Determination of serum levels of imatinib mesylate in patients with chronic myeloid leukemia: validation and application of a new analytical method to monitor treatment compliance

OBJECTIVE: The goal of this study was to monitor imatinib mesylate therapeutically in the Tumor Biology Laboratory, Department of Hematology and Hemotherapy, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo (USP). A simple and sensitive method to quantify imatinib and its metabolite (CGP74588) in human serum was developed and fully validated in order to monitor treatment compliance. METHODS: The method used to quantify these compounds in serum included protein precipitation extraction followed by instrumental analysis using high performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry. The method was validated for several parameters, including selectivity, precision, accuracy, recovery and linearity. RESULTS: The parameters evaluated during the validation stage exhibited satisfactory results based on the Food and Drug Administration and the Brazilian Health Surveillance Agency (ANVISA) guidelines for validating bioanalytical methods. These parameters also showed a linear correlation greater than 0.99 for the concentration range between 0.500 µg/mL and 10.0 µg/mL and a total analysis time of 13 minutes per sample. This study includes results (imatinib serum concentrations) for 308 samples from patients being treated with imatinib mesylate. CONCLUSION: The method developed in this study was successfully validated and is being efficiently used to measure imatinib concentrations in samples from chronic myeloid leukemia patients to check treatment compliance. The imatinib serum levels of patients achieving a major molecular response were significantly higher than those of patients who did not achieve this result. These results are thus consistent with published reports concerning other populations.

Comparison of catheter-related infection risk in two different long-term venous devices in adult hematology-oncology patients

OBJETIVO: Infecção é a principal complicação relacionada ao uso de cateteres venosos de longa permanência em pacientes oncológicos e sua incidência pode variar a depender do tipo de cateter utilizado. O objetivo deste estudo foi comparar a freqüência e risco de infecção entre dois tipos de dispositivos de longa permanência. MÉTODOS: Estudo retrospectivo com 96 pacientes onco-hematológicos portadores de cateteres parcialmente implantáveis (n=55) ou totalmente implantáveis (n=42). Dados demográficos e cuidados com o dispositivo foram similares entre os dois grupos. A comparação entre os dispositivos foi realizada através da avaliação da incidência de infecção e da sobrevida livre de infecção. RESULTADOS: Em uma mediana de acompanhamento de 210 dias, a incidência de infecção relacionada ao cateter foi de 0,2102/100 cateter-dias para os dispositivos parcialmente implantáveis e de 0,0045/100 cateter-dias para os totalmente implantáveis, com uma razão de incidência de 46,7 (IC 95% = 6,2 a 348,8). A taxa de sobrevida livre de primeira infecção em um ano foi de 45% versus 97% e a taxa de sobrevida livre de retirada por infecção foi de 42% versus 97%, respectivamente para cateter parcialmente ou totalmente implantável (p<0,001 para ambas comparações). Conclusão: No presente estudo, o risco de infecção foi menor nos dispositivos totalmente implantáveis do que nos parcialmente implantáveis.