Neutropenia congénita de tipo IV: reporte de un caso / Congenital neutropenia type IV: case report

La neutropenia congénita grave (NCG) es una entidad heterogénea cuya característica común es un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 x 10 9/l. Presenta gran heterogeneidad genética, las mutaciones más frecuentes son las del gen de la elastasa 2 (ELA 2). El tratamiento de primera elección es la administración de factor estimulador de colonias de granulocitos. Los pacientes con NCG presentan infecciones graves en etapas tempranas de la vida. Se presenta una paciente con NCG asociada a fenotipo peculiar con facies triangular, retromicrognatia, patrón venoso prominente en miembros inferiores, comunicación interauricular y mal progreso ponderal, en quien se diagnosticó déficit de la enzima glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, subunidad catalítica 3 (G6PC3). A pesar de lo infrecuente de esta mutación como causa de NCG (2 %), su conocimiento cobra importancia porque la coexistencia del fenotipo característico con una NCG orienta en la solicitud del estudio genético que permite arribar al diagnóstico.

Severe congenital neutropenia (SCN) is a heterogeneous disease whose more common feature is an absolute neutrophil count less than 0.5 x 10 9/l. It presents great genetic heterogeneity. Autosomal dominant inherited mutations of the elastase 2 gene (ELA2) represent the most common etiology. The first choice treatment is the administration of granulocyte colony stimulating factor. Patients with SCN develop severe infections early in life. We present a patient who associated SCN to a peculiar phenotype, characterized by triangular facies, retromicrognathia, prominent venous pattern in the lower limbs, atrial septal defect and poor weight progress, in whom a deficiency of the enzyme glucose 6 phosphate dehydrogenase, a catalytic subunit 3 (G6PC3), was diagnosed. Despite the infrequency of this mutation as the origin of SCN (2%), its knowledge becomes important because the coexistence of the characteristic phenotype and SCN guides the request for the genetic study that allows reaching the diagnosis.

Distribution of molecular subtypes of advanced lung adenocarcinoma and clinical outcomes in a center of Argentina

The prevalence of relevant oncogenic drivers in lung adenocarcinoma varies in our region and data on clinical outcomes is scarce. The objective of the study was to describe the prevalence of KRAS, BRAF and EGFR mutations and ALK translocations in patients with advanced lung adenocarcinoma, and to depict the clinical outcome according to treatment strategies. Patients with adequate tumor biopsy sampling were included. KRAS, BRAF and EGFR mutations were studied by Sanger sequencing. ALK translocations were studied by fluorescent in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IH) with antibodies against ALK with clones D5F3 and 5A4. Informed consent was signed by 118 patients and 84 (72%) with complete molecular analysis were included. KRAS mutations were detected in 16 samples (19%), EGFR in 11 (13%), 9 of them conferring sensitivity to EGFR inhibitors, and BRAF mutations in 1 (1%). ALK translocations were detected in 3 samples (4%). Median follow-up was 42.4 [interquartile range (IQR): 27.0-64.2] months. Globally, median overall survival was 10.3 [IQR: 5.6-20.2] months. Median survival was 10.8 [IQR: 6.0-20.3] months in the group of patients without detectable molecular alteration, 9.6 [IQR: 3.7-16.1] months in KRAS mutant population (HR: 1.08; p = 0.82) and 32.5 [IQR: 19.6-38.4] months in patients with ALK translocations or sensitizing EGFR mutated tumors treated with tyrosine kinase inhibitors (HR: 0.27; p = 0.03). In conclusion, the prevalence of molecular alterations and outcomes in our population is similar to that reported in other studies in Western countries.

La prevalencia de alteraciones en oncogenes en adenocarcinoma de pulmón varía en nuestra región. El objetivo fue describir la prevalencia de mutaciones en KRAS, BRAF y EGFR y las translocaciones de ALK en pacientes con adenocarcinoma de pulmón y estudiar la supervivencia de acuerdo a subtipos moleculares. Se incluyeron pacientes con biopsias adecuadas para el estudio. Se evaluó el estado mutacional de KRAS, BRAF y EGFR por secuenciación con la técnica de Sanger. Las translocaciones de ALK se estudiaron por hibridación in situ por fluorescencia (FISH) e inmunohistoquimica (IHQ) contra ALK (clones D5F3 y 5A4). De 118 pacientes evaluados, se incluyeron 84 (72%) con análisis molecular completo. Se detectaron mutaciones de KRAS en 16 muestras (19%), EGFR en 11 (13%), y BRAF en 1 muestra (1%). Se detectaron rearreglos de ALK en 3 muestras (4%). La mediana de seguimiento de los pacientes fue de 42.4 [rango intercuatilo (RIC): 27.0-64.2] meses. Globalmente, la mediana de supervivencia en la población fue 10.3 [RIC: 5.6-20.2] meses y fue de 10.8 [RIC: 6.0 20.3] meses en pacientes sin alteraciones moleculares detectables. La mediana de supervivencia de los pacientes con mutación en KRAS fue de 9.6 [RIC: 3.7-16.1] meses (HR: 1.08; p = 0.82) y 32.5 [RIC: 19.6-38.4] meses en el grupo con rearreglos de ALK o mutaciones en EGFR tratados con inhibidores de tirosina quinasa (HR: 0.27; p = 0.03). En conclusión, la prevalencia de alteraciones moleculares en nuestra población fue similar a otros países occidentales.

Podocitopatía lúpica / Lupus podocytopathy

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad sistémica autoinmune que puede afectar a múltiples órganos. Aproximadamente el 50% de los pacientes con LES desarrollan enfermedad renal clínicamente evidente, la cual es una causa importante de morbimortalidad. El síndrome nefrótico (SN) es frecuente en los pacientes con nefritis lúpica (NL) y usualmente se asocia a depósitos de complejos inmunes en las paredes capilares, acompañados de proliferación endocapilar y necrosis. No obstante, existe un número creciente de casos reportados de pacientes con LES y SN cuyas biopsias se caracterizan por injuria podocitaria, consistente en fusión pedicelar en la microscopía electrónica y un patrón morfológico idéntico a la enfermedad por cambios mínimos (ECM), a la esclerosis focal y segmentaria primaria o a una glomerulonefritis proliferativa mesangial, en ausencia de depósitos inmunes en las paredes capilares. Este hallazgo podría deberse a la coexistencia de NL y ECM, sin embargo, la mayoría de las investigaciones consideran que esto no es una mera coincidencia. De allí surge una nueva entidad, la "podocitopatía lúpica", patología posiblemente mediada por la activación de células T y la presencia de un factor de permeación glomerular. Esto permite diferenciar al grupo de pacientes con LES y SN, que en la biopsia carecen de depósitos inmunes en las paredes capilares o de signos de actividad lúpica renal, se evidencia fusión pedicelar difusa en la ME y presentan además una alta sensibilidad al tratamiento con corticoides. El diagnóstico de esta nueva entidad, requiere de la interpretación de los hallazgos histopatológicos con la correcta integración de los datos de la inmunofluorescencia y la microscopía electrónica

Lupus Erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune disease which may affect several organs. Approximately 50% of SLE patients develop clinically overt renal disease, an important cause of morbidity and mortality. Nephrotic syndrome (NS) is frequent in patients suffering from lupus nephritis (LN) and it is usually associated with immune complex deposition on capillary walls accompanied by endocapillary proliferation and necrosis. However, a growing number of reported cases of SLE and NS patients show biopsies which reveal podocyte injury, consisting of pedicel fusion upon electron microscopy and a morphological pattern identical to minimal change disease (MCD), primary focal segmental glomerulosclerosis or mesangial proliferative glomerulonephritis, in absence of immune complex deposition on capillary walls. Although this finding could be explained by the coexistence of LN and MCD, most researchers consider that this fact is not pure coincidence. A new term, lupus podocytopathy, therefore appears to define a distinct entity characterized by T cell activation and the presence of a glomerular permeability factor. This allows to distinguish the group of SLE and NS patients whose biopsies do not show immune complex deposition on capillary walls or signs of renal lupus activity; electron microscopy reveals diffuse pedicel fusion and patients show high responsiveness to corticosteroid treatment. In order to diagnose this new entity, it is necessary to interpret histopathological findings together with data gathered from immunofluorescence and electron microscopy

Factores de riesgo predictores de la necesidad del uso de insulina en pacientes con diabetes gestacional / Predictive risk factors of insulin use requirement in patients with gestational diabetes

La diabetes gestacional (DMG) es la alteración de la tolerancia a la glucosa que comienza o es reconocida por primera vez durante el embarazo en curso. Un mal control glucémico aumenta el riesgo de complicaciones materno-fetales severas, por lo cual el manejo estricto de la DMG es primordial para prevenirlas. La elección del tratamiento con plan nutricional o insulina depende fundamentalmente de los objetivos glucémicos alcanzados, y reconocer los factores de riesgo predictores de su fracaso permite optimizar este manejo

Tuberculosis y actinomicosis: Un caso pediatrico de comorbilidad / Pulmonary actinomycosis and tuberculosis: A comorbidity pediatric case

La actinomicosis es una infección supurativa crónica, producida por bacterias Gram-positivas anaeróbicas o especies Actinomyces microaerófilas. Es rara en niños y adolescentes; es más común en inmunodeprimidos. El Mycobacterium tuberculosis colabora en el desarrollo de la enfermedad. La afectación pulmonar aparece como un cuadro de condensación crónica que no mejora con el tratamiento antibiótico convencional. Las complicaciones clásicas de afectación de la pared torácica con fistulización y supuración en «granulo de azufre¼ son descritas con menor frecuencia en la actualidad. El diagnóstico es un verdadero desafío y se establece mediante el aislamiento de las especies de Actinomyces. El tratamiento de elección para todas las formas clínicas de la enfermedad es el uso prolongado de antibióticos. Objetivo. Presentar un caso pediátrico de comorbilidad entre tuberculosis y actinomicosis. Resaltar la importancia de la sospecha diagnóstica de actinomicosis frente a todo proceso supurado crónico.

Actinomycosis is a chronic suppurative infection, produced by anaerobic Gram-positive bacteria or microaerobic Actinomyces species. It is rare in children and adolescents and it is more common in immunocompromised. Mycobacterium tuberculosis collaborates on the development of the disease. Pulmonary involvement appears as a picture of chronic condensation that does not improve with conventional antibiotic treatment. Classic complications affecting the thoracic wall with drainage in «sulfur granule¼ and fistulization are described less frequently nowadays. The diagnosis is a real challenge and it is set by using the isolation of species of Actinomyces. The treatment of choice for all clinical forms of the disease is the prolonged use of antibiotics. Objective: to present a pediatric case of comorbidity between tuberculosis and actinomycosis and to highlight the importance of diagnostic suspicion of actinomycosis in the presence of all chronic suppurative processes.

Lesiones por virus de papiloma humano de la vía aerodigestiva superior, incidencia de subtipos / Human papilloma virus related lesions of the upper aerodigestive tract, incidence of subtypes / Lesões por vírus do papiloma humano do trato aerodigestivo superior - Incidência de subtipos

Antecedentes: el cáncer de la vía aerodigestiva superior (CVADS), al que con frecuencia se lo engloba como “cáncer de cabeza y cuello”, tiene una incidencia aproximada de 30 nuevos casos cada 100.000 habitantes por año, habiendo presentado un aumento significativo en la última década. Los principales factores de riesgo para el CVADS siguen siendo la exposición al tabaco y el alcohol, pero el virus del papiloma humano (VPH) se ha encontrado asociado en la etiología del 20 al 25% de los CVADS, principalmente los ubicados en la región de la orofaringe. El virus tiene dos oncoproteínas, E6 y E7. E6 tiene la propiedad de unirse a la proteína celular p53, que regula la transcripción de la p21 e inhibe las quinasas ciclindependientes, las cuales son esenciales para la progresión del ciclo celular a la fase S, haciendo que la célula se replique descontroladamente...

Background: cancer of the upper aerodigestive tract (cuadt) that often encompasses it as “cancer of the head and neck, has an incidence of 30 new cases per 100,000 population per year, having presented a significant increase in the last decade. The main risk factors for CUADT remain exposure to tabaco and alcohol, but the human papillomavirus (HPV) has been found associated in the etiology of 20 to 25% of CUADT, mainly those located in the region oropharynx. The virus has two oncoproteins E6 and E7. E6 has the property of binding to cellular p53 protein that regulates transcription of p21, which inhibits cyclin dependent-kinases which are essential for cell cycle progression to S phase causing the cell to replicate uncontrollably...

Antecedentes: o câncer do trato aerodigestivo superior, que é frequentemente englobado no “câncer de cabeça e pescoço”, tem uma incidência aproximada de 30 casos novos cada 100.000 habitantes por ano, com um incremento significativo na última dé- cada. Os principais fatores de risco para o câncer de cabeça e de pescoço continuam sendo a exposição ao tabaco e ao álcool, mas o vírus do papiloma humano (VPH) é associado na etiologia de 20% até 25% dos casos de câncer do trato aerodigestivo superior, principalmente nos localizados na região da orofaringe. O vírus contém duas oncoproteínas E6 e E7. A E6 tem a propriedade de se unir à proteí- na celular p53, a qual regula a transcrição da p21, a qual inibe as quinases dependentes de ciclina que são essenciais para a progressão do ciclo celular à fase S, fazendo com que a célula se replique descontroladamente...

Tuberculosis cutánea: reporte de un caso / Cutaneous tuberculosis: case report

Se denomina tuberculosis cutánea a la enfermedad cutánea infecciosa crónica ocasionada por el Mycobacterium tuberculosis. Es poco frecuente y particularmente difícil de diagnosticar. Su incidencia, según la bibliografía, oscila entre el 1,5 y el 4% de todas las formas de tuberculosis extrapulmonares. Las formas clínicas dependen de la vía de llegada del bacilo a la piel, del estado inmunológico del paciente y del medio ambiente. Se presenta un caso de tuberculosis cutánea en un niño con lesiones dermatológicas crónicas, de evolución tórpida, sin respuesta a los tratamientos instituidos, la biopsia de piel mostró granulomas caseosos. El objetivo es describir un paciente con una presentación clínica infrecuente de esta enfermedad, destacar la importancia de su reconocimiento y tratamiento precoz, y evitar así la aparición de complicaciones y secuelas.

Cutaneous tuberculosis is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. It is not very frequent and particularly difficult to diagnose. It incidence ranges between 1.5 and 4% of all extrapulmonary tuberculosis, according to bibliography. The clinic presentations depend on the arrival via of the bacillus to the skin, the patient's immune state and the environment. We show a cutaneous tuberculosis on a child with chronic dermatologic lesions, with torpid evolution, without response to treatments; the skinbiopsy showed caseous granulomas. The aim is to show a patient with an infrequent clinic presentation of this disease, to emphasize the importance of an early recognition and treatment, avoiding the appearance of complications and sequels.

GEN MDR-1 y resistencia al imatinib en células K562 / MDR-1 gene and resistance to imatinib in K562 cells

El tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica (LMC) con Imatinib puede fracasar por mutaciones en el dominio tirosina quinasa o amplificación del gen BCR/ABL. Otros mecanismos de refractariedad pueden deberse a los genes de resistencia múltiple a drogas (MDR). Objetivo: Investigar en la línea celular K562 (LMC resistente al Imatinib), la expresión del gen MDRl y los efectos de su inhibición con Ciclosporina A (CyA). Métodos: Se sintetizó ADNc por retrotranscripción del ARN total y se amplificaron por RT-PCR los genes BCR/ABL y MDRl con primers específicos. Se verificó la expresión de la glicoproteína P-gp (producto del gen MDRl) por inmunohistoquímica con 2 anticuerpos monoclonales (C494 y C2l9). Las células K562 fueron enfrentadas (24hs) con Imatinib (2uM), CyA (3ug/ml), Imatinib+Cy A. Se evaluaron apoptosis con naranja de acridina/bromuro de etidio (microscopía de fluorescencia) y función farmacorresistente de P-gp con Rhodamina-l23 (citometría de flujo). Resultados: La expresión del gen MDRl se confirmó tanto por RT-PCRcomo por inmunhistoquímica. La prueba funcional con Rhodamina-l23 indicó que la P-gp fue inhibida por CyA o hipotermia. El tratamiento con Imatinib+Cy A triplicó el porcentaje de apoptosis comparado con Imatinib solo. Conclusión: El gen MDRl jugaría un rol adicional en la resistencia al Imatinib. La Cy A u otros inhibido res de la P-gp, facilitaría la acción del Imatinib, induciendo mayor porcentaje de apoptosis en células BCR/ ABL positivas.

La agenesia dental y su mecanismo de herencia en siete grupos familiares colombianos / Tooth agenesis and its heredity pattern in seven colombian familiar groups

ANTECEDENTES: La agenesia de uno o más dientes es la anomalía más común en el desarrollo dental del hombre y puede encontrarse ocasionada a un síndrome genético o una característica genética familiar. OBJETIVO: establecer el patrón de herencia de agenesias dentales en algunos grupos familiares colombianos. METODOS: se analizaron siete grupos familiares en los cuales mas de un individuo padecía agenesia dental; se les realizó entonces, un examen odontológico, un estudio con radiografías panorámicas y una consulta genética. RESULTADOS: Se encontró que la ausencia congénita de dientes fue más frecuente en la dentición permanente (94/100) y se observó en 34 individuos, de los cuales fueron mujeres (60/100) y catorce hombres (40/100); al analizar la simetría (unilateral o bilateral) de la agenesia dental, se encontró que 16 pacientes presentaron bilateralidad de los dientes ausentes, frecuentándose más en esta forma los laterales superiores. Los dientes ausentes con mayor frecuencia fueron los laterales superiores (46.1/100), seguidos por los segundos premolares inferiores (7.69/100), excluyendo la agenesia de terceros molares que ocurrió en el 38.46/100 de los individuos. En la familia 5 se encontró asociación de la agenesia dental con microdoncia. Los siete árboles genealógicos analizados cumplieron con los parámetros clásicos de un patrón de herencia autosómico dominante con prenetrancia incompleta y expresividad variable. CONCLUSIONES: La agenesia dental en los siete grupos familiares colombianos predominó en el género femenino y en forma bilateral. Los dientes mas frecuentes con agenesia dental fueron los laterales superiores, seguidos por los terceros molares inferiores, y luego los segundos premolares inferiores. El patrón de herencia predominante fue el autosómico dominante con penetrancia incompleta y expresividad variable.

Leucemia mieloide crónica: evaluación de los resultados del tratamiento con interferón alfa / Chronic myeloid leukemia: evaluation of the results of the treatment with interferon alpha

El pronóstico de la leucemia mieloide crónica (LMC) mejoró substancialmente con el tratamiento con Interferón alfa (IFNalfa) y los mejores resultados estarían relacionados a la respuesta genética (RG). Para evaluar tal presunción, se compararon los resultados terapéuticos obtenidos en 30 pacientes con LMC Ph+ en primera fase crónica, tratados con IFN alfa 5 MU/M²/d (Grupo 1) con los resultados obtenidos en 31 pacientes pertenecientes a un protocolo previo basado en IFN alfa 3 MU 3/v/sem., más 6-mercapto purina 150mg/d/v.o. y citarabina 150 mg/d/sc por cuatro días por mes (Grupo 2). El Grupo 1 tuvo mejores respuestas hematológicas completas (80 por ciento) y RG (76 por ciento) que el Grupo 2 (29 por ciento y 17 por ciento respectivamente) (p < 0.001). La duración de la fase crónica fue más larga en el Grupo 1, 43 meses contra 18 meses en el Grupo 2 (p < 0.001). Además, la probabilidad de sobrevida a 5 años (SV) fue mejor en el Grupo 1, 62 por ciento contra 15 por ciento en el Grupo 2 (p < 0.001). En nuestra experiencia, 5 MU/M²/d de IFN alfa prolongó la SV y la duración de la fase crónica, independientemente de la RG, sugiriendo que los beneficios del IFN alfa podrían relacionarse a otros mecanismos de acción, además de la supresión del cromosoma Ph.