Doença granulomatosa crônica: características clínicas, seguimento e terapêutica de cinco pacientes pediátricos / Chronic granulomatous disease: clinical characteristics, follow-up, and therapy of 5 pediatric patients

Introdução: A doença granulomatosa crônica (DGC) é caracterizada por um defeito na capacidade microbicida das células fagocíticas (monócitos e neutrófilos), com alta mortalidade se não diagnosticada precocemente. Os pacientes apresentam infecções recorrentes ou graves, suscetibilidade a granulomas em órgãos profundos, doenças autoimunes e doença inflamatória intestinal. Objetivo e Método: Relato de aspectos clínicos e do tratamento de cinco pacientes com doença granulomatosa crônica. Resultados: Cinco pacientes, três meninos, medianas de idade no início dos sintomas e diagnóstico de 8 meses e 48 meses, respectivamente, foram estudados por um período de 10 anos. Pneumonia (5/5) e doença micobacteriana (3/5) foram as manifestações iniciais mais comuns. Alterações pulmonares foram observadas em todos os casos. Mutações nos genes CYBB e NCF1 foram identificadas em três casos. Antibioticoprofilaxia foi instituída em todos os pacientes e três foram submetidos ao transplante de células tronco-hematopoiéticas (TCH), aos 7, 18 e 19 anos e com sobrevida atual entre 4 a 5 anos. Conclusão: O monitoramento cuidadoso de infecções graves com tratamento imediato foi crucial para a sobrevivência. O TCH, mesmo ao final da adolescência, promoveu a cura da DGC em três pacientes.

Introduction: Chronic granulomatous disease (CGD) is characterized by a defective microbicidal capacity of phagocytic cells (monocytes and neutrophils) with high mortality if not early diagnosed. Patients have recurrent or severe infections and are susceptible to granulomas in visceral organs, autoimmune diseases, and inflammatory bowel diseases. Objective and Method: To report the clinical features and treatment of 5 patients with CGD. Results: Five patients, 3 boys, with median ages at symptom onset and diagnosis of 8 months and 48 months, respectively, were followed for 10 years. Pneumonia (5/5) and mycobacterial disease (3/5) were the most common initial manifestations. Pulmonary changes were observed in all cases. Mutations in the CYBB and NCF1 genes were identified in 3 cases. All patients received antibiotic prophylaxis. Three patients underwent a hematopoietic stem cell transplant (HSCT) at 7, 18, and 19 years, with current survival of 4 to 5 years. Conclusion: Careful monitoring for severe infection with prompt treatment was crucial for survival. Even though HSCT was performed in late adolescence, it promoted the cure of CGD in 3 patients.

Phagocytic activity of monocytes and neutrophils in patients with periodontitis, whether or not associated to type 2 diabetes / Atividade fagocítica de monócitos e neutrófilos em pacientes com periodontite, associada ou não ao diabetes tipo 2

ABSTRACT Phagocytic functions by neutrophils/ monocytes and biochemical parameters were assessed in peripheral blood of patients with periodontitis, whether or not associated to type 2 diabetes, or patients with type 2 diabetes, or systemically healthy people. Fifty-eight participants were divided into four groups: Control - systemically and periodontally healthy patients (C, n=16), Periodontitis (P, n=14), Type 2 Diabetes (DM, n=11) and Periodontitis associated with type 2 diabetes (DMP, n=17). Blood samples were used to analyze phagocytic activity and the production of superoxide anion using optical microscopy. Significantly lower phagocytic activity of neutrophils was observed in non-opsonized samples (p = 0.008, Kruskal- Wallis) of the periodontitis group and in opsonized samples (p = 0.029, Kruskal-Wallis) of the periodontitis associated with type 2 diabetes group when these groups were compared to the healthy individuals when a 20:1 yeast: phagocyte stimulus was used. Periodontitis patients, whether associated (p = 0.0007, sensitized; Kruskal-Wallis, 20:1) or not with diabetes (p = 0.018 and 0.0007, in the proportions 5:1 and 20:1 yeast: monocyte respectively in sensitized samples; Kruskal-Wallis) also showed lower phagocytic function of monocytes compared to the control group. There was no significant difference in the production of superoxide anion among the evaluated groups. Severe clinical attachment loss was associated with lower levels of HDL in periodontitis patients and a higher percentage of A1C in diabetes with periodontitis patients (p<0.05; Pearson and Spearman correlations, respectively). Patients with both associated diseases had higher levels of triglycerides and CRP (p<0.001, Kruskal-Wallis) compared to patients with diabetes only. The results of the present study suggest that periodontitis negatively interferes with the innate immune response and may represent a major risk of systemic complications such as cardiovascular disease in diabetic patients or even in healthy individuals.

RESUMO As funções fagocíticas de neutrófilos/monócitos e parâmetros bioquímicos foram avaliados no sangue periférico de pacientes com periodontite com ou sem diabetes do tipo 2, ou em pacientes com diabetes tipo 2, ou em pessoas saudáveis sistemicamente. 58 participantes foram divididos em quatro grupos: Controle - pacientes sistemicamente e periodontalmente saudáveis (C, n = 16), Periodontite (P, n = 14), Diabetes Tipo 2 (DM, n = 11) e Periodontite associada a diabetes tipo 2 (DMP, n = 17). Amostras de sangue foram usadas para analisar a atividade fagocítica e a produção de ânion superóxido por microscopia óptica. Observou-se menor atividade fagocítica dos neutrófilos em amostras não opsonizadas (p = 0,008, Kruskal-Wallis) do grupo periodontite e em amostras opsonizadas (p = 0,029, Kruskal-Wallis) do grupo periodontite associada ao diabetes tipo 2 quando esses grupos foram comparados aos indivíduos saudáveis sob um estímulo de levedura:monócito de 20:1. Pacientes com periodontite associada (p = 0,0007, sensibilizados; Kruskal-Wallis, 20: 1) ou não com diabetes (p = 0,018 e 0,0007, nas proporções 5: 1 e 20: 1 de levedura: monócito, respectivamente, em amostras sensibilizadas; Kruskal- Wallis) também demonstraram menor função fagocítica dos monócitos em comparação com o grupo controle. Não houve diferença significativa na produção de ânion superóxido entre os grupos avaliados. A perda de inserção clínica grave foi associada a níveis mais baixos de HDL na periodontite e maior percentual de A1C nos pacientes com periodontite associada ao diabetes (p<0,05; correlações de Person e Spearman, respectivamente). Os pacientes com ambas as doenças associadas apresentaram níveis mais altos de triglicerídeos e PCR (p<0,001, Kruskal- Wallis) em comparação aos pacientes com somente diabetes. Os resultados do presente estudo sugerem que a periodontite interfere negativamente na resposta imune inata e pode representar um risco maior para complicações sistêmicas, como a doença cardiovascular, em pacientes com diabetes ou mesmo em indivíduos saudáveis.