Estudio de intervención con SOBERANA® en los trabajadores del Centro Nacional de Biopreparados / Intervention study with SOBERANA® in the workers of the Centro Nacional de Biopreparados

Se presentan los resultados del estudio de intervención realizado en el Centro Nacional de Biopreparados, empresa de BioCubaFarma. La investigación fue promovida por el Instituto Finlay de Vacunas, con el objetivo de evaluar los efectos directos e indirectos de la vacunación anti SARS-CoV-2 con un esquema heterólogo 2P+1: dos dosis de SOBERANA®02 más una dosis de SOBERANA®Plus con 28 días entre ellas, en cohortes poblacionales de riesgo de infección, enfermedad y dispersión de la epidemia. Fueron evaluados 1.007 sujetos, incluyéndose inicialmente 924. De ellos, el 97,62 por ciento recibió el esquema completo de vacunación. Posteriormente se incluyeron 21 convalecientes de COVID-19 con al menos dos meses del alta clínica, que recibieron una única dosis de SOBERANA®Plus. La seguridad de las vacunas se evalúo mediante la identificación y clasificación de los eventos adversos por farmacovigilancia activa y pasiva. Se registraron un total de 482 eventos adversos, en su mayoría por farmacovigilancia pasiva, de intensidad leve y de causalidad A1 (relacionados). No ocurrieron eventos adversos graves relacionados. Se realizó cuantificación de IgG anti SARS-CoV-2 a 100 individuos y el 68 por ciento tuvo una respuesta mayor o igual de 50 UA/mL, siendo estos sujetos nueve años menores que los de respuesta menor. Hasta los tres meses de concluida la intervención, 64 vacunados fueron diagnosticados con COVID-19 y ninguno de ellos estuvo grave o falleció. Se evidenció un perfil de seguridad muy favorable de SOBERANA® e indicios de efectividad en la prevención de formas graves y mortalidad por COVID-19(AU)

The results of an intervention study performanced at the Centro Nacional de Biopreparados, a company of BioCubaFarma, are presented. The research was promoted by the Finlay Vaccine Institute, with the aim of evaluating the direct and indirect effects of vaccination against SARS-CoV-2, with a heterologous 2P + 1 scheme: two doses of SOBERANA®02 plus one dose of SOBERANA®Plus with 28 days between them; in population cohorts at risk of infection, disease and spread of the epidemic. A quantity of 1,007 subjects were evaluated and 924 were initially included. Of these, 97.62 percent received the complete vaccination schedule. Subsequently, 21 convalescents of COVID-19 with at least two months of clinical discharge were included, who received a single dose of SOBERANA®Plus. The safety of the vaccine was evaluated by identifying and classifying adverse events by active and passive pharmacovigilance. A total of 482 adverse events were recorded, mostly due to passive pharmacovigilance, mild intensity and A1 causality (related). No related serious adverse events occurred. IgG anti SARS-CoV-2 was quantified in 100 individuals, and 68 percent had a response greater than or equal to 50 IU/mL, these subjects being nine years younger than those with a lower response. Up to three months after the intervention, 64 vaccinated people were diagnosed with COVID-19 and none of them were seriously ill or died. A very favorable safety profile of SOBERANA® and indications of effectiveness in preventing severe forms and mortality from COVID-19 were evidenced(AU)

Evaluación neuroepidemiológica a partir de anticuerpos antivirales de memoria generados por la vacuna triple viral / Neuro-Epidemiological Evaluation From Memory Antiviral Antibodies Generated By The MMR Vaccine

Introducción: La vacuna contra sarampión-parotiditis-rubéola es administrada en Cuba con un 99 por ciento de cobertura vacunal. Actualmente se plantea la baja inmunogenicidad de la cepa de parotiditis con que se fabrica por lo que resulta importante velar por la eficacia de las vacunas y su respuesta inmune protectora. Objetivos: Evaluar el comportamiento de los índices de anticuerpo antirubéola, antiparotiditis y antisarampión de acuerdo con la edad, y analizar la variación de la respuesta de anticuerpos antiparotiditis con respecto a estudios anteriores. Materiales y métodos: Se estudiaron muestras de suero y líquido cefalorraquídeo de 42 pacientes pediátricos con procesos neuroinflamatorios y se les cuantificó IgG total y albúmina y anticuerpos específicos contra los tres virus a partir de ensayos innmunoenzimáticos tipo ELISA. Se realizaron los reibergramas correspondientes e índices de anticuerpos específicos. Resultados: Se observó un incremento sostenido de anticuerpos contra los tres inmunógenos de forma general, sin diferencias significativas por razones de edad ni cambios notables posrevacunación. Existió un decrecimiento del índice de anticuerpos a medida que se alejaba de la fecha de revacunación por lo que se debe mantener una vigilancia en esos grupos de edades. La velocidad de producción de anticuerpos antiparotiditis fue mayor que frente a los otros virus, aunque no de forma significativa. Conclusiones: Esta vacuna garantiza protección por la uniformidad de la respuesta inmune de memoria inducida en todos los grupos de edades. Se demostró un aumento de protección de la población estudiada frente a la parotiditis con respecto a estudios previos(AU)

Introduction: The measles-mumps-rubella vaccine is administered in Cuba with 99 percent vaccination coverage. Currently, the low immunogenicity of the strain of mumps with which it is manufactured is raised, so it is important to ensure the effectiveness of vaccines and their protective immune response. Objectives: Evaluate the behavior of the anti-rubella, anti-mumps and anti-measles antibody indices according to age, and to analyze the variation of the anti-mumps antibody response with respect to previous studies. Materials and methods: Serum and cerebro-spinal fluid samples from 42 pediatric patients with neuro-inflammatory processes were studied and total IgG and albumin and specific antibodies against the three viruses were quantified from immunoenzymatic assays ELISA type. Corresponding reibergrams and specific antibody indices were performed. Results: A sustained increase in antibodies against the ethree immunogens was observed in general, without significant differences due to age or notable post-vaccination changes. There was a decrease in the antibody index as it moved away from the date of revaccination, so surveillance should be maintained in these age groups. The rate of production of anti-mumps antibodies was higher than against the other viruses, although not significantly. Conclusions: This vaccine guarantees protection by the uniformity of the memory induced immune response in all age groups. An increase in the protection of the studied population against mumps was demonstrated with respect to previous studies(AU)

Identificación de desórdenes autoinmunes e inmunodeficiencias a través de la evaluación neuroepidemiológica del índice de anticuerpos antiparotiditis, antirubéola y antisarampión / Identification of autoimmune disorders and immunodeficiencies by neuroepidemiological evaluation of the measles, mumps and rubella antibody index

Introducción: El esquema nacional de vacunación cubano presenta coberturas superiores al 99 por ciento que incluye la vacuna contra parotiditis, rubéola y sarampión. Así, cuando existe un proceso neuroinflamatorio se produce una amplia síntesis intratecal de anticuerpos antiparotiditis, antirubéola y antisarampión, que permite realizar evaluaciones neuroepidemiológicas de las campañas de vacunación y el sesgo de casos extremos, desde el punto de vista inmunológico. Objetivos: Correlacionar el índice de anticuerpos antirubéola, antiparotiditis y antisarampión con procesos autoinmunes asociados y en la identificación de posibles pacientes con inmunodeficiencias en la muestra estudiada. Métodos: Se realizó un estudio aplicado y descriptivo de corte transversal en 42 niños evaluados en los servicios de cuerpo de guardia de los hospitales pediátricos de La Habana del 2015 al 2018. La muestra fue dividida según los tres intervalos del índice de anticuerpos (menor o igual a 0,6; de 0,6 a 1,5 y mayor o igual a 1,5). Se procedió a detectar en los segmentos extremos pacientes con posible autoinmunidad (mayor o igual a 1,5) e inmunodeficiencia (se tomó el intervalo inferior a una desviación estándar). Resultados: En el grupo con índice de anticuerpos mayor o igual a 1,5, el 75 por ciento fue positivo a la reacción MRZ, indicativo de una enfermedad autoinmune activa. En el grupo con índice de anticuerpos menor o igual a 0,6 preponderó una clínica con prevalencia de enfermedades tumorales e infecciosas asociadas a un alto índice de hospitalización, test de inmunodeficiencia positivo y bajos niveles de IgG en suero. Conclusiones: Es posible identificar pacientes pediátricos con desórdenes autoinmunes y sospecha de inmunodeficiencias, a partir de la estrategia de la evaluación neuroepidemiológica de los índices de anticuerpos antiparotiditis, antirubéola y antisarampión(AU)

Introduction: The Cuban national vaccination scheme has a coverage of more than 99 percent of the population, and includes the measles-mumps-rubella vaccine. Therefore, in the presence of a neuroinflammatory process, a broad intrathecal synthesis of measles, mumps and rubella antibodies takes place which makes it possible to conduct neuroepidemiological evaluations of the vaccination campaigns and the bias of extreme cases, from an immunological perspective. Objectives: Correlate the measles, mumps and rubella antibody index with associated autoimmune processes and in the identification of patients with possible immunodeficiencies in the study sample. Methods: An applied cross-sectional descriptive study was conducted of 42 children attending the emergency services of Havana children's hospitals in the period 2015-2018. The sample was divided according to the three antibody index intervals: smaller than or equal to 0.6, from 0.6 to 1.5, and greater than or equal to 1.5. Extreme segments were examined to detect patients with possible autoimmunity (greater than or equal to 1.5) and immunodeficiency (the interval below a standard deviation was taken as reference). Results: 75 percent of the group with an antibody index greater than or equal to 1.5 was positive to the MRZ reaction, indicative of an active autoimmune disease. In the group with an antibody index lower than or equal to 0.6, the prevailing clinical status showed a prevalence of tumoral and infectious diseases associated to a high hospitalization index, a positive immunodeficiency test and low serum IgG levels. Conclusions: It is possible to identify pediatric patients with autoimmune disorders and suspicion of immunodeficiencies applying the strategy of neuroepidemiological evaluation of the measles, mumps and rubella antibody indices(AU)

Bases inmunológicas de la enfermedad neumocócica y el candidato vacunal PVC7-TT / Immunological bases of pneumococcal disease and vaccine candidate PVC7-TT

Introducción: Las enfermedades infecciosas del tracto respiratorio se encuentran entre las primeras causas de entidades respiratorias en edades extremas de la vida. Objetivo: Describir las bases inmunológicas de la enfermedad y el nuevo candidato vacunal conjugado antineumocócico PCV7-TT desarrollado en Cuba. Métodos: Se realizó una búsqueda en las bases de datos Medline, Pubmed, SciELO, LILACS, Cochrane Library y Web of Science, de documentos publicados entre mayo del 2018 y marzo del 2020. Se seleccionaron los 64 artículos de mayor relevancia y novedad. Resultados: Streptococcus pneumoniae es el agente etiológico de la enfermedad neumocócica; se le atribuye alrededor de un millón de defunciones anuales, principalmente en países en vías de desarrollo. Es un coco Gram-positivo, anaerobio facultativo y encapsulado que se encuentra dividido en 48 serogrupos y 97 serotipos tipificados. Presenta varios factores de virulencia que garantizan su mecanismo de patogenicidad; uno de los más importantes es el polisacárido capsular que constituye la diana de las vacunas antineumocócicas conjugadas y no conjugadas existentes. En el presente artículo se consideró la proteína de superficie C del neumococo como un posible candidato en la investigación y desarrollo de vacunas preventivas. Asimismo, las vesículas extracelulares podría ser un posible candidato para adyuvante vacunal con fines preventivos y terapéuticos. Conclusiones: El neumococo es un problema de salud a nivel global y el uso de vacunas conjugadas antineumocócicas constituye la herramienta más eficaz para su prevención. El candidato vacunal PCV7-TT desarrollado en Cuba es seguro, bien tolerado, inmunogénico y no inferior a las vacunas actualmente registradas(AU)

Introduction: Infectious diseases of the respiratory tract are among the leading causes of respiratory conditions in patients at extreme ages. Objective: Describe the immunological bases of the disease and the new conjugate pneumococcal vaccine candidate PCV7-TT developed in Cuba. Methods: A search was conducted in the databases Medline, Pubmed, SciELO, LILACS, Cochrane Library and Web of Science for documents published from May 2018 to March 2020. The 64 most relevant and novel papers were selected. Results: Streptococcus pneumoniae is the causative agent of pneumococcal disease, a condition causing about one million deaths a year worldwide, mainly in developing countries. It is a Gram-positive facultative anaerobic encapsulated coccus divided into 48 serogroups and 97 typified serotypes. Several virulence factors ensure its pathogenicity mechanism. One of the most important of these is the capsular polysaccharide constituting the target of the existing conjugate and non-conjugate pneumococcal vaccines. The study considered pneumococcal surface protein C as a possible candidate for the research and development of preventive vaccines. On the other hand, extracellular vesicles could be a possible vaccine adjuvant candidate for preventive and therapeutic use. Conclusions: Pneumococcus is a global health problem, and the use of conjugate pneumococcal vaccines is the most effective tool for its prevention. The vaccine candidate PCV7-TT developed in Cuba is safe, well-tolerated, immunogenic and not inferior to the vaccines so far registered(AU)

IgG anti-Toxoplasma gondii antibody index as a measure of the naturally-acquired immune intrathecal response in a neuroepidemiological study

Introduction: The presence of IgG anti-Toxoplasma gondii has been used as an indicator to measure the naturally-acquired immune intrathecal response due to the polyclonal and polyspecific intrathecal response developed in neuroinflammation processes. The absence of anti-Toxoplasma gondii antibodies in a subject who had been exposed to the parasite could be seeded as immunocompromised. The aim of the study is determine cases of autoimmunity and immunodeficiency. Objective: Demonstrate whether the IgG anti-Toxoplasma gondii antibody index can be used as an indicator of a population immune status seen through patients with neuroinflammatory processes. Methods: Cerebrospinal fluid (CSF) and serum samples were taken from 64 pediatric patients with intrathecal synthesis of antibodies and IgG anti-Toxoplasma gondii antibody indexes (AI) were determined. Results: The sample was divided in three intervals according to Hansotto Reiber investigations (≤0.6; 0.6-1.5; ≥1.5) and a mean interval ±1SD between 0.23 and 1.12. The groups were quite similar regarding to clinic and demographic characteristics; there were statics differences on anti-Toxoplasma gondii AI (p<0.01) and the presence of domestic animals (p=0.04). In the group with AI≥1.5, the 83.3% had positive the Measles-Rubella-Zoster reaction, indicative of active autoimmune disease. On the group with AI≤0.6 were analyzed six different variables trying to find possible cases with immunodeficiencies: risk factors to contract toxoplasmosis; subjective clinical of immunocompromise; a test to detect immunodeficiencies; response against vacunal antigens and humoral response determined by IgG levels in serum. The immunodeficiencies test was the variable with higher statistical significance (p= 0.047). Conclusions: The conclusion was that is possible to find subjects with autoimmune disorder and other ones with immunocompromise through the IgG anti-Toxoplasma gondii index by the developed investigation strategy.

Introducción: La presencia de IgG anti-Toxoplasma gondii se ha utilizado como indicador para medir la respuesta inmune intratecal adquirida naturalmente, debido a la respuesta intratecal poliespecífica y policlonal que se produce en los procesos neuroinflamatorios. La ausencia de anticuerpos anti-Toxoplasma gondii en un sujeto que ha estado expuesto al parásito se puede ver como un caso de inmunocompromiso. Objetivo: Determinar casos de autoinmunidad e inmunodeficiencia. Métodos: Se tomaron muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) y suero de 64 pacientes pediátricos con síntesis intratecal de anticuerpos y se determinaron los índices de anticuerpos (IA) IgG anti-Toxoplasma gondii. Resultados: La muestra se dividió en tres intervalos según las investigaciones de Hansotto Reiber (·0,6; 0,6-1,5; ·1,5) y un intervalo medio ±1DE entre 0,23 y 1,12. Los grupos eran bastante similares en cuanto a sus características clínicas y demográficas, pero mostraban diferencias estadísticas en sus índices de anticuerpos anti-Toxoplasma gondii (p< 0,01) y la presencia de animales domésticos (p= 0,04). En el grupo con IA·1,5, el 83,3% tuvo una reacción positiva al sarampión-rubéola-zóster, lo que indica la presencia de enfermedad autoinmune activa. En el grupo con IA·0,6 se analizaron seis variables diferentes, tratando de encontrar posibles casos de inmunodeficiencia: factores de riesgo de contraer toxoplasmosis, historia clínica subjetiva de inmunocompromiso, una prueba para detectar inmunodeficiencias, respuesta ante antígenos vacunales y respuesta humoral determinada por niveles de IgG en suero. La prueba de inmunodeficiencias fue la variable que mostró la mayor significación estadística (p= 0,047). Conclusiones: Se concluye que es posible encontrar sujetos con trastornos autoinmunes y otros con inmunocompromiso a partir del índice de IgG anti- Toxoplasma gondii siguiendo la estrategia de investigación elaborada.

Neuroimmunological approach for evaluation of viral measles, mumps and rubella (MMR) triple vaccine

Introduction: During the neuroinflammatory processes there are a poly-specific and polyclonal activation in the cerebrospinal fluid. It means that there can be quantified antibodies against all the components of the vaccines may have received. Objective: To evaluate the immune response against measles, mumps and rubella in vaccinated pediatric patients. Methods: All the serum and cerebrospinal fluid (CSF) paired samples from pediatric patients with neurological symptoms, that were submitted to hospitals from Havana City and were performed a lumbar puncture, were collected. Serum and CSF IgG, albumin were measured by immune-diffusion techniques using NOR and LC Partigen Immunoplates (Siemens, Marburg) and specific antibodies against measles, mumps and rubella were quantified by ELISA kits (Enzygnost, Siemens, Marburg). Reibergrams were employed in order to determine if there was IgG intrathecal synthesis. Later on, antibody index against the specific virus were calculated. Results: In all the neuroimmune inflammation process were found antibody index against measles, mumps and rubella in a different ample confidence variation among the different virus. Antibodies against mumps are significantly different from the other ones. It could be due to a natural different immune response or due to a deficient vaccine quality lot. Also it was possible to identify six pediatric patients that had no immune antibody index at all. It coincides with a transient hypogammaglobulinemia of infancy in such patients. Conclusions: This neuroimmunological approach can be used to evaluate the immune status in pediatric population.

Introducción: Durante los procesos neuroinflamatorios se produce una activación poliespecífica y policlonal en el líquido cefalorraquídeo. Eso significa que pueden existir anticuerpos cuantificados contra todos los componentes de las vacunas que se reciban. Objetivo: Evaluar la respuesta inmune contra el sarampión, las paperas y la rubéola en pacientes pediátricos vacunados. Métodos: Se recogieron muestras pareadas de suero y líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes pediátricos con síntomas neurológicos mediante punciones lumbares realizadas en hospitales de Ciudad de La Habana. El IgG y la albúmina del suero y el LCR fueron medidos con técnicas de inmunodifusión usando inmunoplacas Partigen NOR y LC (Siemens, Marburgo). Los anticuerpos específicos contra el sarampión, la parotiditis y la rubéola se cuantificaron con dispositivos para ELISA (Enzygnost, Siemens, Marburgo). Se utilizaron reibergramas para determinar la presencia de síntesis intratecal de IgG. Seguidamente se calculó el índice de anticuerpos contra el virus específico. Resultados: En todos los procesos de inflamación neuroinmune se encontraron índices de anticuerpos contra el sarampión, la parotiditis y la rubéola con una variación amplia y diferente entre los distintos virus. Los anticuerpos contra la parotiditis son significativamente diferentes a los demás, lo que puede deberse a una respuesta inmune natural distinta o a una deficiente calidad de las vacunas. También fue posible identificar a seis pacientes pediátricos en los que no se observó ningún índice de anticuerpos inmunes, en coincidencia con la presencia de hipogammaglobulinemia transitoria infantil en esos pacientes. Conclusiones: El enfoque neuroinmunológico que se describe puede usarse para evaluar el estado inmunológico de la población pediátrica.