Hepatitis autoinmune en pediatría, una revisión del Grupo de Trabajo de la Sociedad Latinoamericana de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica (LASPGHAN) / Autoimmune hepatitis in pediatrics, a review by the Working Group of the Latin American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition

La hepatitis autoinmunitaria es una enfermedad inflamatoria crónica del hígado caracterizada por una interacción compleja entre factores genéticos, respuesta inmunitaria a antígenos presentes en los hepatocitos y alteraciones de la regulación inmunitaria. Presenta una distribución global, con predominio en individuos de sexo femenino. Se clasifica en dos grupos, según el tipo de autoanticuerpos séricos detectados. La forma de presentación más frecuente es la hepatitis aguda (40 %), con síntomas inespecíficos, elevación de aminotransferasas e hipergammaglobulinemia. El tratamiento estándar consiste en la administración de fármacos inmunosupresores. Es una patología compleja, a veces difícil de diagnosticar. Si no se trata de manera adecuada, la mortalidad puede alcanzar el 75 % a los 5 años de evolución.

Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic inflammatory condition of the liver characterized by a complex interaction among genetic factors, immune response to antigens present in hepatocytes, and immune regulation alterations. Its distribution is global and there is a female predominance. AIH is divided into 2 groups, depending on the type of serum autoantibodies detected. The most common presentation is acute hepatitis (40%), with nonspecific symptoms, high aminotransferase levels, and hypergammaglobulinemia. Standard treatment consists of the administration of immunosuppressive drugs. It is a complex condition, often difficult to diagnose. If not managed adequately, the 5-year mortality rate may reach 75%.

Hepatitis C: ¿un virus que podríamos erradicar? / Hepatitis C: Could we eradicate this virus?

La infección crónica con el virus C de la hepatitis constituye un problema de salud a nivel mundial, tanto en niños como en adultos. Su eliminación espontánea puede ocurrir durante la infancia temprana, y luego es infrecuente. Aunque la mayoría de los casos son asintomáticos en la infancia y adolescencia, al llegar a la edad adulta, los pacientes pueden evolucionar a la cirrosis y presentar complicaciones, que incluyen el carcinoma hepatocelular. Un tratamiento eficaz debe tener como meta la eliminación del virus, lo que significaría la curación de la enfermedad. Recientemente, el advenimiento de varios agentes antivirales de acción directa ha posibilitado una alta resolución de la infección, del 97-100 % de los casos. Para lograr este objetivo costo-efectivo, es fundamental la concientización de los pediatras en la detección de los pacientes infectados y su derivación al especialista hepatólogo pediatra para la implementación del tratamiento adecuado.

Chronic hepatitis C virus infection is a health problem worldwide, both in children and adults. Its spontaneous resolution may occur during early childhood, and then it becomes uncommon. Although most cases are asymptomatic during childhood and adolescence, as adults, patients may progress to cirrhosis and develop complications, including hepatocellular carcinoma. The goal of an effective treatment should be virus elimination, i.e., disease cure. Recently, the emergence of several direct-acting antivirals has enabled a high rate of infection resolution in 97-100 % of cases. To achieve this cost-effective objective, it is critical to raise awareness among pediatricians so that they can detect infected patients and refer them to a pediatric liver specialist for an adequate management.

Hepatitis B crónica en pediatría: tratar o no tratar, esa es la pregunta / Chronic hepatitis B in pediatrics: To treat or not to treat, that is the question

La infección crónica con el virus B de la hepatitis es una de las enfermedades de mayor prevalencia mundial. Puede evolucionar a la cirrosis y carcinoma hepatocelular. La detección temprana, evitar la utilización de drogas intravenosas, la educación sexual y la vacunación son fundamentales para la prevención. La infección neonatal y durante el primer año de vida evoluciona hacia la cronicidad en más del 90 % de los niños. La transmisión vertical, de una madre con virus B de la hepatitis al recién nacido, es, actualmente, la forma más frecuente de infección. Su detección y la administración de inmunoglobulinas y vacuna disminuyen esta vía de infección. El tratamiento antiviral puede acelerar en dos o tres años el pasaje de la fase activa a la inactiva de la infección, sin influir en el proceso hacia la recuperación. El tratamiento oportuno de algunos casos elegidos puede evitar la progresión de la enfermedad

Chronic hepatitis B virus infection is one of the most prevalent diseases worldwide. It may progress to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. An early detection, not using intravenous drugs, sex education, and immunization are critical for prevention. An infection in the neonatal period and in the first year of life becomes chronic in more than 90 % of children. Vertical transmission from a mother with hepatitis B virus to the newborn infant is currently the most common mode of transmission. Detection, immunoglobulin administration, and immunization help to reduce it. Antiviral therapy may accelerate the transition from the active to the inactive phase of infection by two or three years, without affecting the recovery process. A timely treatment of some selected cases may prevent hepatitis B progression.

Hepatitis autoinmune en niños: perspectivas actuales / Autoimmune hepatitis in children. Current perspectives

La hepatitis autoinmune es una enfermedad inflamatoria crónica progresiva del hígado de etiología desconocida. Afecta predominantemente al sexo femenino en la etapa prepuberal. Se caracteriza por presentar niveles elevados de transaminasas e inmunoglobulina G, niveles bajos del factor 4a del complemento y de IgA circulantes, autoanticuerpos en suero, prevalencia del antígeno leucocitario humano B8, haplotipos DR3 y DR4, y hepatitis de interfase en la histología. El curso puede ser fluctuante, con períodos de remisión espontánea. Se describen dos tipos de acuerdo con los autoanticuerpos hallados en suero. El mecanismo de producción del daño hepático es secundario a reacciones inmunes contra antígenos hepáticos no controladas adecuadamente por las células T reguladoras. La mayoría de los pacientes responden favorablemente al tratamiento inmunosupresor. Librada a su evolución espontánea, la enfermedad progresa hacia la destrucción hepática, por lo que, en su etapa terminal, requiere un trasplante hepático.

Infección por virus de la hepatitis C en niños / Hepatitis C virus infection in children

La hepatitis C se adquiere por las vías parenteral, materno-fetal y sexual. Afecta al 3 por ciento de la población mundial. La transmisión vertical constituye la principal forma de diseminación del virus actualmente. La mayoría de los niños desarrolla enfermedad crónica asintomática; sin embargo, puede observarse progresión de la enfermedad en la edad pediátrica. Los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C no permiten discriminar entre infección activa y resuelta. Se requiere la determinación por PCR del HCV-ARN. La combinación de peginterferón y ribavirina parece ser el tratamiento más eficaz. El desarrollo de nuevos fármacos, así como el de una vacuna, constituyen los próximos desafíos.

The modes of transmission of hepatitis C virus are parenteral, sexual and maternal-fetal. It affects 3 percent of the population worldwide. Currently, vertical infection is the main way of virus spreading. Most children are clinically asymptomatic, but progression of liver disease has been described. The positivity of antibodies against hepatitis C virus does not discriminate between active and resolved infection, so determination of serum HCV-RNA is necessary. The combination of peginterferon and ribavirin appears to be the most effective treatment. Future challenges are the development of new drugs and a vaccine.

Caracterización molecular del virus de hepatitis E en tres casos de falla hepática fulminante en niños de Argentina / Molecular characterization of hepatitis E virus in three acute liver failure cases in children in Argentina

Las cepas de virus de hepatitis E (HEV) encontradas en casos esporádicos humanos y en cerdos en Argentina corresponden al genotipo 3. Se han descripto variantes de este genotipo asociadas a fallas hepáticas fulminantes (FHF) en adultos de Japón e Inglaterra. En Argentina el 30% de las FHF en adultos y en niños es de etiología desconocida. Para estudiar si el HEV podría ser el agente etiológico asociado a FHF en niños se analizaron el suero y/o la materia fecal de 35 niños (edad media 6 años, 20 mujeres, 15 varones) durante 2003 y 2004. El HEV RNA fue detectado por RT-nested PCR con cebadores dirigidos a las regiones ORF 1 y ORF 2. El HEV RNA pudo detectarse en 3 casos. Dos eran varones de 12 años residentes en la provincia de Buenos Aires y el tercero, una niña de 3 años de la provincia de Corrientes. El análisis de las secuencias muestra que las 3 variantes son distintas, pero pertenecen todas al genotipo 3 y están muy relacionadas a las cepas encontradas previamente en casos esporádicos en humanos y en cerdos de Argentina. Estos datos sugieren una posible relación entre FHF y HEV en niños de Argentina e indican la necesidad de considerar la infección con HEV en el diagnóstico diferencial de las FHF. Se necesitan más estudios que demuestren el verdadero impacto de esta infección y el beneficio potencial de na vacuna para HEV, actualmente en fase III.

Strains of hepatitis E virus (HEV) isolated from Argentinian patients with sporadic hepatitis, as well as from swine from Argentina, belong to genotype 3. HEV genotype 3 variants have been described associated with acute liver failure (ALF) in adults from Japan and the United Kingdom. In Argentina, 30% of ALF in adults and children are of unknown aetiology. To study if HEV could be an aetiological agent associated with ALF in children, serum and/or fecal samples from 35 children (mean age: 6 years, 20 female, 15 male) were analyzed during 2003 and 2004. HEV RNA was detected by RT-nested PCR with primers designed within ORF 1 and ORF 2 regions. HEV RNA could be detected in three cases. Two were 12-year-old boys from Buenos Aires province and the third was a 3- year-old girl from Corrientes province. Sequence analysis indicates that the three isolates are distinct from each other but all belong to genotype 3, exhibiting a close relationship with swine and human strains from sporadic cases of HEV, previously reported in Argentina. This data suggests a potential link between ALF and HEV in children in Argentina and indicates the need for the determination of HEV status in the differential diagnosis in ALF. Further studies would aid in determining the true impact of this infection in Argentina and the potential benefits of a vaccine against HEV, presently in phase III trials.

Investigacion de anticuerpos antiactina en hepatitis aguda por virus A en niños / Investigation of anti-actin antibodies in acute viral hepatitis A in children

El virus de la Hepatitis A ha sido propuesto como un posible disparador de hepatitis autoinmune tipo I. Nosostros previamente hemos relatado la presencia de anticuerpos anti-actina en hepatitis A prolongada. En el momento actual la tasa de presencia de anticuerpos antiactina en hepatitis A aguda no complicada es desconocida. Objetivo: evaluar la incidencia y persistencia de anticuerpos antiactina en niños con hepatitis A aguda. Material y métodos: se estudiaron 38 pacientes, 21 mujeres y 17 varones, con una edad media de 6,5 años (margem 2-13). Todos los niños tenían IgM positiva para virus de hepatitis A. Se realizaron controles clínicos y de laboratorio (AST/ALT, gammaglobulina, gammaGT) al comienzo, primer, tercero y quito mes. Los anticuerpos antiactina, anticuerpos a antígenos nucleares (FAN) y antimicrosomas de hígadoriñón (anti-LKM) fueron estudiados con igual frecuencia, hasta volverse negativos. Los anticuerpos anti-actina fueron determinados por imunofluorescencia indirecta en cortes de riñón, hígado y estómago de rata, siendo considerados positivos de sueros con títulos iguales o mayores de 1/40. Resultados: en 18 pacientes (47,3 por ciento) el Ac. anti-actina fue positivo en la primera determinación (títulos 1/40 y 1/80). En 4 pacientes (12,9 por ciento) estos anticuerpos permanecieron positivos durante un mes. Sólo un paciente (2,94 por ciento) tenía el anticuerpo antiactina positivo al tercer mes. Todos los niños eram negativos 5 meses luego del comienzo de la enfermedad. Los FAN y anti-LKM fueron negativos en todos los casos. Conclusiones: 1) Estos datos demuestran la presencia de anticuerpos anti-actina en niños con hepatitis A no complicada. 2) Los anticuerpos permanecieron positivos por un corto período de tiempo. 3) Los títulos fueron menores que en la hepatitis autoinmune tipo I. 4) Estos resultados sugieren que los anticuerpos anti-actina podrían ser la expresión de una estimulación no específica de linfocitos B

Efectos colaterales de la terapia esteroidea en un caso de hepatitis crónica activa autoinmune / Side effects of steroid therapy in autoinmune active chronic hepatitis. Report of a case

Se presenta una paciente con diagnóstico de HCAA tratada con corticoides que sufrió osteoporosis marcada de su columna vertebral. Se le administró calcio y vitamina D, con buena evolución clínico humoral raidológica densitométrica. Se plantea como otra alternativa terapéutica para contrarrestar la osteoporosis inducida por corticoides, la utilización de calcitonina intranasal y vitamina D.