Obesity and variants of the GHRL (ghrelin) and BCHE (butyrylcholinesterase) genes

Ghrelin coded by the GHRL gene is related to weight-gain, its deactivation possibly depending on its hydrolyzation by butyrylcholinesterase (BChE) encoded by the BCHE gene, an enzyme already associated with the body mass index (BMI). The aim was to search for relationships between SNPs of the GHRL and BCHE genes with BChE activity, BMI and obesity in 144 obese and 153 nonobese Euro-Brazilian male blood donors. In the obese individuals, a significant association with higher BChE activity, in the 72LM+72MM; -116GG genotype class (GHRL and BCHE genes, respectively) was noted. No significant differences were found otherwise, through comparisons between obese and control individuals, of genotype and allele frequencies in SNPs of the GHRL gene (Arg51Gln and Leu72Met), or mean BMI between 72LL and 72LM+72MM genotypes. Although there appears to be no direct relationship between the examined GHRL SNPs and BMI, the association of the 72M SNP with higher BChE activity in obese subjects probably points to a regulatory mechanism, thereby implying the influence of the GHRL gene on BChE expression, and a consequential metabolic role in the complex process of fat utilization.

Molecular forms of butyrylcholinesterase and obesity

This study compared obese (N = 134) and unobese (N = 92) male blood donors, regarding the relative intensity (RI) and activity of different molecular forms (G1, G2, G4 and G1-ALB) of butyrylcholinesterase (BChE, EC 3.1.1.8) found in plasma, thereby searching for an association between these variables with obesity and SNPs of exons 1 and 4 of the BCHE gene. It was shown that obese and unobese individuals do not differ in the RI of each BChE band, even when classifying the sample into three genotypes of exons 1 and 4 of the BCHE gene (-116GG/539AA, -116GG/539AT, -116GA/539AT). Although the mean BChE activity of each band was significantly higher in obese than in unobese blood donors, the proportions of BChE bands were maintained, even under the metabolic stress associated to obesity, thereby leading to infer that this proportion is somehow regulated, and may therefore be important for BChE functions.

Prevalência da hemoglobina S no Estado do Paraná, Brasil, obtida pela triagem neonatal / Prevalence of hemoglobin S in the State of Paraná, Brazil, based on neonatal screening

O Ministério da Saúde instituiu o Programa Nacional de Triagem Neonatal através da Portaria nº. 822/GM, incluindo a pesquisa das hemoglobinopatias nos recém-nascidos. No Paraná, é realizada pela Fundação Ecumênica de Proteção ao Excepcional. Determinou-se a prevalência da hemoglobina S em homozigose, heterozigose e Sbeta-talassemia no estado. O sangue coletado em papel filtro foi examinado por focalização isoelétrica e cromatografia líquida de alta precisão (HPLC). De janeiro de 2002 a dezembro de 2004, foram triados 548.810 recém-nascidos e detectados 21 recém-nascidos com os resultados FS, dois FSA e/ou FS e quatro FSA. Após exames confirmatórios aos seis meses de idade, 12 foram definidos como anemia falciforme, com prevalência de 2,2:100 mil recém-nascidos; a interação Sbeta-talassemia foi confirmada em quinze (2,7:100 mil recém-nascidos); e 8.321 recém-nascidos foram diagnosticados como heterozigotos para HbS (1.500:100 mil recém-nascidos). A prevalência da HbS no Paraná é menor do que nas regiões Centro-Oeste, Norte e Nordeste do país. Origem étnica da população, óbitos fetais e casamentos preferenciais podem estar contribuindo para não haver maior número de homozigotos no estado. A interação Sbeta-talassemia sugere presença de povos euro-mediterrâneos na miscigenação dessa população.

The Brazilian Ministry of Health created the National Neonatal Screening Program under ruling no. 822/2001, including neonatal screening for hemoglobinopathies. In the State of Paraná, neonatal screening is conducted by the Ecumenical Foundation for the Protection of the Handicapped. The prevalence rates were determined for homozygous and heterozygous hemoglobin S and Sbeta-thalassemia. Blood samples drawn on filter paper were examined by isoelectric focusing (IEF) and high-performance liquid chromatography (HPLC). From January 2002 to December 2004, 548,810 newborns were screened, with the detection of 21 with FS, two FSA/FS, and four FSA. After confirmatory tests at six months of age, 12 were defined as sickle-cell anemia, or a prevalence of 2.2:100,000 newborns; Sbeta-thalassemia was confirmed in 15 (2.7:100,000 newborns); and 8,321 newborns were diagnosed as heterozygous HbS (1,500:100,000 newborns). HbS prevalence in Paraná (in southern Brazil) is lower than in the Central-West, North, and Northeast of the country. Ethnic origin of the population, fetal deaths, and non-random procreation may contribute to the relatively low number of homozygous individuals in the State. Sbeta-thalassemia interaction suggests the presence of Euro-Mediterranean peoples in this population's miscegenation.

Absence of the -116A variant of the butyrylcholinesterase BCHE gene in Guarani Amerindians from Mato Grosso do Sul

Butyrylcholinesterase (BChE; EC 3.1.1.8; Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) number 177400) is an enzyme found in many human tissues and encoded by the BCHE gene, of which 65 variants have been identified. In a recent study we found that the -116A variant of exon 1 of the BCHE gene was associated with lower mean BChE activity. The present study analyzed the -116 single nucleotide polymorphism (SNP) in 253 Guarani Amerindian Brazilians from the state of Mato Grosso do Sul (148 Guarani-Kaiowá, 83 Guarani-Ñandeva and 22 Kaiowá-Ñandeva descendants) and verified that they were all homozygotic for the -116G variant. A comparative analysis of the -116 site in nine vertebrate species indicated the -116A variant as the ancestral type. This is the first study of the -116 SNP in Amerindians and it is therefore difficult to infer whether or not the -116A variant was always absent from southern paleo-Amerindians or was present and then subsequently lost due to evolutionary factors.

Butyrylcholinesterase genetic variability in Guarani Amerindians from the Brazilian state of Mato Grosso do Sul

Human butyrylcholinesterase (BChE; EC 3.1.1.8) is a polymorphic enzyme coded by the BCHE gene (3q26.1-q26.2) while the CHE2 gene (2q33-q35) determines a still not characterized substance that forms a complex with BChE (C5), being the CHE2 C5+ and CHE2 C5- phenotypes detected in electrophoresis. The present study investigated BCHE and CHE2 variability and the BChE activity of Brazilian Guarani Amerindians from the Kaiowá and Ñandeva sub-groups living in several indigenous territories in the Brazilian state of Mato Grosso do Sul. The frequency of the BCHE exon 2 D70G (A) allele was 0.60 percent ± 0.35 percent while that of the BCHE exon 2 G390V (F-2) allele, never before screened in Amerindians, was 8.82 percent ± 1.35 percent. This is the first time that the BCHE gene exon 4 A539T (K) allele has been surveyed in Brazilian Amerindians where it was found at a frequency of 3.69 percent ± 0.85 percent, similar to that found in Chilean Mapuche Amerindians. The BCHE gene variability seen in this survey differs from that of non-isolated populations in respect to both A539T and G390V allele frequency. The CHE2 C5+ phenotype frequency was 14.40 percent ± 2.22 percent and falls within the range of that found for other Brazilian Amerindian samples.

Efeitos da terapia de reposição hormonal sobre os níveis dos lípides e da ativaidade da butirilcolinesterase no soro / Effects of hormonal replacement therapy on the lipid levels and on butyrylcholinesterase activity in serum

A butirilcolinesterase (BChE, EC 3.1, 1.8) é uma enzima produzida pelo fígado e com função desconhecida. A atividade da BChE (ABChE) tem sido negativamente correlacionada com os níveis de estrogênios e positivamente com os de lípedes séricos. Mulheres climatéricas frequentemente apresentam níveis aumentados dos lípides séricos (colesterol total e LDL-colesterol), levando a um maior risco de doença arterial coronariana (DAC). A terapia de reposição hormonal (TRH) causa mudanças no perfil lípidico, em uma direção potencialmente anti-aterogênica. O objetivo deste estudo foi verificar as correlações da ABChE em mulheres climatéricas, antes e após TRH. Os níveis de colesterol total(CT), LDL-colesterol (LDL-C), triglicérides (TG), estradiol (E) e do hormônio folículo estimulante (FSH), foram analisados. Amostras de soros (jejum de 12 horas) de trinta e duas mulheres climatéricas (52,7 +- 6,3 anos), coletadas antes e após TRH foram examinadas por vários protocolos, durante aproximadamente 3 meses. A ABChE mostrou uma redução média de aproximadamnte 6,5% após a TRH (p< 0,001). Os níveis de CT e LDL-C se apresentaram positivamnte (p<0,05) correlacionados com a ABChE antes e após a TRH. Os níveis de TG e E, mostraram correlações positiva e negativa, respectivamente com a ABChE (p<0,05), somente antes da TRH. O FSH não apresentou correlação com a BBChE. O nível de LDL-C, um marcador de DAC, mostrou significante redução (p= 0,01) após TRH em concordância com a ABChE. Esses dados enfatizam a relação entre a ABChE e os lípides séricos, e apoiam a hipótese de uma potencial função da BChE no metabolismo dos lípides, como sugerem outros autores.

Serum cholinesterases polymorphism (CHE1 and CHE2 Loci) in indians from the Amazon Region of Brazil: Urubu-Kaapor and Assurini tribes

Freqüencias das variantes atípica e C5+ da colinesterase do soro foram estimadas em 210 índios Urubu-Kaapor e 162 índios Assurini, da Amazônia brasileira. O alelo CHE1*A näo foi detectado nas duas tribos, e o fenótipo C5+ foi encontrado apenas no grupo Urubu-Kaapor, com a elevada freqüência de 26,2%

Studies on serum cholinesterase (CHE1 and CHE2) in Brazilian Indian and admixed populations

Onze amostras brasileiras - sete tribos indígenas dos Estados do Amazonas (3), Rondônia (1), Goiás (1) e Paraná (2), e quatro comunidades rurais tri-híbridas do Amazonas (Branco/Indio/Negro) - foram estudadas quanto aos dois locos da colinesterase do soro (CHE1 e CHE2). Os índios näo apresentaram a variante CHE1*A e mostraram freqüências de CHE2*C5+ variando de 0 a 13%. Duas populaçöes tri-híbridas (Tapuá e Canutama) apresentaram prevalências de CHE1*A diferentes de zero e diferentes entre si (0,3% e 2,4%). As freqüências de CHE2*C5+ variaram de 4% a 8%, nos grupos tri-híbridos, num gradiente norte-sul. O alelo CHE2*C5+ aumentou a atividade da colinesterase do soro em 51,2% e regressöes múltiplas escalonadas mostraram que a atividade enzimática diminuiu com a idade em duas tribos indígenas (Sateré-Mawé e Pacaás Novos). Além disso, os três grupos indígenas, estudados quanto à atividade enzimática, revelaram níveis médios mais baixos do que os esperados

Mating types in a mixed and multicultural population of Salvador, Brazil

Um total de 982 casais de Salvador, BA, foi classificado de acordo com sobrenome, nível educacional, ocupaçäo, religiäo (passada e presente), raça e consangüinidade. Verificou-se uma tendência geral para a homogamia com referência a todos os ítens, exceto sobrenomes. Uma vez que os sobrenomes estäo associados à raça, esse fato mostra que a populaçäo está mais próxima da panmixia - quando se consideram características näo relacionadas à cor e aos traços fisionômicos - do que seria sugerido apenas pela consideraçäo da homogamia racial. Algumas preferências heterogâmicas, relativamente à raça, também foram verificadas (cada categoria de homem com a categoria mais próxima e mais clara de mulher; mulheres mulatas claras com homens brancos). A freqüência de casamentos consangüíneos diminui à medida em que aumenta a mistura negra; esse fato pode ser devido a diferenciais socioeconômicos. O grau de endocruzamento mostra uma queda com o tempo na populaçäo geral

Phenotype frequencies of the CHE2 locus of serum cholinesterase in a sample collected in Curitiba.

Um total de 320 individuos sadios, nascidos principalmente no Sul do Brasil (89%), foram tipados com relacao ao loco CHE2 da colinesterase do soro. A frequencia do fenotipo C5+ foi igual a 4,69% +/- 1,18% na amostra total composta por 254 brancos e 66 negroides.Uma analise de regressao multipla escalonada nao mostrou qualquer influencia de sexo, idade e raca sobre a frequencia do fenotipo C5+

Studies on serum cholinesterase (CHE1 locus) in a sample from Northern Brazil.

Soros de 1002 individuos de Belem(norte do Brasil)foram tipados quanto a colinesterase do soro(loco CHE1).A frequencia do alelo CHE1*A, encontrada em brancos (1,54%), nao difere estatisticamente da estimada no grupo de mistos mais negros (0,68%). Uma analise de regressao multipla mostrou que a "atividade" da colinesterase do soro aumenta com a idade e diminui com o tempo de estocagem do soro. Nenhuma influencia de raca, ocupacao, sexo e fenotipo foi detectada sobre a variacao da "atividade"