A c.3037G>A mutation in FBN1 gene causing Marfan syndrome with an atypically severe phenotype / Mutación c.3037G>A en el gen FBN1 causa sindrome de Marfan con fenotipo atípico severo

Marfan syndrome is a pleiotropic connective tissue disease inherited as an autosomal dominant trait, mostly caused by mutations in the FBN1 gene, which is located on chromosome 15q21.1 and encoding fibrillin 1. We report a case of Marfan syndrome presen ting with severe ocular and systemic manifestations, such as cardiac congenital anomalies. The patient underwent a multidisciplinary approach and his clinical diagnosis was associated with a c.3037G>A mutation in the FBN1 gene. Identification of this genetic alteration should instigate a prompt multidisciplinary assessment and monitoring, in order to prevent devasta ting consequences such as cardiac and ocular phenotype. Molecular modeling of the mutation highlighted the importance of the preservation of the calcium-dependent structure of an epidermal-growth-factor-like domain of fibrillin-1 and consequently the microfibrillar formation process. This report aims to highlight the importance of an early clinical and molecular diagnosis and once more, the importance of the multidisciplinary approach of this genetic entity.

El síndrome de Marfan es una enfermedad pleitrópica del tejido conjuntivo que exhibe un patrón de herencia autosómico dominante, en su mayoría causado por mutacio nes en el gen FBN1 , que se encuentra en el cromosoma 15q21.1 y codifica a la fibrilina 1. Se presenta un caso de síndrome de Marfan que cursa con manifestación sistémica severa cardíaca y principlamente ocular. El paciente presentó una valoración multidisciplinaria y su diagnóstico clínico fue asociado con la mutación c.3037G>A en el gen FBN1 . La identificación de esta alteración genética debe promover una pronta evaluación y supervisión con el fin de evitar las desvastadoras consecuencias, tales como el fenotipo cardíaco y ocular. El modelado comparativo de proteínas resalta la importancia de la conservación de la estructura del dominio de la fibrilina-1 dependiente de calcio similar al factor de crecimiento epidérmico y por lo tanto el proceso de formación microfibrilar. Este informe tiene como objetivo resaltar la importancia de un diagnóstico clínico y molecular temprano y el enfoque multidisciplinariode esta entidad genética.

Estudio dínico y molecular en una familia con displasia ectodermica hipohidrotica autosomica dominante / Clinical and molecular study in a family with autosomal dominant hypohidrotic ectodermal dysplasia

La displasia ectodérmica hipohidrótica (DEH) es una entidad infrecuente caracterizada por deficiencia en el desarrollo de estructuras derivadas del ectodermo y es causada por mutaciones en los genes EDA, EDAR o EDARADD, que pueden exhibir hallazgos clínicos similares, debido a una vía de señalización común. Las mutaciones en el gen EDA causan la DEH ligada al X, que es la forma más frecuente. Por su parte, las mutaciones en los genes EDAR y EDARADD causan la DEH con patrón de herencia autosómica dominante y recesiva. Los hallazgos clínicos más resaltantes son hipodoncia, hipotricosis e hipohidrosis, que pueden llevar a episodios de hipertermia. Se presentan los hallazgos clínicos en un niño con DEH con patrón de herencia autosómica dominante, cuyo análisis molecular demostró mutación heterocigótica c.1072C>T (p.Arg358X) en el gen EDAR, y se discuten los diferentes aspectos clínicos encontrados en esta mutación en los casos descritos en la literatura.

Hypohidrotic ectodermal dysplasia (HED) is a rare disease characterized by deficiency in development of structure derived from the ectoderm and is caused by mutations in the genes EDA, EDAR, or EDARADD. Phenotypes caused by mutations in these three may exhibit similar clinical features, explained by a common signaling pathway. Mutations in EDA gene cause X linked HED, which is the most common form. Mutations in EDAR and EDARADD genes cause autosomal dominant and recessive form of HED. The most striking clinical findings in HED are hypodontia, hypotrichosis and hypohidrosis that can lead to episodes of hyperthermia. We report on clinical findings in a child with HED with autosomal dominant inheritance pattern with a heterozygous mutation c.1072C>T (p.Arg358X) in the EDAR gene. A review of the literature with regard to other cases presenting the same mutation has been carried out and discussed.

Estudio clínico y molecular en un escolar con displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al X / Clinical and molecular study in a child with X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia

Las displasias ectodérmicas comprenden más de 200 entidades clínicamente distintivas, las cuales afectan, al menos, dos estructuras derivadas del ectodermo, que incluyen la piel, el pelo, las unas, los dientes, las glándulas sudoríparas y sebáceas. La displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al X es el tipo más frecuente y es causada por mutación del gen EDA, que codifica la ectodisplasina-A. Su frecuencia es menor de 1 en 100000 individuos y se caracteriza clínicamente por presentar hipodoncia, hipohidrosis, hipotricosis y alteraciones oculares. Se expone el caso de un escolar evaluado de forma multidisciplinaria con diagnóstico clínico y molecular de displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al X con mutación tipo cambio de sentido c.1133C>,T, p.T378M, en el gen EDA.

Ectodermal dysplasia encompasses more than 200 clinically distinct entities, which affect at least two structures derived from the ectoderm, including the skin, hair, nails, teeth, sweat glands, and sebaceous glands. X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia is the most common type and is caused by mutation of the EDA gene that encodes Ectodysplasin-A. It occurs in less than 1 in 100 000 individuals and is clinically characterized by hypodontia, hypohidrosis, hypotrichosis, and eye dis orders. We present a child evaluated in a multidisciplinary manner with clinical and molecular diagnosis of X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia with type missense mutation c.1133C> T; p.T378M in EDA gene.