Maracaibo-Venezuela. Sujetos y métodos: Se estudiaron 74 adolescentes (16,03 +/- 1,19 años) sanas. Se consideró anemia Hb<120g/1; DRFe=ferritina<15 ug/l; reservas insuficientes de Fe (RIFe)=15-20 ug/l y reservas de hierro normal (RFe normal)>20 ug/l. Los datos fueron analizados con SAS, p<0,05. Resultados: La prevalencia de anemia fue 48,65 por ciento; DRFe=41,95 por ciento y RIFe=13,51 por ciento; anemia con DRFe y RIFe=32,43 por ciento; y anemia+RFe normal= 16,22 por ciento. Adolescentes anémicas+RIFe mostraron IMC significativamente más bajo (p<0,05). Adolescentes con déficit nutricional (25,68 por ciento), mostraron anemia+DRFe (5,41 por ciento) y DRFe+RIFe (13,52 por ciento). Adolescentes con sobrepeso (8,10 por ciento), presentaron anemia+DRFe (4,05 por ciento). En adolescentes con IMC normal (66,22 por ciento), 40,74 por ciento presentaron DRFe y RIFe asociado o no con anemia. En adolescentes anémicas+DRFe la prevalencia de microcitosis (21,62 por ciento) e hipocromía (22,97 por ciento) fue significativamente superior (p=0,0125 y p=0,0104, respectivamente) que la observada en las adolescentes anémicas con RFe normales, y las adolescentes no anémicas con afectación de las reservas de hierro (DRFe y RIFe). Conclusiones: La anemia y la depleción de las reservas de hierro son alteraciones altamente prevalentes en adolescentes de sexo femenino. La detección temprana podría contribuir como estrategia de salud a la prevención de los trastornos del desarrollo físico e intelectual ocasionados por la carencia de este micronutriente.

Iron deficiency anemia is the most prevalent nutritional disorder in the world. Objective: To evaluate the prevalence of anemia and of depleted reserves of iron (RID) in non pregnant female adolescents form Maracaibo-Venezuela. Methods: The study population consisted of seventy-four adolescents (16.0+1.2 years old). Anemia was considered when Hb<120gll; RID (ferritin)<15 ug/l insufficient reserves of iron IRI=15-20 ug/l and normal reserves of iron (RIN)>20 ug/l.. Results: The prevalence of anemia was 48.65 percent; RID=41.95 percent; IRI=13.51 percent; anemia with RID and IRI=32.43 percent and anemia wioth RIN=16.22 percent. Adolescents with anemia+IRI showed a significantly decreased body mass index (BMI) (p<0.05). Adolescents with undernutrition (25.68 percent), had anemia with RID (5.41 percent) and RID with IRI (13.52 percent). Adolescents with overweight (8.10 percent), showed anemia with RID=4,05 percent. In adolescents with normal BMI (66.22 percent), 40.74 percent had RID and IRI associated or not associated with anemia. In adolescent with anemia with RID the prevalence of microcytic (21.62 percent) and hypochromic (22.97 percent) anemia were higher than other groups (p=0.0125 and p=0.0104, respectively). Conclusions: Anemia and depleted iron deficiency stores are highly prevalent in female adolescents. Early detection of iron depletion would help physical and intellectual development so that adequate sanitary policies are necessary for its prevention.

Interleucina-10 e interferón gamma en adolescentes de sexo femenino anémicas con depósitos de hierro depletados / IL-10 and gamma interferon in anemic female adolescent with depleted body reserves of iron

La anemia es el desorden nutricional de mayor prevalencia en el mundo. Estudios sobre anemia por depleción de hierro (ADFe) y citocinas son escasos en humanos. Objetivo Analizar en adolescentes de sexo femenino con ADFe las concentraciones séricas de IL-10 e IFN-gamma. Métodos: Se estudiaron 56 adolescentes (16,1 +/- 1,1 años). Se consideró anemia a una Hb<120 g/L; depleción de hierro (DFe)=ferritina<12 micrones g/L; riesgo de DFe=12-20 micrones g/L y normal>20 micrones g/L. IL-10 e IFN-gamma fueron determinados en suero por ELISA (pg/mL). Los datos fueron analizados con SAS,p<0,05. Resultados: La prevalencia de anemia fue 39,29 por ciento; DFe 33,93 por ciento; Riesgo de DFe=23,22 por ciento y ferritina normal=42,85 por ciento. Las adolescentes anémicas mostraron incremento del IFN-gamma sérico respecto a las no anémicas (NA) p<0,0001. La correlación de Pearson mostró una relación negativa significativa entre Hemoglobina-IFN-gamma y ferritina sérica-IFN-gamma. Discusión: Anemia, DFe y ADFe asociado con el incremento en los niveles séricos de FN-gamma pudieran deberse a efectos inmunoreguladores de esta citocina en la homeostasis del metabolismo del hierro.

Anemia is the most prevalent nutritional disorders in the world. There are only a few studies on the relationship between anemia and cytokines in humans. Objective: To analyze serum concentration of IL-10 and gamma-IFN in anemic female adolescents with depleted reserves of iron (AFeD). Methods: Fifty-six adolescents (16.1 +/-1.1 years old) were analyzed. Anemia was considered when Hb<120g/L; iron depleted ferritin (FeD) < 12 micron g/L; FeD risk 12-20 micron g/L and normal >20 micron g/l. Cytokines were measured in serum by ELISA (pg/mL). The data was analyzed with the SAS program, p<0.05. Results: The prevalence of anemia was 39.29 percent. FeD=33.93 percent; FeD risk=23.22 percent, and normal serum ferritin=42.85 percent. Anemic adolescents shown increased gamma-IFN serum leveis compared to the non anemic (NA) group. Pearson correlation of Hb with gamma-IFN serum leveis and ferritin with gamma-IFN serum leveis were significant. Discussion: Anemia, FeD and AFeD were associated with high serum leveis of gamma-IFN; this could be due to immunoregulator effects of this cytokine on iron metabolism homeostasis. However, more studies are needed to clarify this relationship.