Un estudio completo sobre la obtención de 99mTc-UBI 29-41 y su comportamiento in vitro e in vivo: su potencial uso en imágenes de infecciones / A complete study about the procurement of 99mTc-UBI 29-41 and its in vitro and in vivo behaviour: potential use in infection imaging

El objetivo del presente trabajo es investigar como se modifica el comportamiento in vitro e in vivo (localización de sitios de infección experimental con Staphilococcus aureus (S.a.)) del UBI 29-41 cuando es marcado con 99mTc por cuatro métodos distintos: a) con borohidruro de potasio y pirofosfato de estaño, b) con hidróxido de sodio y cloruro estañoso (métodos directos), c) con NHS-MAG3 y d) con NHS-HYNIC (métodos indirectos). En segundo lugar comparar los valores PI/PN (Pata Infectada / Pata Normal) del 99mTc-UBI 29-41 (método a), con el 99mTc-scrambled (Sc) UBI 29-41 (péptido control) y con 99mTc-IgG (radiofármaco no específico para infecciones) en ratones infectados con S.a. viables; y los valores pata inflamada/ PN del 99mTc-UBI 29-41 99mTc (método a) con 99mTc-IgG en ratones con inflamación estéril. Cuando el 99mTc-UBI 29-41 fue obtenido por el método a, se obtuvieron los mejores resultados in vitro y las biodistribuciones mostraron la máxima acumulación en sitios con S.a. viables y muy baja acumulación en sitios con inflamación estéril, demostrando su potencial uso en el diagnóstico de infecciones.

99mTc-UBI 29-41: biodistribución y autoradiografía digital en ratones con S.a. viables, S.a. no viables obtenidos por irradiación gamma y S.a. muertos por calor / 99mTc-UBI 29-41: biodistribution and digital autoradiography in mices with viable S.a., non viable S.a. obtained from gamma irradiation and heat killed S.a

El objetivo del presente trabajo es evaluar la capacidad del 99mTc-UBI 29-41 marcado por un método directo en la localización de sitios de infección experimental con Staphilococcus aureus (S.a.). En segundo lugar comparar los valores PI/PN (Pata Infectada / Pata Normal) de las biodistribuciones en ratones portadores de S.a. viables, S.a. no viables obtenidos por irradiación gamma y por calentamiento y en sitios de inflamación estéril y cuantificar las relaciones sitio infectado / sitio normal (SI / SN) através de autorradiografía digital. El UBI 29-41 es un fragmento sintético de la ubiquicidina y el scrambled (Sc) UBI 29-41 es el péptido control. 99mTc-IgG fue el control positivo para inflamaciones estériles. Cuando el 99mTc-UBI 29-41 fue obtenido por este método rápido y reproducible, se visualizaron sitios de infección a 2h p.i.. Las biodistribuciones mostraron mayor acumulación en sitios con S.a. viables que con S.a. irradiados y no hubo acumulación en inflamaciones estériles.

Análogos de somatostatina marcados con 99m-TC / Somatostatine analogs marked with 99m-TC

El objetivo del presente trabajo es el estudio biológico y radioquímico de dos análogos de la somatostatina, el péptido RC-160 y el Tyr3-Octreotide (TOC), marcados con 99mTc por método directo e indirecto usando como quelantes mercapto acetil triglicina (MAG3) e hidrazinonicotinamida (HYNIC) respectivamente. Se realizó la síntesis del benzoil MAG3-RC-160 y del HYNIC-Tyr3-Octreotide los cuales se marcaron con 99mTc obteniéndose purezas radioquímicas mayor que 70 por ciento y mayor que 95 por ciento respectivamente. Se realizaron biodistribuciones en ratas Wistar normales y los resultados se correlacionaron con los datos cromatográficos y de unión a proteinas, encontrándose que a menor lipofilicidad de los complejos se incrementaba la excreción renal. Se realizaron ensayos de unión a receptores utilizando como fuente de los mismos membranas de corteza de cerebro de rata. Los mejores resultados se obtuvieron con el conjugado de HYNIC-TOC marcando con tricina como coligando

Utilización de inmunoglobina humana marcada con 99mTc en localización de abscesos / Abscess localization using 99mTc labeled human immunoglobulin

Se formuló un kit liofilizado de IgG, se marcó con 99mTc y se utilizó en ratones Balb/c portadores de un sitio de inflamación. La marcación se basó en la reducción de los puentes disulfuro (S-S) usando 2-mercaptoetanol (2-ME) y metilendifosfonato como ligando la transferencia. Las especies marcadas fueron analizadas comparativamente por cromatografía instantánea en placa delgada (ITLC Gelman SG), cromatografía líquida de alta presión (HPLC) y electroforesis en gel de poliacrilamida (PAGE). Los ensayos de biodistribución y las imágenes fueron realizadas en ratones Balb/c con un absceso de 48 h inducido por la inyección de trementina (pata derecha) y mostraron una clara diferencia entre la proteína marcada y el 99mTcO4Na. Las relaciones pata normal/pata inflamada de 24 h no mostraron diferencias con el 67Ga, pero fueron mayores para la 99mTc-IgG a las 4 h. En conclusión la 99mTc-IgG puede ser usada en las detecciones tempranas de sitios de inflamación/infección con todas las ventajas sobre el 67Ga debido a las propiedades físicas ideales del 99mTc, fácil preparación, bajo costo y mayor disponibilidad