Treatment of bisphosphonate-related osteonecrosis using platelet-rich plasma: microtomographic, microscopic, and immunohistochemical analyses

Abstract The present study aimed to investigate the use of platelet-rich plasma (PRP) on tooth extraction sites in rats treated with bisphosphonates. Thirty Albinus Wistar male rats were administered 0.035 mg/kg zoledronic acid intravenously for 8 weeks, divided into four administrations with a 2-week interval between each application, after which their upper right central incisors were extracted to induce the development of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ). The samples were divided into the following two groups: Group 1 (G1) underwent marginal resection of BRONJ followed by the use of PRP, while Group 2 (G2) underwent resection of BRONJ but without the use of PRP. The treatment groups were evaluated after 14, 28, and 42 days. Clinical, microtomographic, microscopic, and immunohistochemical (IHC) evaluations were performed. Microtomography results revealed no significant difference between the groups (p <0.05) in any time period. Histomorphometric analysis showed increased bone formation over time for both groups (p < 0.001). G1 demonstrated a greater amount of new bone formation than G2 at 28 and 42 days (p < 0.001), with G1 presenting greater vascularization and a slightly higher VEGF expression. For both groups, RANKL/OPG expression levels were sufficient as a parameter for indicating the rate of bone remodeling in a previously treated area of osteonecrosis groups. Taken together, our findings indicated that the use of PRP improves the resolution process of BRONJ.

Efeito do tratamento com melatonina sobre a produção de metástases neoplasias / Result of the treatment with melatonin inthe production of neoplasic metastasis

Introdução: Neoplasias são células com proliferação e diferenciação anormais. Quando essas células tornam-se capazes de originar outras células em tecidos e vasos diferentes do inicial são denominadas metástases. A melatonina (N-acetil-5-metoxitripamina) é um hormônio secretado pela glândula pineal e que tem associação com o controle celular tumoral. Objetivo: pretendeu-se avaliar o efeito do tratamento com melatonina sobre a produção e crescimento de metástase linfática do tumor sólido de Ehrlich (TE) em camundongos. Método: foram empregados 14 camundongos distribuídos em 2 grupos: controle (GC, N = 07 / 0,1ml de solução fisiológica, via oral, 1x/dia) e teste (GT, N = 07 / 10mg/kg de melatonina, via oral, 1x/ dia). Todos os animais foram inoculados com 10 6 células tumorais no coxim plantar da pata traseira direita. Resultados e Discussão: D=decorridos 17 dias de tratamento os animais foram eutanasiados, removemos as 02 patas traseiras para avaliar o peso da massa tumoral sendo que o grupo controle apresentou peso maior (GC = 0,62 ± 0,14). Também foi removido o linfonodo poplíteo para mensuração da área, constatando redução significativa no grupo teste (GT = 4,37 ± 1,58). A redução da área do linfonodo pode ser associada a uma redução no número de células tumorais presentes nos linfonodos (GT = 62,8 ± 13,07). Conclusão: Concluímos que o tratamento com melatonina reduziu significativamente o crescimento tumoral e metastático do TE.

Introduction: Neoplasms are cells with unusual proliferation and differentiation. When these cells become able to generate other cells in material and veins different from the beginning one arenamed metastasis. The melatonin (N-acetil-5-methoxytryptamine) is a hormone secreted by the pineal gland and it has association with the tumor cell control. Objective: the general aim was to evaluate the treatment result with melatonin on the metastasis lymphatic production and growth of the Ehrlich Tumor in mice. For this experience, 14 mice were used and shared in 2 groups: control (GC, N = 07 / 0,1ml of sterilizing solution, oral, once a day) and test (GT, N = 07 / 10mg/kg of melatonin, oral, once a day). All the animals were inoculated with 106 tumor cells in the footpad of the right back paw. Results and discussion: after 17 days of treatment the animals were euthanized and 2 back paws were removed to evaluate the tumor bulk weight considering that the control group was heavier (GC = 0,62 ± 0,14). The popliteallymph node was also removed for the area measurement where asmaller area for the test group was observed (GT = 62,8 ± 13,07). Conclusion: we concluded that the treatment with melatonin meaningfully reduced the metastatic growth.

Avaliação farmacognostica qualitativa das folhas do vegetal Bambusa textilis / Qualitative pharmacognostic evaluation of leaves of Bambusa textilis

Introdução: Os bambus pertencem à família Graminae, subfamília Bambusoidae, representados por cerca de 1250 espécies no mundo. Originalmente empregados na construção civil e alimentação, atualmente são alvo de investigações relacionadas às suas propriedades terapêuticas em neoplasias. As principais espécies utilizadas para fins terapêuticos baseado no conhecimento popular são: Phyllostachys nigra; Bambusa breiflora; Bambusa tuldoides e a Bambusa textilis. A literatura sobre a ação terapêutica das espécies de bambu é escassa, porém estudos recentes relatam um promissor efeito no tratamento de neoplasias e outras doenças crônicas. Objetivo: O presente estudo teve como principal objetivo avaliar, qualitativamente a composição fitoquímica de extrato vegetal obtido a partir das folhas da espécie de bambu Bambusa textilis, comparando esta composição entre folhas de vegetais com 18 e 24 meses de idade. Metodologia: Após a coleta de folhas do vegetal com 18 ou 24 meses, as mesmas foram identificadas e submetidas à secagem e moagem. Para análise qualitativa de seus componentes foram empregados os métodos de avaliação macroscópica (mucilagens), método do Benjoim (resinas), reação de Shinoda (flavonóides), reação com solução de gelatina (taninos), fervura e formação de espuma (saponinas) e empregos dos reativos de Wagner, Bertrand, Dragendorff, Mayer, ácido pícrico e ácido tânico (alcalóides) (BIAVATTI; LEITE, 2007). Resultados: nas folhas mais jovens foram encontrados resultados positivos para alcalóides, flavonóides, resinas e saponinas. Nas folhas do vegetal com 24 meses foram encontrados apenas alcalóides flavonóides e resinas.

Introduction: Bamboos belong to the family Graminae, Bambusoidae subfamily, represented by about 1,250 species worldwide. Originally employed in construction and power, are currently the subject of investigations related to its therapeutic properties in neoplasms.The main species used for therapeutic purposes based on popular knowledge are: Phyllostachys nigra; Bambusa breiflora; tuldoides Bambusa textilis and Bambusa. The literature on the therapeutic action of bamboo species is scarce, but recent studies report a promising effect in the treatment of cancer and other chronic diseases. Objective: This study aimed to evaluate qualitatively the phytochemical composition of plant extract obtained from the leaves of the bamboo species Bambusa textilis, comparing this composition from vegetable leaves with 18 and 24 months of age. Methodology: After collecting plant leaves with 18 or 24 months, they were identified and submitted to drying and milling. For qualitative analysis of its components were employed methods of macroscopic evaluation (mucilage), method of benzoin (resin), reaction Shinoda (flavonoids), reaction with gelatin solution (tannins), boiling and foaming (saponins) and jobs of reactive Wagner, Bertrand, Dragendorff, Mayer, picric acid and tannic acid (alkaloids) (Biavatti; MILK, 2007). Results: in the youngest leaves were found positive for alkaloids, flavonoids, resins and saponins. In the leaves of the plant with 24 months were found only alkaloids flavonoids and resins.

Atividade antitumoral do Ageratum conyzoides L. (Asteraceae) / Antitumoral activity of the Ageratum conyzoides L. (Asteraceae)

O Ageratum conyzoides, vegetal conhecido popularmente no Brasil é constituído por várias substâncias químicas, dentre elas os flavonóides, aos quais já foi atribuída a atividade antitumoral. Neste estudo foi avaliado o efeito das frações clorofórmica e metanólica do extrato AcOEt das folhas sobre o crescimento do tumor de Ehrlich. Foi constatado que o tratamento com as frações metanólicas, nas doses de 50 mg/kg de peso foi eficaz, inibindo o crescimento tumoral. A porcentagem de inibição para a fração metanólica estabilizada foi de 69,84 por cento e de 68,25 por cento para a fração metanólica não estabilizada. Estudos posteriores se fazem necessários para esclarecer quais os mecanismos envolvidos nesta inibição do crescimento tumoral.

Ageratum conyzoides, a popular vegetal in Brazil, is composed by many chemical compounds, including flavonoids, and antitumoral activity has been attributed to it. In this assay the effect of chloroform and methanol fractions from EtOAc extract of the leaves on the growth of the Ehrlich tumor was evaluated. Under our experimental conditions we have observed that the treatment with methanol fractions, under the dosage of 50 mg/kg was efficient on inhibiting the tumoral growth. There was an inhibition percentage of 69.84 percent to the stabilized methanol fraction and 68.25 percent to the non-stabilized fraction. Further studies are necessary to clarify which mechanisms are involved in the inhibition of the tumoral growth.

Effect of L-Arginine and L-NAME treatments on polymorphonuclear leukocytes and mononuclear cells influx during tumor growth / Efeito dos tratamentos com L-Arginina e L-NAME sobre o influxo de leucócitos polimorfonucleares e células mononucleares durante o desenvolvimento tumoral

PURPOSE: Evaluate polymorphonuclear leukocytes (PMN's) and mononuclear cells (MN's) involvement in the Ehrlich´s solid tumor (ET) growth. METHODS: 90 Swiss mice were inoculated with 10(7) tumor cells (sc), distributed in three groups and treated once a day, via intraperitoneal (ip), with 0.1ml of diluent, L-Arginine (20mg/Kg) or L-NAME (20mg/Kg). After 7, 15 and 30 days of treatment, ten animals of each group were euthanized, the tumor mass was removed, processed and fixed for HE. Later, a morphometric analysis of the total area, parenchyma, necrosis, tumor stroma and PMN's leukocytes and MN's cells influx was performed. RESULTS: The L-Arginine treatment increased PMN's influx in the initial stage, whereas L-NAME reduced it. Our data suggests that NO effect on PMN's migration is dose-dependent. On the other hand, the MN´s cells influx was reduced by L-NAME treatment at all evaluated periods and at the same periods an increase in tumor growth was observed. CONCLUSION: At initial stages of tumor implantation, both PMN's leukocytes and MN's cells act together to control ET development.

OBJETIVO: Avaliar o envolvimento de leucócitos polimorfonucleares (PMN's) e células mononucleares (MN's) no crescimento do Tumor Sólido de Ehrlich (TE). MÉTODOS: 90 camundongos Suíços foram inoculados com 10(7) células tumorais (sc), distribuídos em três grupos e tratados uma vez ao dia, via intraperitoneal (ip), com 0.1ml de diluente, L-Arginina (20mg/Kg) ou L-NAME (20mg/Kg). Após 7, 15 e 30 dias, dez animais de cada grupo foram eutanasiados, a massa tumoral foi removida, processada e corada pela HE. Posteriormente, foi realizada análise morfométrica das áreas total, parênquima, necrose, estroma e influxo de leucócitos PMN's e células MN's. RESULTADOS: O tratamento com L-Arginina favoreceu o influxo de PMN's em períodos iniciais, enquanto o tratamento com L-NAME o reduziu. Nosso estudo sugere que o efeito do ON sobre a migração de PMN's é dose-dependente. Por outro lado, o influxo de células MN´s foi contido pelo tratamento com L-NAME em todos os períodos avaliados, mesmos períodos em que se observou um aumento no crescimento tumoral. CONCLUSÃO: Em fases iniciais do implante tumoral, ambos, leucócitos PMN's e células MN's, atuam juntos no controle do desenvolvimento do TE.

Efeito do tratamento com indometacina e parecoxibe na evolução do tumor sólido de Ehrlich / Effect of treatment with indomethacin and parecoxib in the development of solid tumor of Ehrlich

Ampla literatura demonstra a participação de cicloxigenases (COXs: COX-1 e/ou COX-2) na evolução de várias neoplasias humanas e experimentais. Este estudo teve por objetivo comparar o efeito de um inibidor não seletivo de COX e um específico de COX-2 na evolução do tumor sólido de Ehrlich (TE). Para tanto, camundongos foram inoculados subcutâneamente com 1 x10 7 células de TE e tratados com indometacina (inibidor de COX-1 e COX-2) ou parecoxibe (inibidor de COX-2), ambos na concentração de 1 mg/kg de peso, 1x/dia, ip, ou com diluente (0,1 ml, 1x/dia, ip). Decorridos sete e quinze dias, os animais foram sacrificados e a massa tumoral avaliada quanto: peso; dimensões da área total, de necrose, de parênquima e estroma tumorais; quantificação de células mononucleares, polimorfonucleares, linfócitos CD3mais, linfócitos CD4mais e linfócitos CD8 mais. O tratamento com indometacina reduziu o peso do TE, a área total e a área do parênquima tumoral, apenas após quinze dias de tratamento e promoveu aumento no influxo de linfócitos CD3mais e CD8mais em todos os períodos avaliados. O tratamento com parecoxibe também reduziu o peso tumoral, porém promoveu um acréscimo na área total do TE, no parênquima e no influxo de linfócitos CD3mais e CD8mais, aos quinze dias de tratamento. Esses resultados sugerem que a COX-1 está mais envolvida no escape do crescimento do TE, ou que COX-1 e COX-2 atuam em fases distintas da evolução do TE.

Efeito do tratamento com isoflavona no crescimento do tumor sólido de Ehrlich / Effect of Isoflavone treatment on Solid Ehrlich Tumor growth

Estudos epidemiológicos revelam que o consumo regular de soja reduz ou suprime o câncer de mama, sendo esse fato associado à presença de isoflavonas, fitoestrógenos contidos nesses grãos. Atribui-se ao estrogênio a facilitação do crescimento de neoplasias mamárias humanas e, por conseqüência, o uso do fitoestrogênio vem se mostrando uma terapia alternativa ao uso de estrogênio. Neste estudo, avaliou-se a ação das isoflavonas sobre o crescimento do tumor de Ehrlich, baseando-se nas determinações de peso, área e proliferação celular. Para tanto, administrou-se uma suspensão de isoflavona, via intraperitoneal, na dose de 20 mg/kg de peso, por 20 dias. Constatou-se que o tratamento com isoflavona é capaz de interferir no ciclo de divisão celular, pois o número de figuras de mitose foi significativamente reduzido no grupo tratado. O peso e as dimensões da massa tumoral não apresentaram dife renças significativas entre os grupos, fato que merece investigação futura...