Intracytoplasmatic and extracellular interleukin-1 production by monocytes of lung and colorectal cancer patients

We studied the production of interleukin-1 (IL-1) by peripheral blood monocytes (Mo) from twelve normal subjects (NS) and eight and nine untreated lung and colorectal cancer patients (CP), respectively. No significant changes of extracellular IL-1 biological activity was observed between CP and NS by thymocyte proliferation assay. This result was independent that the cells were treated or not with lipopolisaccharide from E. coli (LPS, 10 Mug/ml). Moreover, CP present normal amount of antigenic IL-1 Beta in LPS treated Mo culture supernatants by enzyme-linked immunosorbent asay (ELISA). The biological activity of IL-1 released was not significant modified after indomethacin (Indo, 10-6M) and LPS+Indo treatments. Furthermore, patients showed a low percentage of LPS activated Mo with intracytoplasmatic IL-1 (alpha + beta) compared to normal values. These results were obtained by immuno-alkaline phosphatase staining using monoclonal antibody anti IL-1 (alpha + beta). In conclusion, CP had a reduced number of Mo with intracytoplasmatic IL-1 (alpha + beta) and the difference observed may depend on degradation or in the rate of synthesis of this cytokine.

Producción de interleuquina 1 durante el crecimiento tumoral / Production of interleukin 1 during tumor development

La producción de IL-1 por células esplénicas mononucleares adherentes (CMA) de ratones BALB/c inoculados con Sarcoma 180(S180) fue estudiada como uno de los posibles mecanismos responsables de la inmunosupresión observada durante el crecimiento tumoral. Como agentes estimulantes se utilizó un polisacárido químicamente definido, PCj3, y un lipopolisacárido de E. coli (LPS). La actividad de IL-1 se valoró en base al efecto estimulante de los sobrenadantes de cultivos en CMA sobre la respuesta proliferativa de timocitos murinos frente a la fitohemaglutina (PHA). Ambos esdtimulantes indujeron niveles comparables de IL-1 tanto en ratones normales como en portadores de S180 de 10 días. A los 20 y 30 días de desarrollo tumoral, las CMA disminuyeron significativamente la producción de IL-1 en respuesta a ambos estimulantes. Esos resultados permiten suponer que la inmunosupresión observada en los ultimos estadíos del crecimientos tumoral podría ser consecuencia de la inhibición de la producción de IL-1

Alteraciones leucocitarias en ratones portadores de sarcoma 180 / Leukocyte changes in mice bearing sarcoma 180

Se determinaron los valores avsolutos de la sdistintas poblaciones leucocitarias periféricas en ratones BALB/c normales y esplenectomizados (XB), desafiados con Sarcoma 180 sólido (S180s) y ascítico (S180a), inoculados por vías subcutánea e intraperitoneal, respectivamente. Las evaluaciones fueron realizadas al 8-, 15- y 25- día de crecimiento tumoral. Se observó: 1) leucocitosis en todos los grupos; 2) disminución del número de linfocitos al 15- y 25- día y disminución de monocitos al día 25-, en el grupo con S180s; 3) en el grupo XB, un incremento de todas las poblaciones leucocitarias, máximo entre el 8- y 15- día, valores que tendieron a normalizarse en el día 25-, en el grupo XB inoculado con S18s, neutrofilia, linfocitosis y monocitosis hasta el día 25-; 4) los valores máximos de neutrofilia correpsondieron al grupo S180a con 1905% de incremento en el día 15-, mientras que las cifras mayores de linfocitos y monocitos fueron observadas en el brupo XB inoculado con S180s en el día 15- con incrementos de 387% y 589% respectivamente, y 5) el aumento de neutrófilos fue constante en todos los grupos, observándose además altereaciones particulares en cada grupo

Antitumoral activity of polysaccharide isolated from Cyttaria johowii on the growth of sarcoma 180 in normal and splenectomized mice

Se estudió la actividad antitumoral del polisacárido PCj3 aislado del hongo Cyttaria johowii sobre el crecimiento de Sarcoma 180 (S180) sólido en ratones BALB/c normales y esolenectomizados, observando que este tratamiento inhibió el desarrollo del tumor tanto en ratones normales como esplenectomizados. Simultáneamente se evaluó el efecto del PCj3 sobre las poblaciones leucocitarias de sangre periférica al 8§, 15§ y 25§ día del experimento. Los resultados obtenidos al 8§ día muestran que todos los grupos inoculados con S180 sufrieron un incremento del número de linfocitos y neutrófilos, correspondiendo la cifra superior a los animales esplenectomizados desafiados con S180 y tratados con PCj3. El incremento de neutrófilos continuó en todos los animales con o sin tratamiento con PCj3 hasta el final del experimento, mientras que la linfocitosis sólo se mantuvo en los grupos esplenectomizados. El tratamiento con PCj3 causó un incremento del número de monocitos respecto al valor normal al 8§ día. Concluimos de acuerdo con estas observaciones que la actividad antitumoral del PCj3 fue más significativa en los ratones esplenectomizados, incrementando además este tratamiento los días de sobrevida, así como los valores de linfocitos, neutrófilos y monocitos en el 8§ día del crecimiento tumoral con respecto a los otros grupos

Accion de un polisacarido aislado del hongo Cyttaria johowii sobre el crecimiento del sarcoma 180 en ratones. / Effect of a polysaccharide isolated from the fungus Cyttaria johowii on the growth of sarcoma 180 in mice

Se estudio la actividad antitumoral de un polisacarido homogeneo obtenido del hongo Cyttaria johowii, a traves del efecto inhibitorio que produjo sobre el crecimiento del sarcoma 180 ascitico, inoculado por via intradermica o intraperitoneal en ratones endocriados de la cepa BALB/c. El polisacarido fue inoculado por via intraperitoneal durante 5 dias consecutivos comenzando 24 horas despues del inoculo tumoral. La dosis utilizada fue de 5 y 10 mg/kg raton/dia, para los grupos desafiados con sarcoma 180 intradermico y con sarcoma 180 intraperitoneal, respectivamente. Pudo observarse que el tratamiento con polisacarido produjo disminucion del crecimiento tumoral, maximo al 8o. dia tanto en los ratones inoculados con tumor por via id como ip. Ademas, se comprobo aumento del porcentaje de sobrevivientes y prolongacion de la media de dias de sobrevida, comparado con los animales tratados solo con tumor. Simultaneamente, fue analizada la accion del polisacarido sobre las poblaciones celulares de sangre periferica, observandose una disminucion significativa de linfocitos, maximo en el dia 15 en los ratones inoculados con sarcoma 180 ip, estas variaciones hematologicas no fueron observadas en los ratones desafiados con sarcoma 180 id. Ademas, se comprobo disminucion de la agregacion plaquetaria en los ratones con tumor tratados con polisacarido, respecto a los no tratados