ABSTRACT
La hipertermia maligna (HM) es una miopatía hereditaria la cual se desencadena cuando los individuos susceptibles son expuestos a relajantes musculares despolarizantes y/o potentes anestésicos volátiles halogenados. Nosotros hemos estudiado el efecto del dantroleno sobre la concentración intracelular de calcio libre ([Ca2+]i) en biopsias de músculo intercostal externo obtenidas de: A) tres pacientes susceptibles a HM, antes y después de la administración oral, 2,5 mg/kg durante tres días e intravenosa; 1,0 mg/kg dos horas antes de la segunda biopsia de dantroleno sódico; B) de tres pacientes susceptibles a HM antes y después de la administración únicamente intravenosa de dantroleno sódico a una dosis de 1 mg/kg, dos horas antes de la segunda biopsia y C) de dos pacientes susceptibles a HM después de la administración intravenosa de dantroleno sódico 2 mg.kg, dos horas antes de la realización de la segunda biopsia. La [Ca2+]i libre fue medida mediante microelectrodos selectivos a calcio. El promedio de la [Ca2+]i en fibras musculares provenientes de sujetos susceptibles a HM, antes del tratamiento con dantroleno, fue en el grupo A de 0,42 ñ 0,02 µM (promedio ñ SEM) y de 0,38 ñ 0,02 µM en el grupo B y 0,40 ñ 0,01 µM en el grupo C. La administración de dantroleno redujo este valor a 0,29 ñ 0,02 µM y 0,25 ñ 0,02 µM y 0,11 ñ 0,01 en los grupos a,B y C respectivamente. No hubo diferencias significativas en el potencial dantroleno. Estos resultados representan la primera demostración directa de que el dantroleno puede reducir la [Ca2+]i libre en reposo en el músculo esquelético de pacientes susceptibles a la HM, de una manera dosis dependiente