ABSTRACT
A intrínseca resistência apresentada pela bactéria Burkholderia pseudomallei é um grave empecilho para o tratamento da melioidose. Muitas pesquisas focam na busca de adjuvantes que aumentem a sensibilidade desta bactéria aos antimicrobianos. Nesse contexto, a açãoinibitória do farnesol frente às cepas de B. pseudomallei, na forma planctônica, já foi relatadaem estudo prévio. Diante disso, esse estudo objetivou analisar a atividade in vitro do farnesol contra cepas de B. pseudomallei na forma de biofilme. Aliado à análise da ação do farnesolisoladamente, foi investigada a combinação desse composto com os antimicrobianosamoxicilina, ceftazidima, doxiciclina, imipenem e sulfametoxazol/trimetoprim frente a obiofilme. A sensibilidade foi avaliada por meio do teste de microdiluição em caldo e a leiturada viabilidade celular feita com a resazurina. A concentração inibitória mínima em biofilme(CEMB) para o farnesol foi de 75 a 2400 mM. Ademais, o farnesol reduziu em até 256, 16, 4e 4 vezes os valores de CEMB para ceftazidima, amoxicilina, doxiciclina esulfametoxazol/trimetoprim, respectivamente (P<0.05). Por meio de técnicas de microscopia,tais como óptica, confocal e eletrônica, observou-se que o farnesol foi capaz de causar danosna matriz do biofilme, facilitando assim, a penetração dos antibióticos. Deste modo, opresente estudo mostrou a eficácia do farnesol contra biofilmes de B. pseudomallei e seuefeito potenciador, em especial com ceftazidima, amoxicilina, doxiciclina esulfametoxazol/trimetoprim.
The intrinsic antimicrobial resistance of Burkholderia pseudomallei is a serious challenge tothe treatment of melioidosis. Many studies have searched for adjuvants that increasesusceptibility bacteria to antimicrobials. In this context, the antimicrobial activity of farnesolagainst B. pseudomallei in planktonic growth has been reported. Thus, the aim of this studywas to analyze the in vitro activity of farnesol alone against Burkholderia pseudomalleibiofilms, as well as its combination with the antibacterials amoxicillin, doxycycline,ceftazidime and sulfamethoxazole-trimethoprim. Susceptibility was assessed by the brothmicrodilution test and cell viability was read with the oxidation-reduction indicator dyeresazurin. The interaction between farnesol and antibacterial drugs against B. pseudomalleibiofilms was evaluated through the calculation of the fractional inhibitory concentrationindex. The minimum biofilm erradication concentration (MBEC) for farnesol was 75 to 2400mM. In addition, farnesol significantly reduced the MBEC values for ceftazidime,amoxicillin, doxycycline and sulfamethoxazole-trimethoprim by 256, 16, 4 and 4 timesrespectively (P<0.05). Optical, confocal and electronic microscopic analyses of farnesoltreatedB. pseudomallei biofilms demonstrated that this compound damages biofilm matrix,facilitating antimicrobial penetration in the biofilm structure. This study demonstrated theeffectiveness of farnesol against B. pseudomallei biofilms and its potentiating effect on theactivity of antibacterial drugs, in particular ceftazidime, amoxicillin, doxycycline andsulfamethoxazole-trimethoprim.