Detection of carriers of Duchene muscular dystrophy gene using logistic discriminating analysis: creatine-kinase and pyruvate-kinase

Foram determinadas as atividades da creatino-cinase (CK) e da piruvato-cinase (PK) em 160 amostras de soro: 87 de mulheres normais e 73 de 30 portadoras certas do gene para a distrofia muscular Duchenne (DMD), da faixa etária de 19-54 anos. Todas as determinaçöes de CK e PK foram realizadas em alíquotas da mesma amostra de soro. Foi usada análise discriminante logística para determinar a eficácia de cada enzima isoladamente ou das duas em combinacäo na identificaçäo de portadoras do gene da DMD. A uma amostra de soro, com um certo nível de CK ou de PK, isoladamente ou em combinaçäo, é atribuída uma probabilidade de que, se tomada oa caso de um "pool" de soros de mulheres normais e portadoras, provenha de uma portadora. A CK e a PK, cada uma isoladamente, mostraram eficiências de detecçäo de 73 e 37% respectivamente. Quando as duas enzimas foram usadas em combinaçäo a eficácia foi também de 73%, mostrando, assim, que o uso combinado da CK com a PK näo melhora a detecçäo quando comparado com o uso da CK isoladamente. Quando os dois testes aplicados a 28 mäes de casos isolados, 13 foram detectadas pela CK isoladamente e foram as mesmas 13 mulheres detectadas pela combinaçäo da CK com a PK. A PK isoladamente detectou 4 mäes de casos isolados, das quais duas apenas foram detectadas pelo uso combinado da CK com a PK

Detection rates for Duchenne muscular dystrophy gene cariers using logistic discrimination: creatine-kinase and hemopexin

Foram determinados os níveis de creatino-cinase (CK) e de hemopexina ( H) em 117 amostras de soro: 59 de portadoras certas do gene da distrofia muscular Duchenne (DMD) e 58 de 30 mulheres adultas normais. Nosso objetivo foi determinar a eficácia de cada proteína isoladamente e das duas em combinaçäo na identificaçäo de portadoras do gene da DMD. Considerando as características de nossas duas amostras de mulheres quanto às medidas de CK e de YH, escolhemos o modelo logístico de análise discriminante como o mais adequado. A CK e a H, cada uma isoladamente, apresentaron 82 e 59%, respectivamente, de eficácia na detecçäo de heterozigotas para o gene da DMD, isto é houve 18 e 41% de erros de classificaçäo na identificaçäo de portadoras certas do gene da DMD quando estas duas proteínas foram consideradas separadamente. A combinaçäo da CK com a H mostrou uma eficácia de 88%, isto é, os erros de classificaçäo no grupo de heterozigotas para o gene da DMD foram reduzidos de 18 para 12%, mas esta diferença näo se mostrou estadisticamente significativa. Assim, a combinaçäo da CK com a H näo melhorou a detecçäo quando comparada com o uso da CK isoladamente

DNA probe analysis in the detection of carriers and in the prenatal diagnosis of Duchenne muscular dystrophy

Uma diagnose prenatal na 10ª semana de gestaçäo em um feto do sexo masculino de uma portadora de gene para a distrofia muscular Duchenne será mais rápida se já se souberem previamente os marcadores do tipo RFLP'S para os quais ela possa ser informada. Estudamos uma família brasileira acometida pela DMD com portadores certas em três geraçöes. Duas irmäs do probando, de 19 e 8 anos de idade, haviam sido detectadas por níveis de creatinocinase repetidamente elevados quando comparados com os de mulheres normais da mesma faixa etária. Estudamos todos os indivíduos disponíveis nas três geraçöes da família: avô e avó maternos, mäe, tio materno, pai, probando e suas duas irmäs. Usamos o procedimento para diagnose do grupo de Leiden em sua primeira etapa, que consiste na digestäo do DNA de todos osmembros da família com cinco enzimas e hibridizando os fragmentos com sete sondas. Houve informaçäo suficiente para discriminar na mäe do pacientes o cromossomo potencialmente contendo o gene DMD do originado do avô materno, isto é, a "fase" foi conhecida na mäe. Foi possível confirmar, ao nível de 99% de confiança, que ambas as irmäs do pacientes herdaram o cromossomo contendo o gene DMD. As duas irmäs säo informativas para os dois fragmentos de restriçäo mais próximos, reconhecidos pelas sondas C7 e 754. Há informaçäo suficiente para proceder a uma diagnose prenatal num futuro feto do sexo masculino, com un nível de confiança de 99%. Näo foram encontradas deleçöes no paciente em relaçäo às sondas pERT-87 e XJ1.1. Os crossings detectados näo interferem em nossas conclusöes quanto à condiçäo portadora do gene da DMD nas duas irmäs do paciente